一、阿托品類生物堿
阿托品類生物堿主要包括阿托品、山莨蓉堿、東葭蓉堿等。其中山莨菪堿、東莨菪堿是我國
學(xué)者分別于1965年及1970年首先從植物中提取的。
阿托品
阿托品由顛茄、洋金花、莨菪等植物中提取而得，為消旋體，其左旋體即茛菪
堿，現(xiàn)已人工合成。常用其硫酸鹽，極易溶于水和乙醇。
體內(nèi)過程
阿托品口服吸收迅速，1h后血藥濃度即達(dá)峰值，生物利用度為50%,tr2為2~4h,作用可
維持3~4h.吸收后很快分布于全身組織，可透過血腦屏障及胎盤屏障。阿托品也可被其他黏膜
吸收。肌內(nèi)注射后12h內(nèi)有85%~88%經(jīng)尿排出，其中原形阿托品約占1/3,其余為水解和與葡
萄糖醛酸結(jié)合的代謝物，在糞及其他分泌物包括乳汁中僅發(fā)現(xiàn)少量阿托品。
藥理作用
各器官對阿托品的敏感性不同，隨著劑量增加可依次出現(xiàn)腺體分泌減少，瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻
痹，胃腸道和膀胱平滑肌抑制，心率加快等作用，大劑量還可出現(xiàn)中樞癥狀
1. 抑制腺體分泌阻斷腺體｜M受體，使腺體分泌減少。對阿托品最敏感的是唾液腺，汗
腺，其次為呼吸道腺體較大劑量阿扎品還可減少胃液分泌，但幾乎不影響胃酸的分泌，因為阿
托品并不能阻斷胃腸道激素和非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)對胃酸分泌的作用
2.對眼的作用
（1)擴瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的M受體，松弛瞳孔括約肌，而去甲腎上腺素能神經(jīng)支
配的瞳孔開大肌仍保持原有的張力，導(dǎo)致瞳孔擴大。
（2)升高眼壓：由于瞳孔擴大，虹膜退向四周外緣，前房角間隙變窄，房水回流入鞏膜靜脈
竇受阻，導(dǎo)致房水滯留，眼壓升高。
（3)調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌上M受體，睫狀肌松弛，造成懸韌帶緊張，晶狀體變扁
平，屈光度降低，此時只適于視遠(yuǎn)物而視近物模糊，稱此作用為調(diào)節(jié)麻痹
3.松弛內(nèi)臟平滑肌 阿托品能阻斷多種內(nèi)臟平滑肌上的M受體，松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其對過
度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌作用顯著。特點為：它可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的頻率和幅度；降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；對膽道和支氣管平滑肌作用弱，對子宮平滑肌幾乎無影響
4. 興奮心臟 治療量的阿托品（0.4~0.6mg)可使部分患者出現(xiàn)輕度短暫性心率減慢，一
般每分鐘減少4~8次。較大劑量（1~2mg)可阻斷心臟上M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑
制，使心率加快。其作用強度取決于迷走神經(jīng)的張力，對迷走神經(jīng)張力高的青年人影響顯著，而對嬰幼兒及老人影響較小。此外，阿托品還可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。
5. 擴張血管 治療量阿托品對血管和血壓無顯著影響，主要因為許多血管缺乏明顯的膽堿能
神經(jīng)支配。大劑量阿托品擴張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管痙攣，從而改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官血液灌注量，緩解組織缺氧，尤以皮膚血管擴張最明顯。阿托品擴張血管的作用機制明，可能是直接擴張血管，也可能是機體對阿托品所致的體溫升高的代償性散熱反應(yīng)。
6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療量時，興奮中樞作用不明顯；較大劑量，可輕度興奮呼吸中樞，
使呼吸加快。大劑量時，則可興奮大腦，出現(xiàn)煩躁不安、多語、幻覺、定向障礙等；中毒量時，可出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹而死亡。
