2021年12月20日訊 /
生物谷BIOON/ --
諾華（Novartis）近日公布了2項3期研究（PEARL 1和PEARL 2）的頂線結(jié)果。這2項研究是設(shè)計相同的多中心、 隨機、雙盲、陽性藥物和安慰劑對照、平行組研究，在超過2000例對H1抗組胺治療應(yīng)答不足的慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）成人和青少年（≥12歲）患者中開展，評估了
單抗藥物ligelizumab（QGE031）相對于安慰劑、Xolair（omalizumab，奧馬珠單抗）的療效和安全性。
2項研究中，患者被隨機分配，接受ligelizumab 72mg、ligelizumab 120mg、Xolair 300mg、安慰劑治療，每4周一次，治療一年。最初隨機分配至安慰劑的患者，從第24周開始轉(zhuǎn)向ligelizumab 120mg治療，直至52周治療期結(jié)束。主要終點是治療第12周7日蕁麻疹活動度評分(UAS7)相對于基線的變化。
諾華制藥全球藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)療官John Tsai醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很失望，我們無法證明ligelizumab在治療CSU方面優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療。我們將繼續(xù)評估ligelizumab在慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹（CIndU）和食物過敏領(lǐng)域為患者帶來益處的潛力，這些領(lǐng)域存在大量未滿足的需求?！?/div>
在2022年下半年研究完成后，諾華將公布2項研究的完整數(shù)據(jù)。最近，
諾華啟動了
remibrutinib（LOU064）的3期研究，該藥
是一種高選擇性、強效、口服BTK抑制劑，此前已顯示出快速有效的CSU疾病控制。CSU也被稱為慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU），這是一種不可預(yù)測的嚴(yán)重皮膚疾病，其典型表現(xiàn)為在無特定外部刺激的情況下出現(xiàn)蕁麻疹（瘙癢、疼痛的風(fēng)團）、腫脹（血管性水腫）或兩者兼而有之。由于嚴(yán)重性和不可預(yù)測性，CSU對患者可能具有挑戰(zhàn)性或令人沮喪。該病通常持續(xù)1-5年，但在某些患者中持續(xù)更久，會對生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。CSU的發(fā)病機制尚未完全明確，但目前已知大多數(shù)患者均涉及
自身免疫機制。
CSU影響約1%的人群，大約60%的患者在一線抗組胺治療中未達到完全控制病情。當(dāng)前，CSU采用第二代抗組胺藥物治療，大劑量抗組胺藥治療失敗時，通常加用（add-on）抗IgE單克隆抗體Xolair（奧馬珠單抗）作為三線療法，即便如此許多患者仍無法完全控制癥狀。
Xolair由諾華與羅氏旗下基因泰克合作開發(fā)和推廣，這
是一種靶向結(jié)合IgE的單克隆抗體藥物，通過皮下注射給藥，該藥于2003年首次獲批，用于治療癥狀難以控制的
哮喘患者，2014年再次獲批用于對H1抗組胺藥物難治的慢性蕁麻疹（CSU）。在美國和歐洲，Xolair已失去專利保護，目前
諾華正在積極推動ligelizumab的臨床開發(fā)。
ligelizumab作用機制（點擊圖片查看大圖）
ligelizumab是新一代人源化抗IgE單克隆抗體，可阻斷IgE/FceR1信號通路，該通路是CSU炎癥過程的關(guān)鍵驅(qū)動因素。ligelizumab具有高于Xolair的IgE親和力，目前處于III期臨床開發(fā)，用于治療接受H1抗組胺藥物治療無法充分癥狀的CSU患者。該藥III期項目包括2項III期臨床研究（PEARL 1，PEARL 2），在全球48個國家招募了2000多例患者。
2021年1月，美國FDA授予了ligelizumab突破性藥物資格，用于治療對H1抗組胺治療應(yīng)答不足的慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）患者。值得一提的是，
ligelizumab是第一個獲FDA授予BTD治療H1抗組胺藥物應(yīng)答不足CSU患者的藥物。目前，對CSU患者的治療方法有限。BTD資格認(rèn)定，表明ligelizumab有潛力提供超過現(xiàn)有療法的實質(zhì)性益處。
在IIb期劑量發(fā)現(xiàn)試驗中，與Xolair治療組相比，ligelizumab治療組有更高比例的患者實現(xiàn)風(fēng)團（麻疹）完全緩解。在抗組胺藥控制不佳的CSU患者中，與Xolair或安慰劑相比，ligelizumab沒有發(fā)現(xiàn)安全問題。
諾華此前計劃，將在2022年向美國
FDA提交ligelizumab的上市申請。作為Xolair的后繼產(chǎn)品，如果ligelizumab成功上市，將幫助
諾華捍衛(wèi)CSU治療領(lǐng)域的專營權(quán)。（生物谷Bioon.com）
