作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄
IgE是一種免疫球蛋白，在急慢性過(guò)敏性疾病中起核心作用，如果能夠中和這種抗體，意味者在炎癥病理學(xué)方面有大的突破。奧馬珠單抗是目前唯一能阻斷IgE的生物制劑，其特異性地與lgE的FcεR位點(diǎn)結(jié)合，從而阻斷l(xiāng)gE與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞等靶細(xì)胞結(jié)合，抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的活化和脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而改善炎癥反應(yīng)，可用于過(guò)敏性哮喘，慢性蕁麻疹的治療，超說(shuō)明書用于過(guò)敏性鼻炎的治療 。
過(guò)敏性哮喘
奧馬珠單抗在我國(guó)獲批的適應(yīng)癥是用于6 歲及以上患者，經(jīng)吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療后，仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘，從而降低這些患者的哮喘加重率。
《全球哮喘管理和預(yù)防策略》推薦抗IgE單克隆抗體作為哮喘的第5級(jí)治療藥物之一，即經(jīng)過(guò)吸入大劑量糖皮質(zhì)激素，并聯(lián)合長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑（如福莫特羅）、抗膽堿類支氣管擴(kuò)張劑（如噻托溴銨）等其他控制藥物治療后，癥狀仍未控制，且血清總IgE水平增高的重度過(guò)敏性哮喘。
但要注意的是奧馬珠單抗僅適用于治療確診為 IgE（免疫球蛋白 E）介導(dǎo)的哮喘患者，如果IgE 水平低于 76 IU/mL 的患者通常獲益不明顯。因此，在開始給藥前，應(yīng)檢測(cè)患者IgE水平，以確定是否適合用藥，以及結(jié)合IgE水平、體重計(jì)算給藥劑量和使用頻率。
另外，奧馬珠單抗不適用于急性哮喘加重、急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療，使用時(shí)也不可突然中斷全身或吸入激素的使用。
慢性蕁麻疹
我國(guó)批準(zhǔn)用于采用 H1 抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年（12 歲及以上）慢性自發(fā)性蕁麻疹患者。
肥大細(xì)胞的激活是蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制的核心，IgE可通過(guò)不同方式激活肥大細(xì)胞，激活的肥大細(xì)胞可釋放出如組胺、白介素、白三烯等炎性物質(zhì)，導(dǎo)致風(fēng)團(tuán)、水腫和瘙癢等癥狀。奧馬珠單抗就是靶向蕁麻疹核心—IgE的生物制劑，它可以通過(guò)結(jié)合并阻斷IgE，從而阻斷包括組胺在內(nèi)的一系列炎癥因子的釋放，阻止變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，從而達(dá)到治療蕁麻疹的目的。
奧馬珠單抗對(duì)多數(shù)抗組胺藥難以控制的蕁麻疹都有較好的療效，研究顯示，90%以上的慢性蕁麻疹患者在使用奧馬珠單抗后都會(huì)有較好的療效，75%以上的患者在使用奧馬珠單抗后甚至可以使蕁麻疹癥狀完全消失。
我國(guó)最近發(fā)表的《抗IgE療法——奧馬珠單抗治療慢性蕁麻疹專家共識(shí)》明確指出：“對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用抗組胺藥物治療仍控制不佳的患者，出于安全性考量，建議在雷公藤、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素等三線藥物中，優(yōu)先考慮奧馬珠單抗治療?！碧崾?strong>奧馬珠單抗在治療慢性蕁麻疹中具有越來(lái)越重要的地位。
過(guò)敏性鼻炎
IgE是過(guò)敏性鼻炎產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的核心，當(dāng)人體吸入變應(yīng)原時(shí)，可誘導(dǎo)鼻腔黏膜產(chǎn)生特異性免疫球蛋白E（IgE），IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致組胺、白三烯、白細(xì)胞介素等炎癥介質(zhì)的釋放，引起發(fā)作性噴嚏、流涕和鼻堵的癥狀。奧馬珠單抗正是通過(guò)阻斷IgE，從而發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。
2019年日本批準(zhǔn)奧馬珠單抗用于季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎，而2020年歐洲藥品管理局和美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療。過(guò)敏性鼻炎適應(yīng)癥在我國(guó)尚處于申報(bào)階段，臨床上暫時(shí)屬于超說(shuō)明書用藥。
我國(guó)《抗IgE單抗治療變應(yīng)性鼻炎專家共識(shí)》推薦奧馬珠單抗用于對(duì)癥藥物(鼻噴和/或口服糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、抗白三烯藥)規(guī)范性治療仍不能充分控制的中-重度季節(jié)性或常年性過(guò)敏性鼻炎，如果是過(guò)敏性鼻炎并發(fā)難治性過(guò)敏性哮喘患者，及或者過(guò)敏性鼻炎并發(fā)慢性蕁麻疹患者，使用奧馬珠單抗可有特別的獲益。
安全性
奧馬珠單抗的安全性和耐受性良好，較多見的臨床不良事件包括頭痛、發(fā)熱及上腹疼痛及注射部位的反應(yīng)，大多數(shù)的不良反應(yīng)僅為輕或中度。其他相對(duì)罕見(發(fā)生率低于1%)的不良反應(yīng)還包括鼻咽炎、咳嗽、惡心、肌痛、關(guān)節(jié)痛及上呼吸道感染等。除了這些不良事件外，奧馬珠單抗還可引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，雖然發(fā)生率極低，但應(yīng)予注意。
未來(lái)展望
在多項(xiàng)研究中，對(duì)于其他過(guò)敏性疾病例如特應(yīng)性皮炎，食物過(guò)敏，過(guò)敏性角膜結(jié)膜炎，奧馬珠單抗也顯著改善臨床表現(xiàn)。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、大皰性類天皰瘡等其他皮膚疾病中也有成功應(yīng)用的報(bào)道。隨著臨床研究的開展，其適應(yīng)癥未來(lái)有望進(jìn)一步拓寬。
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