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小細(xì)胞肺癌（SCLC）是肺癌的一個(gè)亞型，約占所有肺癌的15%。與其它亞型的肺癌（統(tǒng)稱(chēng)為非小細(xì)胞肺癌）相比，小細(xì)胞肺癌對(duì)于放療以及初治化療方案更加敏感，但疾病進(jìn)展更快、惡性程度更高，且在多初治數(shù)月至1年內(nèi)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者對(duì)于各種治療方案廣泛抵抗，生存形勢(shì)不容樂(lè)觀。

從流行病學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，絕大多數(shù)（約95%）的小細(xì)胞肺癌曾有過(guò)吸煙史，且多為重度吸煙者。

小細(xì)胞肺癌早期癥狀不明顯，確診時(shí)經(jīng)常已經(jīng)發(fā)展到了全身轉(zhuǎn)移階段。再加上患者各靶點(diǎn)突變率低、對(duì)于各類(lèi)常見(jiàn)的靶向藥物治療均不敏感，長(zhǎng)期以來(lái)治療方案多依賴(lài)化療，但初治后極易復(fù)發(fā)、耐藥，患者5年生存率僅有2%~7%。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的問(wèn)世，為小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)了全新的突破。2020年的ASCO大會(huì)和ESMO大會(huì)上，許多針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的一二線免疫治療方案公開(kāi)了最新數(shù)據(jù)，新型藥物的療效令人備受鼓舞。

歷史上，根據(jù)NCCN（美國(guó)）和CSCO（中國(guó)）的肺癌指南，小細(xì)胞肺癌患者的一線治療以依托泊苷+含鉑化療（或聯(lián)合手術(shù)或化療）為主，二線治療以拓?fù)涮婵悼祷煘橹鱗見(jiàn)附錄1]。

而近期，新型免疫治療藥物，如得瓦魯單抗（Durvalumab，Imfinzi）、阿特珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）和魯比卡?。↙urbinectedin，Zepzelca）等的問(wèn)世，為小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)了根本性的突破。

2020年ASCO大會(huì)上公開(kāi)的Ⅲ期CASPIAN研究對(duì)比了標(biāo)準(zhǔn)化療與化療+得瓦魯單抗一線治療小細(xì)胞肺癌的療效。

對(duì)于同為廣泛期小細(xì)胞肺癌的成年患者，單獨(dú)應(yīng)用化療的患者中位總生存期為10.5個(gè)月，而接受化療+得瓦魯單抗治療的患者為12.9個(gè)月。

這一數(shù)據(jù)看起來(lái)可能差別還不夠明顯，但將時(shí)間拉長(zhǎng)，接受化療的患者2年后仍存活的比例（2年生存率）為14.4%，化療+得瓦魯單抗治療的患者2年后卻有22.2%仍存活！

在無(wú)進(jìn)展生存方面，得瓦魯單抗的加入也同樣為患者帶來(lái)了生存優(yōu)勢(shì)。在接受化療后12個(gè)月仍保持無(wú)進(jìn)展生存的患者僅有5.3%，但接受化療+得瓦魯單抗治療的患者，16.9%仍保持著無(wú)進(jìn)展生存！

整體來(lái)說(shuō)，得瓦魯單抗的應(yīng)用，使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%。

2020年3月27日，得瓦魯單抗+依托泊苷+鉑類(lèi)化療（卡鉑或順鉑）作為小細(xì)胞肺癌一線新療法獲批時(shí)專(zhuān)家指出，得瓦魯單抗+化療的中位總生存期可以達(dá)到13.0個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月，整體緩解率可以達(dá)到68%。

長(zhǎng)期以來(lái)，拓?fù)涮婵狄恢弊鳛樾〖?xì)胞肺癌的二線推薦治療方案受到各大指南推薦并應(yīng)用于臨床[見(jiàn)附錄1]，患者應(yīng)答率僅約5%~24%。而新藥魯比卡丁的問(wèn)世，終于為小細(xì)胞肺癌二線治療翻開(kāi)了嶄新的一頁(yè)。

魯比卡丁是RNA聚合酶Ⅱ的抑制劑，主要用于阻斷細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，正在進(jìn)行有絲分裂的細(xì)胞發(fā)生畸變、凋亡，因此具備抗癌的效果。在Ⅱ期籃子試驗(yàn)（NCT2454972）中，所有患者均為一線鉑類(lèi)化療后的患者，并在試驗(yàn)中接受魯比卡丁單藥治療。

結(jié)果顯示，所有患者的整體緩解率達(dá)到35.2%，疾病控制率為68.6%。與既往拓?fù)涮婵刀€治療的歷史數(shù)據(jù)相比，提升了兩倍以上！

