文章來自~《臨床軍醫(yī)雜志》2018年第2期
作者：洪 萍1， 于亞梅2， 周 霖1， 蔡 斌1， 白 元2， 陳若華1
海軍軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院 1.兒科；2.心內(nèi)科，上海 200433
[摘要] 目的 探討尿酸水平與先天性心臟病相關性肺動脈高壓患者病情嚴重程度的相關性。方法 回顧性分析自2009年1月至2016年12月海軍軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院收治的279例先天性心臟病相關性肺動脈高壓患者的臨床資料，根據(jù)患者預后，分為存活組257例和病死組22例，比較兩組患者基線資料，并采用Spearman秩相關進行相關性分析。結(jié)果 病死組患者肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈平均壓、尿酸、紅細胞分布寬度分別為(103.60±29.67)mmHg、(49.60±18.08)mmHg、(68.36±21.73)mmHg、(0.42±0.11)mmol/L、18.00%(13.93%，75.47%)，均高于存活組的(85.21±30.28)mmHg、(37.85±18.90)mmHg、(55.01±21.42)mmHg、(0.26±0.17)mmol/L、13.80%(12.80%，21.60%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；尿酸水平與肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈平均壓呈正相關(P<0.01)。結(jié)論 尿酸水平與肺動脈壓力呈正相關，可在一定程度上反映先天性心臟病相關性肺動脈高壓患者的病情嚴重程度。
[關鍵詞] 尿酸； 先天性心臟??； 肺動脈高壓
先天性心臟病是我國引起肺動脈高壓最常見的原因之一[1]。先天性心臟病相關性肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease，PAH-CHD)的發(fā)病率約為1.6/100 0000～12.5/100 0000，其診治方法目前尚無統(tǒng)一標準[2-4]。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物[5-7]。既往研究發(fā)現(xiàn)，尿酸水平與肺動脈高壓患者的病情嚴重程度相關[8-9]。但關于尿酸水平與PAH-CHD相關性的研究較少。本研究旨在探討尿酸水平與PAH-CHD患者病情嚴重程度的相關性。現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析自2009年1月至2016年12月海軍軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院收治的279例PAH-CHD患者的臨床資料。PAH-CHD診斷標準[3]：靜息狀態(tài)下，右心導管測定肺動脈平均壓≥25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。排除標準：(1)非先天性心臟病導致肺動脈高壓的患者；(2)同時患有其他嚴重疾病的患者。根據(jù)預后，將患者納入存活組(n=257)和病死組(n=22)。
1.2 觀察指標 患者一般資料：年齡、性別、先天性心臟病類型、治療方法；實驗室檢查：尿酸、紅細胞分布寬度、血紅蛋白、紅細胞計數(shù)；右心導管測得的血流動力學參數(shù)：肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈平均壓；超聲檢查：左心射血分數(shù)。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)(四分位間距)表示，組間比較采用Mann-Whitney秩和檢驗。計數(shù)資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman秩相關進行相關性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者基線資料比較 病死組患者肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈平均壓、尿酸、紅細胞分布寬度均高于存活組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1-1 兩組患者基線資料比較/例(百分率/%)
表1-2 兩組患者基線資料比較
2.2 尿酸水平與肺動脈壓力相關性分析 尿酸水平與肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈平均壓呈正相關(P<0.01)，相關系數(shù)分別為0.23、0.22、0.22。見圖1。
表1-1 兩組患者基線資料比較/例(百分率/%)
圖1 尿酸水平與肺動脈壓力相關性分析(a.肺動脈收縮壓；b.肺動脈舒張壓；c.肺動脈平均壓)
3 討論
尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其由次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶、黃嘌呤氫化酶的作用下，經(jīng)肝合成，經(jīng)腎排泄。當機體出現(xiàn)氧化代謝異常，如患有慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、各種病因?qū)е碌姆蝿用}高壓等，患者的尿酸水平會升高[10]；在特發(fā)性肺動脈高壓、結(jié)締組織疾病相關性肺動脈高壓中，患者的尿酸水平還與肺動脈壓力、病情嚴重程度相關[11-13]。
