張奶奶,85歲,是一名腦梗死后遺癥、老年癡呆患者,每晚長(zhǎng)期服用阿托伐他汀鈣片20mg。入冬后出現(xiàn)咳嗽咳痰增多,尿量減少,尿色加深,后因突發(fā)肢體抽搐入院。
患者意識(shí)清,急診查血生化示:血鈉172mmol/L,氯132mmol/L,血鉀4mmol/L,肌紅蛋白mg/ml,頭顱CT未見新發(fā)病灶。針對(duì)該患者,我們考慮:橫紋肌溶解、急性腎功能損傷、高鈉血癥。
看到這里,不只是患者家屬,連我們的實(shí)習(xí)醫(yī)生也震驚了:明明是遵醫(yī)囑用藥的,怎么還會(huì)出現(xiàn)副作用?對(duì)于大多數(shù)心腦血管疾病患者,這些藥非吃不可,怎么才能減少甚至避免副作用呢?
的確,阿司匹林和他汀是心腦血管疾病領(lǐng)域極其重要并且常用的藥物,這點(diǎn)大家都知道,但對(duì)于它們的具體作用副作用,卻鮮少有人知曉。今天,我們就一起走進(jìn)它們的世界看看。
阿司匹林,又名乙酰水楊酸,算是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的傳奇藥品了。從古代用柳樹葉子止痛,到從柳樹皮中提取活性成分——水楊酸,再到拜耳公司給水楊酸加了個(gè)乙?;兂梢阴K畻钏幔某霈F(xiàn),給無數(shù)人帶來了福音和希望,比如冠心病、心肌梗死、腦卒中、外周血管病、支架手術(shù)、冠脈搭橋等等情況,它一定是必選藥物!
從藥理學(xué)角度看待阿司匹林,它的作用主要可以歸納為三種:解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕、防止血栓形成。尤其是在心腦血管領(lǐng)域,阿司匹林可以抑制血小板聚集,防止血栓形成。
除此之外,它可以調(diào)節(jié)血管壁張力,避免潛在的血栓和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的沉積;可以促進(jìn)血小板——中性粒細(xì)胞的相互作用;可作為抗氧化劑來保護(hù)組織免受自由基的損害;還可通過抗炎、抗感染作用來保護(hù)血管。
說完阿司匹林,我們?cè)賮碚f說他汀類藥物。
他汀類藥物,又稱3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,是一類降血漿膽固醇的藥物。從第一代的洛伐他汀、辛伐他汀,到第二代的普伐他汀、氟伐他汀,再到現(xiàn)在臨床應(yīng)用廣泛的第三代阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等,它雖不似阿司匹林般有悠久的歷史,但成長(zhǎng)速度極快。在心血管疾病領(lǐng)域,比如防治高脂血癥、冠心病、急性冠脈綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、冠脈搭橋手術(shù)、介入手術(shù)等,它都表現(xiàn)出了非常優(yōu)秀的作用。
當(dāng)然,“是藥三分毒”這個(gè)道理誰都知道,對(duì)于這種不得不用的藥物,我們要怎么做,才能既保證其療效,又使副作用降到最低呢?
“正確用藥”四個(gè)字說起來簡(jiǎn)單,但做起來卻不那么容易,以下三點(diǎn)尤為重要!
