2月21日,發(fā)表在頂級醫(yī)學期刊NEJM上的一篇論文稱,臨床試驗數(shù)據(jù)表明,一款利用免疫療法治療癌癥的方案,已經(jīng)顯示出對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(triple-negativebreast cancer,TNBC)的治療前景。
三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均陰性的一種特殊類型乳腺癌。
TNBC約占所有乳腺癌的15%,其許多生物學特性和基底細胞樣型乳腺癌相似,但兩者之間存在某些基因表達譜和免疫表型上的差異,因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏內(nèi)分泌及抗HER2治療的靶點,尚無針對性的標準治療方案。
作用原理
免疫療法:利用抗體的靶向性識別癌細胞表面抗原,藥物由“抗體、細胞毒性分子(小分子抗癌藥)以及將它們連接起來的Linker”三部分組成。由于抗體具有靶向性(識別癌細胞表面抗原),因此可將細胞毒性分子直接“運送”到腫瘤細胞中,在發(fā)揮抗癌作用的同時,又避免對健康細胞產(chǎn)生影響。
作用過程
Sacituzumab govitecan是一種抗體藥物偶聯(lián)物,被設(shè)計用于直接向腫瘤細胞遞送抗癌分子,由“靶向Trop-2的人源化單克隆抗體hRS7 IgG1κ”和細胞毒性化合物SN-38偶聯(lián)而成。其中Trop-2這種蛋白在TNBC患者中的表達率高達90%。SN-38可以殺滅腫瘤細胞??贵whRS7與癌細胞上的Trop-2結(jié)合后,可將高濃度的SN-38直接遞送到腫瘤細胞中。
在臨床試驗中,腫瘤學家Kevin Kalinsky博士等在108名轉(zhuǎn)移性TNBC患者中測試了Sacituzumab govitecan,并將其靜脈注射(劑量為10 mg per kilogram of body weight),卻帶來了比其它標準治療更好的響應(yīng)率。33%的患者有響應(yīng),其中,3人完全緩解,33人部分緩解;中位響應(yīng)時間為7.7個月;中位總生存期為13個月;中位無進展生存期為5.5個月。
Kalinsky博士介紹說,與其它治療轉(zhuǎn)移性TNBC的常用藥物相比,免疫藥物治療后,腫瘤明顯縮小,且癌癥進展需要更長的時間。9名長期響應(yīng)者保持“無疾病進展”長達一年多。
腫瘤變小對改變患者的生活質(zhì)量非常有意義,因為一些癥狀更有可能得到改善,比如疼痛。
TNBC是一種侵襲性疾病,占所有乳腺癌的12-20%,因雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性表達得名;相對于其它類型的乳腺癌,在年輕女性中更為常見;死亡率高、容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移;對激素療法和靶向治療(如赫賽?。┒疾幻舾校苡玫闹委煼椒◣缀踔挥谢?,但大多數(shù)患者很快會產(chǎn)生耐藥性,且預(yù)后不佳;如果擴散到機體的其它部位,生存期通常只有12-15個月,因此,亟需開發(fā)新的有效治療策略。
可喜的是,經(jīng)過不斷地探索靶向治療(如PARP抑制劑、AKT抑制劑)和這幾年非常熱門的免疫療法都取得積極的進展,這也很大地增添了我們對抗疑難癌癥的信心。
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