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早讀|解救深入骨髓的疼痛,骨轉(zhuǎn)移的治療有哪些選擇?

骨骼是晚期腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位,發(fā)生率大約占所有腫瘤患者的50%,其中最容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤有乳腺癌、前列腺癌和肺癌。




臨床表現(xiàn)




01

骨痛

引起疼痛的機制

(1)惡性腫瘤細胞和宿主細胞分泌的某些體液因子刺激破骨細胞,使溶骨過程加強,打破了骨吸收與骨形成之間的平衡,造成骨質(zhì)破壞

(2)腫瘤細胞或附近炎癥 細胞分泌前列腺素、白細胞介素-1、腫瘤壞死因子等致痛性介質(zhì),刺激末梢神經(jīng)

(3)腫瘤細胞浸潤至骨膜,使骨膜伸展,而骨膜中存在大量痛覺纖維

(4)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤周圍肌肉緊張而疼痛,體位改變時疼痛加劇

02

骨相關(guān)事件(SRE)

病理性骨折、高鈣血癥和脊髓壓迫癥




骨轉(zhuǎn)移的治療




骨轉(zhuǎn)移的治療屬于姑息性治療,其主要目的是消除或延緩癥狀,但也有極少數(shù)患者經(jīng)綜合治療后可達到治愈,主要是在單發(fā)轉(zhuǎn)移者或?qū)熋舾姓摺?/p>

藥物治療

主要包括姑息性的鎮(zhèn)痛對癥治療和骨修復(fù)治療兩種。

01

鎮(zhèn)痛治療

三階梯止痛藥能較好地改善患者骨轉(zhuǎn)移癌疼痛癥狀,首選口服用藥或無創(chuàng)途徑給藥,每日需按時給藥,并按照疼痛程度逐階梯給藥,以便更好地控制疼痛。

1、輕度疼痛者選用非阿片類止痛藥,包括對乙酰氨基酚、吲哚美辛、塞來昔布等;

2、中度疼痛者可選弱阿片類止痛藥及非阿片類止痛藥。弱阿片類止痛藥包括可待因、曲馬多以及相關(guān)復(fù)合藥物,如氨酚雙氫可待因等;

3、重度疼痛者選擇強阿片類止痛藥及非阿片類止痛藥。強阿片類止痛藥包括嗎啡、羥考酮、芬太尼、舒芬太尼等。

除重度疼痛患者,一般應(yīng)從非阿片類止痛藥開始用藥,并根據(jù)病情調(diào)整用藥。不同患者因個體差異,在藥物選擇、用量、給藥方式、給藥時間等方面存在不同,治療中應(yīng)重視這種差異,并嚴格按照藥物的適應(yīng)證和禁忌證用藥。

02

骨修復(fù)治療

雙膦酸鹽

雙膦酸鹽通過吸附于骨骼中的羥基磷石晶體上而濃聚在骨骼中,被破骨細胞攝取后滯留于細胞漿內(nèi),競爭抑制破骨細胞的活性,阻斷病理性骨溶解,可以預(yù)防和治療骨質(zhì)破壞。

常見的雙膦酸鹽根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)可分為三代。

1、第一代雙膦酸鹽代表藥物為氯屈瞵酸,主要通過口服給藥,其藥物活性和結(jié)合力相對較弱,且胃腸道不良反應(yīng)大,因此臨床中很少使用。

2、第二代代表藥物為帕米 膦酸和阿侖膦酸,其藥物活性和結(jié)合力較第一代藥物有所提高。

3、第三代雙膦酸鹽為具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽,如伊班膦酸、唑來膦酸,藥物活性強,毒性低,目前在臨床中應(yīng)用較為廣泛。

地諾單抗

地諾單抗在細胞內(nèi)通過胞吞作用代謝,沒有明顯的腎毒性,因此在用藥過程中無需檢測腎功能,但不適用于嚴重腎功能不全的患者。相較于唑來膦酸靜脈滴注的用藥方式,地諾單抗每月一次皮下注射更方便。

放射治療

放射治療是骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的重要治療手段,對骨轉(zhuǎn)移癌疼痛具有良好的治療效果,一般放射治療10 d后疼痛開始緩解,經(jīng)系統(tǒng)放射治療,患者疼痛緩解率可達80%,部分患者疼痛可完全緩解,但該方法對全身 多部位骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療較局限。放射劑量、分割放式、放射治療技術(shù)等目前仍存在爭議,尚無統(tǒng)一標(biāo)準。

放射性核素治療

放射性核素也叫不穩(wěn)定核素,相對于穩(wěn)定核素來說,其具有不穩(wěn)定的原子核,可自發(fā)地放出射線(如α射線、β射線、γ射線),對癌細胞具有直接殺滅作用。放射性核素治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛療效確切,鎮(zhèn)痛時間長,不良反應(yīng)小,在骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療中具有重要地位。其可廣泛而持續(xù)地緩解全身多處骨轉(zhuǎn)移癌疼痛,此點優(yōu)于放射治療,而放射治療適用于局部骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療。

手術(shù)治療

目的

(1)通過活檢獲取原發(fā)腫瘤不明的組織病理學(xué)類型

(2)通過減壓緩解神經(jīng)組織的壓迫癥狀

(3)通過穩(wěn)定和重建椎體減輕疼痛

適應(yīng)證

對射線不敏感的腫瘤

在放療前、中、后出現(xiàn)神經(jīng)癥狀進展或病理性骨折導(dǎo)致椎體不穩(wěn)定,而引起難治性疼痛和神經(jīng)功能缺失癥狀者

手術(shù)分類

1、常規(guī)手術(shù):

各種固定術(shù)

骨水泥填充術(shù)

腫瘤刮除術(shù)

2、微創(chuàng)手術(shù):

一般認為單純手術(shù)治療疼痛性骨轉(zhuǎn)移的價值有限,但近年來隨著脊柱微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展,經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)(PVP)已在我國廣泛開展,它能夠迅速緩解疼痛、增強椎體穩(wěn)定性,己越來越多地被運用于椎體轉(zhuǎn)移性腫瘤、椎體原發(fā)性腫瘤、骨質(zhì)疏松引起的椎體壓縮性骨折等疾病的治療。


參考文獻:

【1】郭信偉,劉陽晨.骨轉(zhuǎn)移癌及其骨痛的綜合治療進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2015,9(15):2907-2911.

【2】王驍,陳麗,等.骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療進展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2020,23(12):1571-1575.


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