這是來自慢性蕁麻疹患者小王的自述。
有很多人都會得蕁麻疹，但大多都是急性，可以自愈。像小王這樣的慢性蕁麻疹患者則是日復一日地被這種疾病所困擾，每天都想問天問大地，蕁麻疹為什么會找上自己！
慢性蕁麻疹
可不僅僅是風團
蕁麻疹，也就是我們常說的“風疹塊”，30%的人，一生至少會被這病糾纏1次。
蕁麻疹的病因非常復雜，根據(jù)來源不同一般可分為外源性和內(nèi)源性。
外源性因素：多為一過性，包括陽光直曬、皮膚受到摩擦和壓力、冷熱刺激、吃了某種食物或藥物、吸入花粉、塵螨、動物皮屑等過敏原等。
內(nèi)源性因素：多為持續(xù)性，包括細菌和病毒感染、勞累、精神緊張、內(nèi)分泌紊亂、自身免疫性疾病等。
通常急性蕁麻疹較易找到原因，而慢性蕁麻疹的病因難以明確，治療也主要是控制癥狀，提高患者生活質(zhì)量。
瘙癢是慢性蕁麻疹最主要的癥狀，白天瘙癢的感覺可能不會很明顯，一到夜間就惡化。
慢性蕁麻疹患者還會出現(xiàn)血管性水腫，其特征為真皮下層，皮下組織或黏膜突然出現(xiàn)的明顯的紅斑或皮膚色腫脹，影響部位包括嘴唇、眶周、臉頰、四肢和生殖器。大約40%到50%的慢性蕁麻疹患者可能伴有血管性水腫，其可以與風團一起出現(xiàn)，也可以獨立出現(xiàn)。嚴重的瘙癢以及不可預測的紅腫和血管性水腫還會導致睡眠障礙、性功能障礙。
病情嚴重的蕁麻疹還可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等全身癥狀，若累及喉頭或心臟會出現(xiàn)胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀，嚴重時甚至會引發(fā)喉頭水腫而產(chǎn)生窒息，危及生命。
慢性蕁麻疹雖說是一種自限性疾病，但大部分患者可能需要數(shù)年才能夠自行痊愈。
通常情況下，慢性蕁麻疹的病程會持續(xù)2-5年，有10%的患者病程在5年以上，甚至部分患者病程超過25年，嚴重影響患者工作、日?；顒?、睡眠等多方面的生活質(zhì)量，且常合并自身免疫、感染以及精神疾病，帶來沉重的社會經(jīng)濟和家庭負擔。
難治性慢性蕁麻疹
步入生物治療新時代
一旦發(fā)生蕁麻疹，一定要去正規(guī)醫(yī)院由?？漆t(yī)生明確診斷，在醫(yī)生的指導下合理、規(guī)范用藥，盡早控制病情。大部分患者可以通過規(guī)范治療有效控制癥狀，目前也有一些新型藥物將用于慢性蕁麻疹的治療，如生物制劑-抗IgE單抗。
尋麻疹的治療一般分為一二三線治療藥物和階段，在臨床中應用抗阻胺藥物六周以上還出現(xiàn)癥狀的患者會被診斷為慢性蕁麻疹，因為它特殊的發(fā)病機制，目前一線的藥物也就是抗組胺藥物，例如：西替利嗪、氯雷他定等。
但仍會有一部分患者在服用了標準劑量的抗組胺藥物后效果還是不好，那么醫(yī)生會對抗組胺藥物進行加倍、替換或者聯(lián)合用藥，這是二線治療。
但部分抗組胺藥物高劑量使用會有一些不良反應，包括嗜睡和頭暈等，因此對于學生、司機、高空作業(yè)等需要高度集中注意力的人群，二線治療用藥很不友好。
另外還有一些難治性慢性蕁麻疹患者很不幸，在劑量加倍后依然效果不佳，這時候生物制劑奧馬珠單抗就應運而生了。
2022年4月14日，諾華（中國）宣布，其創(chuàng)新生物制劑茁樂?（奧馬珠單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療“采用H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年（12歲及以上）慢性自發(fā)性蕁麻疹患者”。這也是目前中國唯一批準用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的生物制劑。
