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2020年6月，根據(jù)B-005  （NCT02454972） II期研究結(jié)果，F(xiàn)DA授予小細(xì)胞肺癌新藥魯比卡丁新藥優(yōu)先審批申請（NDA），治療含鉑治療后進(jìn)展的SCLC患者。這項II期籃子試驗共納入了105名經(jīng)過一線鉑類化療的小細(xì)胞肺癌患者，57％（n = 60）為鉑敏感型患者（CTFI≥90天），43％（n = 45）為鉑耐藥型患者（CTFI<90天）。

結(jié)果顯示，魯比卡丁治療患者ORR為35.2%，DCR為68.6%，65%的腫瘤都有所縮小。中位DOR為5.3個月（95％CI，4.1-6.4）。

長期療效上，中位PFS為3.9個月，中位OS為9.3個月。12個月的OS率為34.2%。

亞組分析顯示，魯比卡丁治療鉑敏感和鉑耐藥的療效不同。在對鉑敏感和鉑復(fù)發(fā)患者ORR分別為45％和22.2％；中位PFS分別為4.6個月和2.6個月；中位OS分別為11.9個月和5.0個月。

35.2%的ORR為和68.6%的DCR結(jié)果令人欣慰，但分層分析也顯示，魯比卡丁治療鉑敏感患者效果更佳，也就是CTFI（無化療間歇期）≥90天的患者，那么≥90是否意味著上不封頂呢？

NCCN指南指出，對于復(fù)發(fā)且CTFI（無化療間歇期）≥180天的SCLC患者，應(yīng)以原始的一線治療作為首選治療，并以魯比卡丁作為其他推薦治療方案進(jìn)行再次挑戰(zhàn)。ESMO指南指出：只有鉑敏感型患者才能通過一線治療（通常是鉑/依托泊苷）再次挑戰(zhàn)而受益。最近歐洲進(jìn)行了SCLC二線治療的重新決策。92％的歐洲專家同意將鉑類二線作為CTFI≥180天的SCLC患者的首選治療方案（CTFI≥90還是CTFI≥180的二線治療未達(dá)成共識）。對于CTFI≥180天的復(fù)發(fā)或進(jìn)展SCLC患者，目前尚無指南推薦。

近日，LUNG CANCER雜志發(fā)表魯比卡丁在CTFI≥180天的小細(xì)胞肺癌患者一線復(fù)發(fā)后的治療結(jié)果，數(shù)據(jù)驚人！研究納入了2015年10月至2019年1月，歐洲6個國家和美國共26家醫(yī)院的105例SCLC患者。年齡≥18歲且經(jīng)病理證實為SCLC，接受過一線含鉑化療。

其中，該研究中20名患者的CTFI≥180天， CTFI中位數(shù)為7.5個月（范圍6.0-16.1）。基線特征如下表所示：患者多為男性（60.0％），ECOG PS 0-1（95.0％），中位年齡為57歲（49-75歲）。初診時出現(xiàn)廣泛階段疾病的患者為7例（35.0％）。20例患者均接受過鉑/依托泊苷治療，沒有接受過免疫治療。85％的患者一線治療可觀察到客觀反應(yīng)。。

患者每3周一次（q3wk）接受魯比卡丁3.2 mg / m2靜脈輸注1小時，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。最多可減少2次劑量，從3.2降低至2.6，然后降低至2.0 mg / m2。所有患者均接受了止吐藥的預(yù)防。不允許對粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSFs）進(jìn)行初步預(yù)防。

主要終點是CTFI≥180天患者的ORR（RECIST v1.1），次要研究終點包括反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）、PFS、OS和安全性。

每位患者接受的lurbinectin周期的中位數(shù)是6（范圍2-24），總共159個周期。

研究者評估的ORR為60.0％（12/20患者）（95％CI，36.1-86.9），DCR為95.0％（95％CI，75.1-99.9），中位DoR為5.5個月（95％CI 2.9-11.2）。獨立審查評估的ORR為50.0％（95％CI，27.2-72.8），中位DoR為5.5個月（95％CI，2.8-8.5），DCR為80％（95％CI，56.3-94.3）, 中位PFS為4.6個月（95％CI，2.6-7.3）。對11例患者（55.0％）進(jìn)行了生存分析檢查：8例患者在疾病進(jìn)展后進(jìn)行了隨訪，2例患者正在進(jìn)行l(wèi)urbinectin治療，1例患者因與治療相關(guān)的不良事件而中止治療（6個周期后，出現(xiàn)的1級周圍神經(jīng)病變，后惡化為2級）。中位隨訪15.6個月，中位OS為16.2個月（95％CI，9.6-NR）。一年OS率和兩年OS率分別為60.9％和27.1％。

20例患者的安全性均得到評估。最常見的3/4級AE是血液系統(tǒng)疾病等，包括中性粒細(xì)胞減少（55.0％），貧血（10.0％）和血小板減少（10.0％）以及疲勞（10.0％）和肝功能異常（GGT， 10％；ALT和AP，各占5.0％）。值得注意的是，在該亞組患者中未觀察到發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的病例。與鉑類化療相比，在血液學(xué)毒性方面具有顯著優(yōu)勢。

在治療的第8個療程和第9個療程，分別有5.8%和9.5%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)事件導(dǎo)致的治療延遲和劑量減少，最主要的原因是短暫性中性粒細(xì)胞減少。

沒有發(fā)生與治療有關(guān)的死亡，在研究期間，有9名患者（45.0％）由于疾病進(jìn)展而死亡。

盡管兩大指南對魯比卡丁再挑戰(zhàn)的證據(jù)水平很低，但重新挑戰(zhàn)似乎已廣泛用于SCLC二線治療。美國和日本的SCLC患者的真實世界研究表明，大約一半的敏感型患者并未接受鉑類化療的挑戰(zhàn)。下表顯示了在CTFI≥90天且CTFI≥180天的患者中，與魯比卡丁相比，最近的二線化療研究中觀察到的結(jié)果。

自1997年以來，沒有化學(xué)療法被證明二線以上治療SCLC能改善患者生存率。lurbinectin作為敏感性SCLC患者的二線治療的另一個好處是延長了無鉑間隔時間，這可能會使腫瘤對原始方案三線治療重新敏感。魯比卡丁治療后，20名患者中有7名（35％）進(jìn)一步接受了含鉑治療。