山莨菪堿與東莨菪堿都是臨床上常用的抗膽堿藥物。雖然兩者只有一字之差,但它們的藥理作用完全不同,如果把這兩種藥物混淆或者誤用,將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。
下面,我們就這兩種藥的區(qū)別做一個(gè)梳理。山莨菪堿是從我國(guó)特產(chǎn)茄科植物山莨菪中提取的一種生物堿。由于這一成果是在1965年4月完成的,所以其天然品氫溴酸山莨菪堿稱為「654-1」,為右旋體;人工合成制得的消旋山莨菪堿稱為「654-2」,為消旋體。目前廣泛應(yīng)用于臨床的正是「654-2」。而東莨菪堿是與毒蕈堿受體抗化劑作用下人工制造的莨菪烷類生物堿的藥物,主要來自茄科植物洋金花、天仙子、曼陀羅等,為左旋體。
除去上述提到的旋體,我們可以看出山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品在結(jié)構(gòu)上都具有相同的莨菪酸部分,而不同在于山莨菪堿、東莨菪堿在阿托品的托品烷基礎(chǔ)上分別導(dǎo)入6-羥基和6,7-環(huán)氧基。由于山莨菪堿和東莨菪堿的差異主要體現(xiàn)在結(jié)構(gòu)上,而結(jié)構(gòu)的不同又會(huì)導(dǎo)致兩種藥物透過血腦屏障、胎盤屏障和組織選擇性的不同。以血腦屏障為例,山莨菪堿比阿托品多了羥基,親水性增加,難以透過血腦屏障,中樞作用很弱。與阿托品相似,山莨菪堿對(duì)腺體、眼、平滑肌和心肌的作用強(qiáng),但在唾液和擴(kuò)瞳作用方面要比阿托品弱。而東莨菪堿與阿托品相比,由于氧橋的引起,脂溶性增加,更容易透過血腦屏障,所以東莨菪堿對(duì)中樞神經(jīng)有很強(qiáng)的作用。較低劑量就有顯著的中樞效應(yīng),治療劑量的東莨菪堿可以抑制中樞神經(jīng),較大劑量卻又可以興奮中樞神經(jīng)。藥理作用的不同,也決定了山莨菪堿和東莨菪堿的適應(yīng)證不同。簡(jiǎn)單來講,山莨菪堿主要作用于外周,治療外周的痙攣。口服劑:成人,每次5~10mg,每天3次;小兒,每次0.1~0.2mg/kg,每天3次。注射劑:成人,每次肌注5~10mg;小兒,每次0.1~0.2mg/kg,每天1~2次。靜注,成人每次10~40mg,小兒每次0.3~2mg/kg,必要時(shí)每隔10~30分鐘重復(fù)給藥,也可以增加劑量。而東莨菪堿比較特殊,由于對(duì)中樞有比較強(qiáng)的作用,所以基于對(duì)其結(jié)構(gòu)的優(yōu)化和改造衍生了兩種臨床品種:一種延續(xù)了強(qiáng)中樞作用,也就是氫溴酸東莨菪堿,主要用于麻醉前給藥、震顫麻痹、暈動(dòng)病、躁狂性精神病、胃腸膽腎平滑肌痙攣、胃酸分泌過多、感染性休克和有機(jī)磷中毒:口服劑:每次0.3~0.6mg,一天2次;極量每次0.6mg,一天2次。注射劑:皮下或肌內(nèi)注射,一次0.3~0.5mg,極量一次0.5mg,一天1.5mg。另一種減弱了中樞效應(yīng),也就是丁溴東莨菪堿,主要用于各種病因引起的胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛或胃腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)等,還用于胃、十二指腸、結(jié)腸內(nèi)鏡檢查中以減少或抑制胃腸道蠕動(dòng):口服劑:成人,每次10~20mg,每天3次,或每次10mg,每天3~5次;小兒,每天0.4mg/kg,分4次。注射劑:肌肉注射、靜脈注射或溶于5%葡萄糖注射液、氯化鈉注射液靜脈滴注。成人每次10~20mg,或一次10mg,間隔20~30分鐘后再用10mg。顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期、青光眼、幽門梗阻、腸梗阻以及前列腺肥大者需禁用山莨菪堿。而除了這些,嚴(yán)重心臟病、心動(dòng)過速、巨結(jié)腸、重癥肌無力的患者需要禁用東莨菪堿。山莨菪堿常見的不良反應(yīng)有口干、面紅、視物模糊等,比較少見的有心跳加快、排尿困難等。不過,山莨菪堿的不良反應(yīng)程度比較低,這些癥狀多在1~3小時(shí)內(nèi)可以消失。但是用量過大的話也會(huì)出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀。東莨菪堿的不良反應(yīng)有口干、眩暈、瞳孔散大、皮膚潮紅、灼熱、興奮、煩躁、譫語、驚厥、心跳加快、視力調(diào)節(jié)障礙、嗜睡、心悸、惡心、嘔吐、頭痛等。其不良程度與阿托品類似,比山莨菪堿稍微嚴(yán)重一些。