(一)正確的時(shí)間:
1.阿司匹林:提倡空腹服用!臨床上為了減少胃腸道刺激,使用阿司匹林腸溶片居多。腸溶片,顧名思義,藥物是在進(jìn)入腸道后才開始溶解吸收。空腹情況下,胃排空快速,藥物能很快到達(dá)腸道,但是如果進(jìn)餐后服藥,使藥物在胃部停留過久,外邊包裹的腸溶衣遭到破壞,藥物作用釋放,刺激胃黏膜,不僅影響藥效,也造成胃部損傷。
2.他汀類藥物:一般選擇睡前服藥!研究表明:肝臟合成膽固醇主要在凌晨零時(shí)至三時(shí)。根據(jù)藥物半衰期,睡前服用效果好。當(dāng)然,像第三代的他汀藥物如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期長(zhǎng),可以白天服用,但一般臨床上還是建議將他汀類放到睡前頓服。
(二)正確的劑量:
1.阿司匹林:研究表明,低劑量阿司匹林,75-325mg/d,具有抗血小板聚集作用。臨床上,阿司匹林用于冠心病預(yù)防的最低有效劑量為75mg/d,缺血性卒中一級(jí)預(yù)防的最低有效劑量為50mg/d。從最佳預(yù)防角度和減少毒副作用來說,長(zhǎng)期服用為宜。
2.他汀類藥物:他汀類藥物種類繁多,降脂強(qiáng)度也各不相同,比如要達(dá)到相同效果,瑞舒伐他汀只需要5mg,但阿托伐他汀就需要20mg,所以遵醫(yī)囑很重要!此外,中小劑量為宜!
(三)預(yù)防藥物相互作用:
1.阿司匹林:它一般需要避免與維生素Bl、激素類、消炎痛、甲氨蝶呤等合用,以防對(duì)胃黏膜產(chǎn)生刺激性傷害或者增加藥物毒性。
2.他汀類藥物:大多數(shù)他汀類藥物要避免與CYP450 3A4抑制劑合用,比如免疫抑制劑、紅霉素、環(huán)孢素等。
對(duì)于很多心血管疾病患者,阿司匹林和他汀天天吃,但是對(duì)副作用的了解還只停留在胃腸道潰瘍或者過敏反應(yīng)的層面上,顯然,這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。
(一)阿司匹林副作用:
1.胃腸道潰瘍、出血:是最常見的副作用,臨床表現(xiàn)來看,可以有胃部不適、胃痛、惡心嘔吐、甚至血便等;
2.過敏反應(yīng):可能產(chǎn)生皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等;
3.神經(jīng)精神癥狀:比如頭痛頭暈、耳鳴,用量過大時(shí)可能出現(xiàn)精神錯(cuò)亂甚至昏迷;
4.肝腎功能損害;
5.血液系統(tǒng)影響:比如出血、造血功能異常等;
所以對(duì)于對(duì)阿司匹林成份過敏、急性胃腸道潰瘍、嚴(yán)重肝腎功能損害、妊娠最后三個(gè)月、有非甾體類藥物導(dǎo)致的過敏史、血友病或血小板減少癥患者,須禁用。
(二)他汀類藥物的副作用主要包括肌肉損傷(如肢體酸痛、乏力,甚至橫紋肌溶解)、肝腎功能受損、增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)三類。無疑,肝腎功能嚴(yán)重受損、肌病患者、對(duì)他汀類藥物有過敏史、妊娠期、哺乳期婦女應(yīng)禁用。
除了一開頭舉例的張奶奶,臨床上因服用阿司匹林或他汀類藥物出現(xiàn)副作用而就診的比比皆是,要知道,光顧著一成不變地服藥本就是不對(duì)的,用藥一直都是依據(jù)自身情況及時(shí)調(diào)整的,尤其是一些慢性病患者,定期復(fù)查、及時(shí)調(diào)整尤為重要。
對(duì)于口服阿司匹林的患者,要培養(yǎng)對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)的意識(shí),必須定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、大便潛血、肝腎功能。
對(duì)于服用他汀類藥物的患者,肝功能、血脂、肌酸激酶、血糖必須復(fù)查。
醫(yī)生總結(jié):阿司匹林和他汀在心腦血管疾病的預(yù)防及治療中具有極其重要的地位,既要充分發(fā)揮它們的優(yōu)勢(shì),又要避免其劣勢(shì),正確用藥、掌握并觀察副作用、定期復(fù)查這三者缺一不可!
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