臨床應(yīng)用
1.對腺體的作用可用于治療嚴(yán)重的盜汗和流涎癥，也常用于麻醉前給藥，以減少呼吸道分
泌，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的發(fā)生。
2.眼科應(yīng)用
（1)虹膜睫狀體炎：滴眼后使虹膜括約肌、睫狀肌松弛，有助于消炎止痛，與縮瞳藥交替使用，預(yù)防虹膜晶狀體粘連及瞳孔閉鎖。
（2)檢查眼底；擴瞳檢查眼底，作用持續(xù)時間長，可達(dá)1~2周，目前已被短效擴瞳藥取代。
（3)阿托品使睫狀肌調(diào)節(jié)功能麻痹，晶狀體固定，利于準(zhǔn)確測定品狀體的屈光度，用于驗光
配鏡。但其調(diào)節(jié)麻痹作用持續(xù)2~3d,視力恢復(fù)較慢，已少用，現(xiàn)常用短效擴瞳藥取代。臨床上
僅用于兒童，因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強，須用阿托品才能充分麻痹其睫狀肌。
3.緩解內(nèi)臟絞痛用于各種內(nèi)臟絞痛。對胃腸絞痛、遺尿癥、膀胱刺激癥狀（尿頻、尿急、
尿痛）效果尤好；對膽絞痛、腎絞痛療效較差，常與鎮(zhèn)痛藥（哌替啶）合用。
4.治療緩慢型心律失常 對于迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇房傳導(dǎo)阻滯療效好，有時對昏厥伴過度的頸動脈竇反射患者的嚴(yán)重心動過緩也有效，但對大多數(shù)室性心律失常療效差。
5.抗感染性休克 在補充血容量的基礎(chǔ)上，應(yīng)用大量的阿托品，可解除小血管痙攣改
性心律失常療效、微循環(huán)，保記重要制器的血流供應(yīng)，從而緩解中毒性細(xì)菌性病疚，暴發(fā)性流行性腦脊髓膜炎，毒性肺炎等馬致的感染性休克的癥狀 但對伴有高熱或心率增快的患者，禁用阿托品。
6 解教有機確散帶游中毒 阿扎品可解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀，也可對抗部分中物
粒狀，用不能使膽磺酯膀復(fù)活，對肌束震顫也無效，必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（詳見第四十的章解毒藥第 節(jié)有機磷酸酯類中毒的解毒藥）
不良反應(yīng)及用藥護理
1一般反及 治療量出現(xiàn)口王、皮膚干燥、體溫升高（可能與興奮體溫中樞及抑制汗腺分況
有關(guān)），瞳孔擴大、視力模糊、便秘、排尿困難、心悸等，停藥后逐漸消失
2.過量中毒 上述外周癥狀進(jìn)一步加重，還會出現(xiàn)語言不清、煩躁不安、呼吸加深加快，
覺、驚厥等，嚴(yán)重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹而死亡。中毒解救主要為對癥治療。
如為口服給藥，應(yīng)馬上洗胃、導(dǎo)瀉以促進(jìn)毒物排出，并用新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿，
以解除外周中樞癥狀，中樞興奮癥狀明顯時，可用適量地西泮對抗，劑量過大時，容易與阿托品協(xié)同抑制中樞。對呼吸衰竭者，可采用人工呼吸等。此外，還可用冰袋及乙醇擦浴，以降低患者的體溫，適用于兒童。
3. 用藥護理
（1)青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大、心動過速禁用。老年人慎用。
（2)告知患者應(yīng)用阿托品等藥物可能引起的不良反應(yīng)，囑患者注意及時排尿、
排便?？诟苫颊邞?yīng)用溫水含漱以緩解癥狀。擴瞳后應(yīng)避免強光照射。阿托品可導(dǎo)致視遠(yuǎn)物模糊，用藥期間應(yīng)避免高空作業(yè)、駕駛等工作。
（3)應(yīng)用阿托品應(yīng)密切注意患者的心率、體溫等。如應(yīng)用過程中出現(xiàn)瞳孔擴大、呼吸加快
中樞興奮等癥狀提示藥物過量，應(yīng)及時報告。
山莨菪堿
山莨菪堿（anisodamine)是從我國特產(chǎn)茄科植物山莨菪中提取的生物堿，常簡稱654,也可人工合成，其天然品稱為654-1,人工合成品稱為654-2.作用特點與阿托品相似或稍弱。
（1)明顯松弛平滑肌，解除血管痙攣（尤其是微血管），此作用較阿托品強。
（2)抑制腺體分泌及擴瞳作用較弱，為阿托品的1/20~1/10.
