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腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療


骨骼是癌轉(zhuǎn)移的常見部位,特別是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌等,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為30%-85%不等。乳腺癌、肺癌、前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較高,約占總骨轉(zhuǎn)移的80%,轉(zhuǎn)移部位以椎體、骨盆和肋骨多見,其次是股骨和肱骨。?
  乳腺癌中,69%病人死亡前發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,而肝、肺轉(zhuǎn)移者分別為37%。骨轉(zhuǎn)移占首發(fā)轉(zhuǎn)移者為47%,占所有轉(zhuǎn)移病變的24%。乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的病人中位生存時間為24個月,而肝轉(zhuǎn)移者僅為3個月。?
  前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率非常高,X線片上表現(xiàn)為骨增生為主,CT掃描上可發(fā)現(xiàn)伴有溶骨性改變。像乳腺癌一樣,骨轉(zhuǎn)移者可得到長期生存(中位53個月)。
肺癌的發(fā)病率在上升,小細胞肺癌首次診斷時伴有較高的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率,而鱗癌低。尸檢結(jié)果所有病理類型的肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率相似。X線片上表現(xiàn)為溶骨性病變?yōu)橹鳎A(yù)后差,發(fā)生轉(zhuǎn)移后的中位生存期僅為幾個月。
  骨轉(zhuǎn)移的機制
  大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移發(fā)生在中軸骨的紅骨髓,提示血流緩慢是其中的一個因素,它導(dǎo)致腫瘤細胞停留在這些部位。腫瘤和轉(zhuǎn)移部位本身的生物學(xué)特性是另一重要因素,如肺轉(zhuǎn)移,為腫瘤細胞不能通過狹窄的毛細血管所致。另外,由于乳腺和盆腔的血流不僅進入腔靜脈,而且與椎體的血管叢相通,當胸腹部壓力高時,腫瘤細胞可擴散到椎體。癌細胞到達骨轉(zhuǎn)移部位后,隨著癌細胞的生長,將釋放轉(zhuǎn)化生長因子-α、β(TGF-α、TGF-β)和表皮生長因子(EGF)等細胞因子。這些細胞因子激活破骨細胞并增生,破壞骨組織,使癌細胞在腔內(nèi)生長,導(dǎo)致骨破壞、塌陷和骨折等。腫瘤細胞還可通過刺激腫瘤相關(guān)的免疫細胞釋放破骨細胞激活因子,導(dǎo)致骨組織破壞吸收,如惡性黑色素瘤可產(chǎn)生TNF、IL-1等,激活破骨細胞。
  癥 狀
  骨破壞輕度時可無癥狀,重度時主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移部位疼痛,甚至病理性骨折?! ?
  診 斷
  1.X線平片:表現(xiàn)為骨破壞和骨修復(fù)共存,可發(fā)現(xiàn)大于1cm、脫鈣50%的病灶。破壞性轉(zhuǎn)移病灶多見于乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌和惡性黑色素瘤等,表現(xiàn)為骨破壞、塌陷和骨折。增生性病變多見于前列腺癌,也可發(fā)生于乳腺癌、肺癌等,表現(xiàn)為骨密度增高。
  2.放射性核素骨掃描(ECT):骨掃描發(fā)現(xiàn)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移病變多見,但乳腺癌有20%為單發(fā)病灶,且無癥狀。ECT的陽性檢出率與病灶內(nèi)的破骨細胞活性有關(guān),當病變?yōu)榧內(nèi)芄切云茐臅r可能出現(xiàn)假陰性,而腫瘤生長非常慢者的病灶也可能不易區(qū)別。惡性黑色素瘤病人由于快速生長而產(chǎn)生溶骨性病灶,易出現(xiàn)假陰性,而且可能出現(xiàn)冷區(qū)。其他非腫瘤性所致溶骨性改變也可表現(xiàn)為假陽性。
  3.CT和MRI掃描:CT掃描可顯示骨破壞和軟組織腫塊病灶, MRI掃描診斷骨轉(zhuǎn)移比CT優(yōu)越。特別在早診斷骨轉(zhuǎn)移方面,MRI掃描比CT、X線平片更優(yōu)越。MRI對脊髓壓迫的診斷很敏感。
  4.其他:骨轉(zhuǎn)移病人血堿性磷酸酶(ALP)、血鈣等可升高。
  治 療
  骨轉(zhuǎn)移的治療是姑息性的,主要是消除癥狀,減輕疼痛,也有極少數(shù)病人可達到治愈。骨轉(zhuǎn)移的治療要根據(jù)病人的一般情況、病理類型、原發(fā)灶情況、轉(zhuǎn)移病變的范圍以及既往治療情況,個體化實施治療方案取得最佳療效。
  1、放射治療:簡稱放療,其作用原理是抑制或殺死腫瘤細胞,使瘤細胞對骨破壞停止,繼之,血管纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生,成骨細胞活性增加而形成新骨。溶骨病變產(chǎn)生再鈣化,一般在照射后3-6周開始,高峰在2-3月。放療治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的緩解率在85%以上,大約一半病人的疼痛能完全消失。50%以上的疼痛,在放療后1-2周內(nèi)顯示療效。如果治療后6周疼痛仍無緩解,表示疼痛緩解的機會非常小。骨轉(zhuǎn)移放療的最佳技術(shù)和劑量與分割目前尚不確定。根據(jù)臨床經(jīng)驗,適當?shù)拇髣┝糠指畋容^好。為緩解疼痛,可開始給予15Gy-20Gy/3-4次,然后改為常規(guī)分割,或30Gy/10次,或一次性8-10Gy等等。除脊髓部位外,如果復(fù)發(fā),根據(jù)病情可給予再次放療。乳腺癌等放化療敏感的病人,可給予較高的劑量,甚至達到根治量,結(jié)合化療及內(nèi)分泌治療可達到長期生存。
  2、放射性核素治療:應(yīng)用鍶-89(89Sr)、錸-186(186Re-HEDP)、釤-153(153Sm)靜脈注射到體內(nèi),這些放射性核素在腫瘤部位高濃度地積聚,通過內(nèi)放射治療骨轉(zhuǎn)移。有報道疼痛緩解率為60%左右,副作用主要為骨髓抑制(白細胞和血小板下降)。甲狀腺癌細胞對碘-131(131I)有很高的攝取率,利用此特點,甲狀腺癌伴有骨轉(zhuǎn)移(及其他部位轉(zhuǎn)移)應(yīng)用131I內(nèi)放射治療,應(yīng)用前提是無甲狀腺組織殘留。有報道在碘濃集好的腫瘤,約25%的病人可生存10-15年,否則,僅為8%,無15年生存。
  3、雙磷酸鹽類:通過降低破骨細胞的活性降低骨破壞的程度。第一代:帕米磷酸二鈉(博寧、麥寧等);第二代:伊班磷酸鈉(艾本、佳諾順、邦羅立等);第三代:唑來磷酸(擇泰、天晴依泰、艾瑞寧等)。研究表明在乳腺癌和惡性黑色素瘤長期給予時,可明顯減少骨轉(zhuǎn)移和因骨轉(zhuǎn)移引起的骨破壞。

4、冷凍治療,臨床資料表明,采用氬氦刀對具有較明顯骨破壞的轉(zhuǎn)移灶進行冷凍消融能很好的消滅腫瘤細胞,起到治療和止痛的雙重效果。經(jīng)驗證明,冷凍止痛不反復(fù),可一次性徹底止痛。
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