奧馬珠單抗是一種重組的人源化單克隆抗體，是以蕁麻疹發(fā)病機制的核心—IgE抗體為靶點的生物制劑，它可以通過結(jié)合人體內(nèi)IgE抗體并阻斷向下發(fā)展的各級炎癥級聯(lián)反應，阻斷多種炎癥介質(zhì)的釋放，從而達到治療蕁麻疹的目的。
圖源《古德曼·吉爾曼治療學的藥理學基礎》
打個比方，如果把蕁麻疹發(fā)作比成一場大火的話，那么IgE就是導火線，而奧馬珠單抗就如同消防員，可以切斷導火線，從源頭避免引發(fā)火災。
1400一針，
奧馬珠單抗能成為新的希望嗎？
奧馬珠單抗生物制劑在全球已有20年的用藥經(jīng)驗，其中，國外于2014年獲批用于慢性蕁麻疹的治療已近8年。2017年，在國內(nèi)奧馬珠單抗也已獲批用于治療過敏性哮喘。
多項研究證實，奧馬珠單抗可為慢性蕁麻疹患者帶來快速、全面的改善，可快速緩解瘙癢癥狀。經(jīng)過三個月治療，75%~90%的患者癥狀完全消失，睡眠和生活質(zhì)量得到提高，還可改善過敏合并癥，包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎，減停抗組胺藥物、口服激素和其他抗過敏藥物。
奧馬珠單抗在用藥前和用藥期間一般無需特殊篩查和監(jiān)測，每月注射一次，方便快捷。其安全性也較好，老人和兒童均可使用；如果臨床需要，妊娠期和哺乳期女性也可使用。
奧馬珠單抗對疫苗（如新冠疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、風疹疫苗等）也沒有禁忌癥。如有疫苗接種計劃，建議奧馬珠單抗與疫苗之間至少間隔一周；如需接種必要的緊急疫苗（如破傷風疫苗），可以在任何時間立即接種。
從哲學的角度上講，凡事都有利有弊，一個好的藥物也不例外。
首先是價格。
雖然奧馬珠單抗應答率高達90%，但是對于每個人的應答速度都不同。
反應快的，注射后12小時到一周之內(nèi)就見效了，慢的需要數(shù)月癥狀才能得到緩解，10% ~ 20%的患者治療后無反應。
推薦奧馬珠單抗治療以3個月（3針）為1個療程，為了鞏固療效，奧馬珠單抗治療有效的患者應該至少堅持使用2個療程，過早停藥可能會導致蕁麻疹復發(fā)。
奧馬珠單抗價格高昂，每次注射需花費600美元，約合人民幣4000元，納入醫(yī)保后，一針也需要人民幣1400元左右，2個療程就需要8400元。
但是，生物制劑并不能達到根治的目的，只是有效地控制難治愈的慢性蕁麻疹，具體情況還要主治醫(yī)生判斷，所以部分應答慢的患者需要長期打，這對于普通家庭來說也是一筆不小的開支。
其次，盡管國外于2014年獲批奧馬珠單抗用于慢性蕁麻疹的治療已近8年，但該藥物的長期安全性和停藥后容易復發(fā)的情況也備受質(zhì)疑。
有學者認為，奧馬珠單抗的抗IgE作用可能會導致TH2細胞的分泌減少，TH1分泌增多，可能會導致惡性腫瘤的風險增加，而2013年JACI發(fā)表文章評估了奧馬珠單抗的長期安全性，隨訪5年，奧馬珠單抗的治療未增加患惡性腫瘤的風險。
2007年，CEA發(fā)表文章，提到奧馬珠單抗雖然對過敏性鼻炎及難治性哮喘均有較好的療效，但在治療過程中，可能會使腸道寄生蟲感染的發(fā)病率適度增加。
圖源網(wǎng)絡
2009年，JACI發(fā)表了Slavin教授的研究成果：奧馬珠單抗的療效出現(xiàn)至少需要28周時間，臨床癥狀緩解后不能立即停藥，若藥量驟減會導致血清游離IgE迅速升高，可能會使癥狀較治療之前更加嚴重。
