近年來，我國碳青霉烯類抗菌藥物在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)了一些不合理現(xiàn)象，部分細(xì)菌對其耐藥性呈明顯上升趨勢。經(jīng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜叶啻窝芯空撟C，對碳青霉烯類抗菌藥物的臨床應(yīng)用達(dá)成以下共識。一、碳青霉烯類抗菌藥物在治療感染性疾病中發(fā)揮著重要作用碳青霉烯類抗菌藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對需氧、厭氧菌均具有抗菌作用，特別是對多重耐藥革蘭陰性桿菌，如產(chǎn)超廣譜β—內(nèi)酰胺酶（ESBL）腸桿菌科細(xì)菌具很強(qiáng)抗菌活性。該類藥物的臨床適應(yīng)證廣，在多重耐藥菌感染、需氧菌與厭氧菌混合感染、重癥感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治療中發(fā)揮著重要作用。目前我國上市的碳青霉烯類抗菌藥物有 5 個品種：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。厄他培南抗菌譜相對較窄，對銅綠假單胞菌、不動桿菌等非發(fā)酵糖細(xì)菌抗菌作用差；其他 4 個品種的藥效學(xué)特性相仿。亞胺培南、帕尼培南分別與西司他丁及倍他米隆組成合劑，后二者分別為腎脫氫肽酶抑制劑及近端腎小管有機(jī)陰離子輸送系統(tǒng)抑制劑，并不起到抗菌作用。二、碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用存在的問題 http://guide.medlive.cn/ （一）碳青霉烯類抗菌藥物臨床使用量逐年上升。全國抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，自 2011 年我國開展抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治以來，我國住院患者抗菌藥物使用率由 2011 年的 59.4%降至 2017 年的 36.8%，抗菌藥物使用強(qiáng)度同期由 85.1 DDDs/100 人·天降至 49.7 DDDs/100 人·天。多數(shù)類別抗菌藥物包括第三代頭孢菌素、喹諾酮類的使用強(qiáng)度均呈下降趨勢，而同期該監(jiān)測網(wǎng)中心成員單位的碳青霉烯類抗菌藥物使用強(qiáng)度由 1.83 DDDs/100 人·天上升至 3.28 DDDs/100 人·天。在部分地區(qū)存在個別品種應(yīng)用過多或上升過快的現(xiàn)象。碳青霉烯類抗菌藥物使用量增加的主要原因：1.多重耐藥菌感染患者增多。近年來，全球范圍內(nèi)臨床分離細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性總體呈上升趨勢，因而選擇該類藥物的幾率增加。2. 免疫缺陷/免疫抑制治療患者增多。3.部分醫(yī)務(wù)人員臨床應(yīng)用不合理。（二）革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥呈上升趨勢。全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)顯示，2017 年全國碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的檢出率平均為 9.0%，較 2014 年上升了 2.6 個百分點(diǎn)，個別省份檢出率最高達(dá)到 26.9%。老年、兒童和成人患者碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的檢出率依次為 10.2%、9.1%和 7.8%。碳青霉烯耐藥鮑曼不動桿菌（CRAB）的檢出率持續(xù)較高， 2017 年全國平均檢出率為 56.1%，個別省份檢出率最高達(dá)到 80.4%。三、碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用的專家建議 http://guide.medlive.cn/ （一）嚴(yán)格掌握藥物臨床應(yīng)用適應(yīng)證?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015 年版）》明確碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用適應(yīng)證：多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染；脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者；病原菌尚未查明的嚴(yán)重免疫缺陷患者感染的經(jīng)驗(yàn)治療。對照這 3 個適應(yīng)證，臨床合理應(yīng)用的重點(diǎn)有： 1.