乳腺癌
177Lu-TBM可靶向治療
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率位于我國女性惡性腫瘤的首位。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率可高達(dá)75%。骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的骨痛、病理性骨折等并發(fā)癥，會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并縮短其生存期。近年來，隨著骨轉(zhuǎn)移診療方法的進(jìn)步及發(fā)展，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效得到明顯提高。
西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科陳躍教授團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)、合成的1??Lu-TBM可靶向治療骨轉(zhuǎn)移瘤，且已取得確切療效，給乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者帶來了新希望。
人體由億萬個(gè)細(xì)胞組成，正常情況下，這些細(xì)胞都遵循著基因這個(gè)“總指揮”的指令，有序地生長、工作、衰老直至死亡。但當(dāng)特定病理?xiàng)l件使某些細(xì)胞不受控制時(shí)，這些細(xì)胞就變成可以無限增殖的腫瘤細(xì)胞。若乳腺細(xì)胞變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，它們會不斷生長、繁殖，進(jìn)而形成一些新長出來的非正常的東西，即乳腺腫瘤。
腫瘤有良、惡性之分，乳腺惡性腫瘤細(xì)胞（即癌細(xì)胞）形成后可能不滿足于呆在一個(gè)地方，它會經(jīng)全身循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)身體的其它部位，這種擴(kuò)散被稱為“轉(zhuǎn)移”，這也是良惡性腫瘤最大的區(qū)別。骨骼是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，約占所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的 60%～75%。
惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療通常需要綜合性治療，一般常用治療可分為兩類：全身性（影響全身）治療和局部（針對特定區(qū)域）治療。
全身性治療通過口服藥物或直接靜脈注入藥物進(jìn)入血液，使其隨著血液循環(huán)到達(dá)已經(jīng)擴(kuò)散到整個(gè)身體的癌細(xì)胞，包括化療、靶向治療和放射性核素靶向治療等。僅針對局部轉(zhuǎn)移部位的治療被稱為局部治療，包括放射治療和手術(shù)。
骨轉(zhuǎn)移灶破壞骨的正常生理結(jié)構(gòu)與機(jī)械強(qiáng)度，常伴有中重度骨痛，嚴(yán)重者可發(fā)展為病理性骨折。骨轉(zhuǎn)移灶形成的軟組織包塊可對周圍重要神經(jīng)血管形成壓迫，導(dǎo)致肢體局部功能喪失。
骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫及高鈣血癥等骨相關(guān)事件的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的自主活動(dòng)能力及生存質(zhì)量。
放射性核素靶向治療骨轉(zhuǎn)移是將與骨轉(zhuǎn)移灶有高親和力的放射性藥物靜脈注射進(jìn)入患者體內(nèi)，該藥物可選擇性沉積在骨轉(zhuǎn)移病灶處，而正常器官組織中則無或較少沉積。進(jìn)入體內(nèi)的放射性藥物可釋放射線，射線射程較短，對周圍其他組織和臟器無明顯影響。
放射性核素靶向治療骨轉(zhuǎn)移能明顯緩解骨痛，尤其是對于全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的患者，且治療的毒副作用小，是一種安全、有效的治療方式。
目前FDA批準(zhǔn)的用于治療骨轉(zhuǎn)移的放射性核藥包括89SrCl2、223RaCl2等，但其療效還不夠理想，且兩者無法進(jìn)行治療后顯像預(yù)估療效，無法實(shí)現(xiàn)“診療一體化”；68Ga/177Lu-TBM-001能分別早期診斷、治療骨轉(zhuǎn)移，后者可改善腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量，有望成為一種新型骨顯像劑與骨轉(zhuǎn)移瘤靶向治療劑，實(shí)現(xiàn)真正的“診療一體化”。