80%的成人和60%的兒童肺動脈高壓患者會發(fā)生高尿酸血癥[14-16]，但其機制尚不明確。有研究表明，肺動脈高壓會使機體局部組織缺血缺氧，激活黃嘌呤氧化還原酶，導致尿酸產(chǎn)生增多，即尿酸水平升高是肺動脈高壓繼發(fā)的結(jié)果[10-13]。也有研究報道，尿酸可通過促進炎癥反應、刺激血管收縮而影響血管重構(gòu)，推動肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展[17]。Zharikov等[18]發(fā)現(xiàn)，尿酸可通過刺激肺血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生精氨酸酶，抑制L-精氨酸的產(chǎn)生，間接促進血管內(nèi)皮細胞收縮，參與肺動脈高壓的形成。
在目前的研究報道中，關于PAH-CHD患者尿酸水平升高的原因主要有以下兩點：(1)持續(xù)的左向右分流使機體處于低氧狀態(tài)，氧化代謝異常會導致患者尿酸水平升高[10]；(2)心功能不全時，低心輸出量可引起腎灌注量降低，影響尿酸排泄，導致患者尿酸水平升高[19]。尿酸可以刺激血管細胞釋放多種炎癥介質(zhì)，如C-反應蛋白、單核細胞趨化蛋白-1等[20-21]；而在關于兒童PAH-CHD的研究中發(fā)現(xiàn)，患病兒童的C-反應蛋白水平明顯高于健康兒童，且與肺動脈壓力呈正相關，進而認為炎性介質(zhì)在PAH-CHD的發(fā)生中扮演重要角色[22-23]。因此，筆者推測，尿酸還可通過參與機體炎癥反應而影響PAH-CHD。
綜上所述，尿酸水平與肺動脈壓力呈正相關，可在一定程度上反映先天性心臟病相關肺高壓患者的病情嚴重程度。但本研究存在局限性：(1)本研究為單中心、回顧性研究；(2)研究對象均為需要進行手術治療的住院患者，可能存在入選偏移；(3)隨訪均為電話隨訪，缺乏對尿酸等檢查的重復性和連續(xù)性檢測。
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Relationship of uric acid level and congenital heart disease associated with pulmonary hypertension
HONG Ping,YU Ya-mei,ZHOU Lin,CAI Bin,BAI Yuan,CHEN Ruo-hua
(Department of Pediatrics,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433，China)
Abstract： Objective To investigate the relationship of uric acid in the assessment of congenital heart disease associated pulmonary hypertension.Methods A retrospective study was performed on 279 cases of patients with congenital heart disease associated pulmonary hypertension(CHD-PH) from January 2009 to December 2016.According to the prognosis,patients were divided into the survival group(n=257) and the death group(n=22).The baseline data was compared between the two groups,Spearman rank correlation was used for correlation analysis.Results The pulmonary artery systolic pressure,pulmonary artery diastolic pressure,mean pulmonary arterial pressure,uric acid and the distribution of red blood cells in the death group were significantly higher than those in the survival group:(103.60±29.67) mmHg versus(85.21±30.28) mmHg,(49.60±18.08) mmHg versus(37.85±18.90) mmHg,(68.36±21.73) mmHg versus(55.01±21.42) mmHg,(0.42±0.11) mmol/L versus(0.26±0.17) mmol/L,18.00%(13.93%,75.47%) versus 13.80%(12.80%,21.60%)(P<0.05).Uric acid was positively correlated with pulmonary arterial systolic pressure,pulmonary arterial diastolic pressure and pulmonary arterial mean pressure(P<0.01).Conclusion Uric acid is positively related to pulmonary arterial pressure,which can reflect the severity of the disease in patients with congenital heart disease associated with pulmonary hypertension.
Key words： Uric acid; Congenital heart disease; Pulmonary hypertension
基金項目：國家自然科學青年基金(81201491)
第一作者：洪 萍(1991-)，女，安徽阜陽人
中圖分類號：R725.4
doi:10.16680/j.1671-3826.2018.02.14
文章編號：1671-3826(2018)02-0163-03
(收稿日期：2017-10-18)
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