“重癥感染”是指因感染導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓、低氧血癥、臟器功能損害等臨床表現(xiàn)的患者。而對于“重癥患者”，則需要認(rèn)真鑒別是否存在感染后，再決定是否需要使用抗菌藥物，特別是碳青霉烯類藥物。 2.多重耐藥菌感染的重癥患者才有使用碳青霉烯類抗菌藥物的指征。應(yīng)當(dāng)提倡耐藥菌感染抗菌治療的多樣化，對于一些輕中度的多重耐藥菌感染，宜選擇其他類別的抗菌藥物，如產(chǎn) ESBL 細(xì)菌所致的輕中度感染也可根據(jù)藥敏結(jié)果選用其他類別抗菌藥物。 3.有用藥適應(yīng)證的患者應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)病原學(xué)診斷，及時降階梯治療。在應(yīng)用碳青霉烯類抗菌藥物前，必須送檢標(biāo)本做病原學(xué)檢查，明確病原及藥敏結(jié)果時，應(yīng)當(dāng)及時進(jìn)行病情評估，合理采用降階梯治療。 4.按病原菌類別及抗菌藥物藥代動力學(xué)/藥效學(xué)特性選擇合適的碳青霉烯類品種。①亞胺培南、美羅培南、帕尼培南及比阿培南的體外抗菌活性相仿（最低抑菌濃度接近），對于某些重癥感染及廣泛耐藥菌感染（如 CRE 感染）則應(yīng)保證足夠的用量， http://guide.medlive.cn/ 選擇說明書或有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的權(quán)威指南推薦給藥劑量較大的品種。②厄他培南可用于中、重度細(xì)菌性感染，其半衰期長，可以一天一次給藥。 5.除厄他培南可用于直結(jié)腸擇期手術(shù)的預(yù)防用藥外，碳青霉烯類抗菌藥物無其他預(yù)防用藥指征，不可作為預(yù)防用藥。 6.多重耐藥定植菌或攜帶狀態(tài)，不宜使用碳青霉烯類抗菌藥物治療。（二）規(guī)范碳青霉烯類抗菌藥物在兒童患者中的應(yīng)用。近年來，兒童群體碳青霉烯類抗菌藥物的使用量及耐藥性明顯上升，主要原因：1.感染患兒可以選用的抗菌藥物較成人少，包括碳青霉烯類在內(nèi)的β—內(nèi)酰胺類抗菌藥物為主要選擇。2.越來越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立了兒科重癥監(jiān)護(hù)室，收治了更多重癥感染患兒。大于 1 月齡兒童的碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用適應(yīng)證與成人相仿，在新生兒及腎功能不全的兒童用藥安全性尚未確定。為減輕細(xì)菌耐藥選擇性壓力，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制碳青霉烯類抗菌藥物在感染患兒中的應(yīng)用。1.嚴(yán)格掌握用藥指征。臨床科室應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用指征，按照規(guī)定會診，由具有相應(yīng)處方權(quán)的醫(yī)師開具處方，并經(jīng)藥師審核后使用。2.制定合理的給藥方案?；純喊l(fā)生感染時，及時正確留取微生物標(biāo)本，依據(jù)標(biāo)本培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，合理選擇相應(yīng)的給藥方案。強(qiáng)調(diào)通過病原學(xué)診斷盡早實(shí)施目標(biāo)性治療。（三）規(guī)范碳青霉烯類抗菌藥物在特殊人群中的應(yīng)用。該 http://guide.medlive.cn/ 類藥物主要通過腎臟排泄，腎功能不全患者或存在腎功能下降的老年人需要減量使用；肝功能不全患者使用時一般無需劑量調(diào)整。美羅培南與厄他培南為妊娠 B 類藥物，有明確指征時可用于孕婦，其他品種為 C 類。四、加大耐藥菌醫(yī)院感染防控力度，落實(shí)專檔管理要求（一）加大醫(yī)院感染防控力度。手衛(wèi)生等醫(yī)院感染基礎(chǔ)防控措施適用于所有耐藥菌的防控。應(yīng)當(dāng)重視 CRE 感染高危人群的主動篩查，逐步建立醫(yī)院 CRE 等耐藥菌的篩查制度，對感染及攜帶者需進(jìn)行隔離。對于 CRAB 感染，則通過加強(qiáng)環(huán)境消毒、阻斷接觸傳播來加強(qiáng)醫(yī)院感染防控措施。通過強(qiáng)化醫(yī)院感染防控，遏制碳青霉烯類抗菌藥物耐藥菌株的播散。（二）落實(shí)專檔管理要求。作為特殊使用級抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)按照《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理遏制細(xì)菌耐藥的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2017〕10 號）要求，加強(qiáng)碳青霉烯類抗菌藥物的專檔管理。
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