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乳腺癌是威脅我國(guó)乃至全球女性健康的第一癌種。隨著分型而治和精準(zhǔn)治療的發(fā)展，研究者發(fā)現(xiàn)Trop2廣泛存在于TNBC和激素受體（HR）陽(yáng)性亞型中^[1]，甚至在TNBC亞型高達(dá)95%^[2]。針對(duì)該靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的全球首款A(yù)DC藥物SG由Trop-2的人源化單克隆抗體hRS7與伊立替康活性代謝物SN-38偶聯(lián)而成，藥物抗體比高達(dá)7.6:1，可裂解的連接子CL2A使之具備“旁觀者效應(yīng)”，與傳統(tǒng)化療交叉耐藥可能性小，作用較強(qiáng)。

基于SG的獨(dú)特機(jī)制，Ⅰ/Ⅱ期的IMMU-132-01研究中，SG后線治療TNBC mPFS為5.5個(gè)月，mOS 13.0個(gè)月^[3]。Ⅲ期ASCENT研究^[4]最終結(jié)果顯示，對(duì)于468例晚期無(wú)腦轉(zhuǎn)移TNBC患者，SG較醫(yī)生選擇的化療組（TPC組）中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）5.6個(gè)月 vs 1.7個(gè)月，HR 0.39（95%CI，0.31-0.49），P<0.0001；中位總生存期（mOS）12個(gè)月 vs 6.7個(gè)月，HR 0.48（95%CI，0.39-0.59），P<0.0001。最新安全性分析顯示^[5]，SG治療相關(guān)不良與導(dǎo)致的用藥終止發(fā)生率為2%，患者生活質(zhì)量較好。隨著越來(lái)越多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的發(fā)布，包括我國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)了SG在晚期TNBC后線治療的適應(yīng)癥。

ASCENT研究、IMMU-132-01研究均顯示了SG對(duì)TNBC良好的療效和安全性，但這些研究所入組的患者多為北美洲、歐洲患者，亞洲患者不足5%。為了進(jìn)一步探索SG在中國(guó)TNBC患者的療效和安全性，一項(xiàng)Ⅱb期、多中心、單臂的中國(guó)臨床研究EVER-132-001（NCT04454437）正式啟動(dòng)，為Trop-2 ADC的首個(gè)中國(guó)臨床研究。該研究設(shè)計(jì)納入既往經(jīng)過(guò)≥2種系統(tǒng)治療（含至少1次晚期治療）后進(jìn)展的、不存在已知腦轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC中國(guó)成人患者，于D1、D8予以SG 10mg/kg Q3W直至進(jìn)展或不耐受。獨(dú)立評(píng)審中心（IRC）在最初的36周每6周評(píng)估一次療效，其后每9周評(píng)估一次。主要研究終點(diǎn)為IRC 評(píng)估的客觀緩解率（ORR）；次要研究終點(diǎn)為疾病緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、臨床獲益率（CBR：完全緩解CR +部分緩解PR +保持穩(wěn)定SD≥6個(gè)月）、PFS、OS和安全性。

截至2021年8月6日首次分析，80例符合條件的患者接受了≥1次的SG治療，中位年齡47.6歲（24.0-69.9），既往接受中位4線（2-8）治療。所入組患者均為Ⅳ期乳腺癌患者，存在淋巴結(jié)、肺、骨、肝等部位轉(zhuǎn)移。

研究結(jié)果顯示，IRC評(píng)估的ORR為38.8%（95%CI: 28.06-50.30），CBR為43.8%（95%CI: 32.68-55.30%），其中2例（2.5%）CR，29例（36.3%）PR。76.3%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小，50%的患者靶病灶縮小≥30%。

中位到疾病緩解時(shí)間（mTTR）為1.51個(gè)月，mDOR 5.59個(gè)月（95%CI: 5.585-NA），mPFS 5.55個(gè)月（95%CI: 4.140-NA），6個(gè)月PFS率為48.3%（95%CI: 36.15-59.51），OS尚不成熟。