（3)不易通過血－腦屏障，中樞作用弱。
臨床應(yīng)用
（1)因不良反應(yīng)少，已代替阿托品用于胃腸平滑肌痙攣引起的胃腸絞痛。
（2)感染中毒性休克。
不良反應(yīng)及禁忌證
不良反應(yīng)較輕，一般有口干、面紅、輕度擴瞳、視近物模糊、心率加快、排尿困難等。腦出
血急性期、青光眼、前列腺肥大患者禁用。
東莨菪堿
東莨菪堿（scopolamine)'由洋金花、顛茄、莨菪等植物中提取的一種生物堿。
藥理作用
（1)外周作用與阿托品相似，抑制腺體分泌作用較阿托品強，擴瞳，調(diào)節(jié)麻痹、解痙及對心
血管的作用比阿托品弱
（2)治療劑量即可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用；興奮呼吸中樞
臨床應(yīng)用
（1)麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品，因為其不僅明顯減少呼吸腺體分泌，還可以鎮(zhèn)靜、興奮呼吸
中樞。
（2)抗震顫麻痹，能緩解流涎、肌肉強直和震顫等癥狀，與中樞抗膽堿作用有關(guān)。
（3)防暈止吐，對暈動病、胃腸炎、妊娠及放射病造成的嘔吐均有效，與苯海拉明合用，效
果更好。
（4)解救有機磷酸酯類中毒。
不良反應(yīng)及禁忌證同阿托品，但可引起鎮(zhèn)靜、催眠、欣快作用，易造成藥物濫用。
1、阿托品的合成代用品通過改變阿托品的化學(xué)結(jié)構(gòu)，合成了一些與阿托品作用相似，但選擇性更高、副反應(yīng)較少的代用品。主要有兩類藥：人工合成的擴瞳藥及人工合成的解痙藥。
（一）合成擴瞳藥
是人工合成的短效M受體阻斷藥，對眼的作用和阿托品相似。與阿托品相比，其擴瞳和調(diào)節(jié)
麻痹作用起效較快、但作用維持時間較短，故代替阿托品用于一般眼底檢查及驗光配鏡。但其調(diào)節(jié)麻痹作用較弱，兒童驗光仍用阿托品。禁用于青光眼患者。
常用藥有：后馬托品（homatropine)、托吡卡胺（tropicamide)、尤卡托品（eucatropine)及環(huán)噴托酯（cyclopentolate)等。
（二）合成解痙藥
人工合成的解痙藥能選擇性阻斷胃腸平滑肌上的M受體，解除胃腸痙攣、抑制胃液分泌，故
又稱胃腸解痙藥。按照藥物的化學(xué)性質(zhì)不同，分為兩大類：季銨類解痙藥和叔銨類解痙藥
溴丙胺太林
溴丙胺太林（propantheline bromide,普魯本辛）為季銨類解痙藥。該藥脂溶性低，口服吸收不完全，食物影響其吸收，應(yīng)在飯前0.5~1h服用，作用時間可維持6h,不易透過血腦屏障?？擅黠@抑制胃腸道平滑肌，不同程度減少胃液的分泌，中毒劑量可阻斷神經(jīng)肌肉接頭，引起呼吸肌麻痹。臨床主用于胃腸解痙及抗消化道潰瘍，也可用于遺尿癥和妊娠嘔吐。
此類藥中可用于緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣及作為消化性潰瘍輔助用藥的還有：奧芬溴銨（oxyphe-
nonium bromide)、格隆溴銨（glycopyrroniun bromide)、戊沙溴胺（valethamate bromide)、地泊溴銨 dwmum lomsle 噴嘛溴銨－e athegestc Lsuoles
異丙碘銨（mopropamide johide)等
貝那替秦
貝那替泰，口服后服易吸收，易通過血腦屏障，可解除胃腸道平滑肌痙攣，抑制胃酸分泌，還有鎮(zhèn)痛作用，可用于腸蠕動亢進(jìn)，膀胱刺激癥狀，兼有焦慮癥的潰瘍患者。常見明顯不良反應(yīng)有口干，頭暈，嗜睡等。
此類藥中雙環(huán)維林，羥芐利明等可非特異性松弛內(nèi)臟平滑肌。用于眼科的后馬托品和環(huán)噴托酯也屬于本品。
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