1??Lu-TBM由西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科陳躍教授團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)、合成，可靶向治療骨轉(zhuǎn)移瘤。1??Lu-TBM經(jīng)靜脈注射給藥后，未與骨組織結(jié)合的部分迅速從血液中清除，主要經(jīng)泌尿系統(tǒng)排出體外；其病灶攝取高，骨轉(zhuǎn)移灶與正常骨的攝取比值（T/NT）可高達(dá)26.8。大部分患者經(jīng)1??Lu-TBM治療后疼痛明顯減輕、生活質(zhì)量明顯提高，疼痛緩解作用起效快（約66.7% 的患者在3天內(nèi)疼痛緩解）、時(shí)間長（約72.2%的患者疼痛緩解長達(dá)2個(gè)月以上），并且對患者骨髓造血功能、肝腎功能均無顯著影響。
適應(yīng)癥：
禁忌癥：
1??Lu-TBM在骨轉(zhuǎn)移病灶中的T/NT比值高達(dá)26.8，相較于其他骨轉(zhuǎn)移核藥，骨轉(zhuǎn)移灶攝取更高、靶向性更強(qiáng)，并且隨著時(shí)間延長，病灶持續(xù)穩(wěn)定攝取、滯留時(shí)間長，治療效果理想。目前研究表明，1??Lu-TBM在骨轉(zhuǎn)移骨痛中疼痛緩解率高，副作用少（血液學(xué)毒性發(fā)生率小，無過敏、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害）；且其費(fèi)用低于其他骨轉(zhuǎn)移核藥，顯著減輕了患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
尚未見骨轉(zhuǎn)移核素靶向治療導(dǎo)致過敏、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害的報(bào)道。骨轉(zhuǎn)移核素靶向治療后少部分患者會出現(xiàn)輕度骨髓抑制，可采用口服藥物治療，如給予升白細(xì)胞藥物及補(bǔ)充鐵劑等；嚴(yán)重骨髓抑制的發(fā)生率非常低。
骨轉(zhuǎn)移核素靶向治療時(shí)，放射性核素用量非常低，且放射性核素僅靶向病灶部位而對正常組織影響非常小，不會導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)增加，也不會導(dǎo)致后代先天異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。
可以懷孕。但是我們建議在骨轉(zhuǎn)移核素靶向治療以后，男性至少避孕6個(gè)月，女性最好6 ~ 12個(gè)月以后再懷孕。
177Lu-TBM精準(zhǔn)靶向治療可以與放化療同時(shí)進(jìn)行，但治療前需由?？漆t(yī)生評估患者骨髓儲備功能、制定具體用藥方案。
真實(shí)病例分享：乳腺癌骨轉(zhuǎn)移68Ga/177Lu-TBM-001診療一體化
患者女，29歲，發(fā)現(xiàn)右乳腫塊伴骨轉(zhuǎn)移2年，右乳癌術(shù)后1年。隨診中患者自訴全身劇烈骨痛，多次復(fù)查骨掃描示病灶數(shù)量較前增多、范圍較前擴(kuò)大、骨代謝較前增高（以骨盆諸骨為主）。2021年10月19日行68Ga-TBM-001 PET/CT顯像進(jìn)一步明確，排除禁忌后，于2021年11月18日靜脈推注177Lu-TBM-001 30mCi進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移瘤精準(zhǔn)靶向治療。治療后3天疼痛明顯緩解，177Lu-TBM-001治療前患者疼痛劇烈，表情痛苦，由家屬攙扶行走；177Lu-TBM-001治療后4周，來醫(yī)院復(fù)查，獨(dú)自往返醫(yī)院，輕松自如。
左圖：177Lu-TBM-001治療前68Ga-TBM-001 PET/CT顯像圖。
右圖：治療后4周復(fù)查68Ga-TBM-001 PET/CT顯像圖，全身病灶較前明顯減少、顯像劑攝取降低。
68Ga/177Lu-TBM-001骨轉(zhuǎn)移瘤精準(zhǔn)靶向診療一體化診斷及治療效果顯著，吸引了全國各地包括北京、上海、廣州、河南等地的患者來到西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科進(jìn)行診療，診治人次也在逐漸增加。
核素診療的發(fā)展相當(dāng)可觀，顯著減輕了腫瘤患者的痛苦、為腫瘤患者帶來了福音，相信未來放射性核素在疾病診治方面會有更高突破！
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