安全性方面，到數(shù)據(jù)截止日患者接受了中位8周期的SG治療，中位治療時(shí)間是5.62個(gè)月，71.3%的患者經(jīng)歷SG相關(guān)的≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TEAE），其中最常見(jiàn)的TEAE是中性粒細(xì)胞減少（62.5%）、白細(xì)胞減少（48.8%）和貧血（21.3%），其他≥3級(jí)的非血液相關(guān)毒性發(fā)生率均不足5%，僅1例患者出現(xiàn)了SG相關(guān)的死亡事件。整個(gè)治療過(guò)程中較既往研究未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)事件，整體可防可控。 

由此可見(jiàn)，EVER-132-001研究在中國(guó)患者中展現(xiàn)了與ASCENT研究、IMMU-132-01研究一致的療效和安全性，再次證明了SG在晚期TNBC后線治療穩(wěn)定的抗腫瘤作用，不良反應(yīng)安全可控，為我國(guó)既往接受過(guò)≥2種標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期TNBC患者提供了新的治療方案。

在TNBC領(lǐng)域，Ⅰ/Ⅱ期IMMU-132-01研究、Ⅲ期ASCENT研究、中國(guó)EVER-132-001研究中SG的療效與安全性表現(xiàn)穩(wěn)定，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳腺癌指南2022年第4版^[7]推薦SG用于既往接受過(guò)2次標(biāo)準(zhǔn)治療（含至少1次1線治療）轉(zhuǎn)移性TNBC（1類證據(jù)）。2022年6月7日，SG（拓達(dá)維^?）獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于接受過(guò)至少2種系統(tǒng)治療（其中至少1種為針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者，為我國(guó)患者帶來(lái)更多選擇。

除此之外，在HR+/HER2-乳腺癌領(lǐng)域，SG同樣獲得了NCCN乳腺癌指南2022年第4版在復(fù)發(fā)局部不可切除或Ⅳ期乳腺癌的應(yīng)用推薦。2022 ESMO更新的TROPiCS-02研究^[8]顯示，在轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)不可切除的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，對(duì)既往接受過(guò)中位4線化療、平均7線治療（包含內(nèi)分泌治療、紫杉類化療以及CDK4/6抑制劑治療）的HR+晚期乳腺癌患者，使用SG較TPC可改善患者生存，mOS 14.4 vs 11.2個(gè)月（HR=0.79，95%CI：0.65～0.96，P=0.020），ORR 21% vs 14%，（OR=1.63，95%CI：1.03～2.56，P=0.035）。如今，針對(duì)既往接受2線且不超過(guò)4線化療失敗的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的亞洲多中心Ⅲ期研究EVER-132-002（NCT04639986）也正在開(kāi)展，該研究設(shè)計(jì)與TROPiCS-02研究類似，但對(duì)是否CDK4/6抑制劑作為分層分析因素，更符合亞洲患者特點(diǎn)，臨床對(duì)該研究中SG在亞洲人群的表現(xiàn)充滿期待。

作為全球首個(gè)Trop-2 ADC藥物，SG以其靶向TROP2、強(qiáng)效的細(xì)胞毒作用和“旁觀者效應(yīng)”為乳腺癌治療帶來(lái)更多可能。中國(guó)學(xué)者的不斷努力不僅僅推動(dòng)了SG在國(guó)內(nèi)更多的橋接研究發(fā)展，也推動(dòng)了乳腺癌診療指南規(guī)范的更新和診療質(zhì)量的提升，為患者帶來(lái)更多治愈。我們很欣慰的看到SG在中國(guó)獲得了TNBC二線及以上治療的適應(yīng)癥，也期待其在中國(guó)HR+/HER2-乳腺癌患者的治療中取得突破，譜寫中國(guó)乳腺癌治療新篇章。