研究隨訪共17.1個(gè)月，患者中位緩解持續(xù)時(shí)間5.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期3.5個(gè)月，中位總生存期9.3個(gè)月；患者6個(gè)月生存率67.1%，12個(gè)月生存率34.2%。

研究同時(shí)觀察了患者化療與復(fù)發(fā)并接受新療法治療之間的間隔時(shí)間對(duì)于患者緩解率的影響。間隔＜90天的患者，整體緩解率22.2%，疾病控制率51.1%；間隔≥90天的患者，整體緩解率45%，疾病控制率81.7%。

這說(shuō)明，對(duì)于那些復(fù)發(fā)更早的患者來(lái)說(shuō)，魯比卡丁二線治療的療效并不如一線治療方案療效維持更久的患者。這樣的結(jié)果也從側(cè)面反映出了初治療效對(duì)于患者治療全程及后續(xù)生存水平的重要意義。

阿特珠單抗同樣是一款獲批用于小細(xì)胞肺癌一線治療的免疫藥物。在Ⅲ期IMpower133研究中，使用阿特珠單抗+依托泊苷+含鉑化療方案治療的患者，中位總生存期12.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期5.2個(gè)月，均顯著超過(guò)了使用安慰劑+依托泊苷+含鉑化療方案治療患者的10.3個(gè)月和4.3個(gè)月。

一項(xiàng)發(fā)布于2020日9月1日的研究報(bào)告中，詳細(xì)分析了接受一線化療+阿特珠單抗治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中，長(zhǎng)期生存者所具備的特征。研究者主要觀察了年齡、性別、ECOG評(píng)分、乳酸脫氫酶水平和基線時(shí)腦轉(zhuǎn)移這五項(xiàng)特征。

研究中將接受治療后存活期超過(guò)18個(gè)月的患者定義為長(zhǎng)期生存者，接受阿特珠單抗治療的患者中長(zhǎng)期生存者比例（33.5%）顯著高于接受化療的患者（20.4%）。其統(tǒng)計(jì)結(jié)果如圖：

在所有患者中，年齡較低（＜65歲）、ECOG評(píng)分較低（0分）、乳酸脫氫酶水平不高于正常值的患者中長(zhǎng)期生存者比例較高；同時(shí)這部分患者更容易從阿特珠單抗治療中獲益。除此以外，女性患者從阿特珠單抗治療中的獲益更加顯著。

此外，在基線發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者中，接受阿特珠單抗+化療治療的患者長(zhǎng)期生存者比例為23.5%，這一比例在接受化療的患者中僅為12.5%；顯然，阿特珠單抗+化療對(duì)于發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者來(lái)說(shuō)療效比單用化療更加顯著。

與免疫治療和靶向治療相比，化療的療效常常落于下風(fēng)。但化療仍然是一種非常重要的“兜底”治療手段，同時(shí)也是各類(lèi)免疫治療最好的“搭檔”。多樣且有效的化療手段，同樣能夠有效延長(zhǎng)患者的生存期。

化療藥物也分多個(gè)種類(lèi)，以多柔比星為代表的蒽環(huán)類(lèi)藥物占據(jù)了重要的一席。以經(jīng)典化療藥物米托蒽醌為基礎(chǔ)，我國(guó)藥企研發(fā)了一款新型的化療藥物。

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體脫胎于米托蒽醌，與多柔比星（阿霉素）同屬于蒽環(huán)類(lèi)藥物。這一類(lèi)藥物的特點(diǎn)在于，它們能治療的癌種比其他任何類(lèi)型的化療藥物都要豐富，同時(shí)療效較好，是目前最有效的化療方案之一。適用蒽環(huán)類(lèi)藥物的癌種包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。

臨床研究顯示，與多柔比星相比，米托蒽醌的心臟毒性較小，安全性更好。其抗腫瘤活性與多柔比星相當(dāng)或略高，同時(shí)明顯高于環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長(zhǎng)春新堿和阿糖胞苷，且抗瘤譜廣，可用于多個(gè)癌種的治療。米托蒽醌與很多常用抗腫瘤藥有協(xié)同作用，與多柔比星只有部分交叉耐藥性。

目前，米托蒽醌二線治療小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)正在招募中。僅接受過(guò)含鉑類(lèi)化療或放化療方案系統(tǒng)性一線治療的患者，均可以將病例資料發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)，或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）詳細(xì)咨詢(xún)。為了保證患者獲得更好的療效，研究主要納入年齡在18~70歲的患者。

附錄1：

2020年CSCO指南推薦局限期小細(xì)胞肺癌初始（一線）治療方案：

2020年CSCO指南推薦廣泛期小細(xì)胞肺癌初始（一線）治療方案：

2020年CSCO指南推薦復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌二線推薦治療方案：

2020年CSCO指南推薦復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌三線推薦治療方案：