信達(dá)生物（1801.HK）是我國生物制藥抗體領(lǐng)域第一梯隊(duì)的企業(yè)，研發(fā)的PD-1單抗藥物“達(dá)伯舒”2018年12月在國內(nèi)獲批上市，2019年3月9日開始對外銷售。
根據(jù)最新中報的財務(wù)數(shù)據(jù)，信達(dá)生物憑這款藥上市未滿四個月，就取得3.32億銷售收入。
如果按照這樣的趨勢，2019年收入可達(dá)10億，要知道，PD-1單抗藥物2018年全球市場高達(dá)100億美元，目前信達(dá)生物的銷售收入只是占據(jù)微不足道的市場份額。
信達(dá)生物2011年成立，2018年底港股上市，在此期間投入研發(fā)的資金不少，單是2016年-2018年就合計(jì)燒了22億。
應(yīng)該說2019年開始有了回報。
一、使命：開發(fā)并銷售老百姓可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量藥物
一家公司的發(fā)展，人是最關(guān)鍵的，特別與創(chuàng)始人的理念密切相關(guān)，決定了公司的使命和企業(yè)文化。
因此，風(fēng)云君認(rèn)為十分有必要介紹下信達(dá)生物的創(chuàng)始人俞德超：放牛娃出身，從中科院的博士到美國加州大學(xué)舊金山分校的博士后，最后成為我國唯一一位發(fā)明3個國家1類新藥并成功上市的科學(xué)家兼企業(yè)家。
1997年，俞德超把自己發(fā)明的一種溶瘤病毒技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了上海醫(yī)藥集團(tuán)，上海醫(yī)藥集團(tuán)經(jīng)進(jìn)一步開發(fā)，研發(fā)出一種治療鼻咽癌的注射液，并于2005年獲準(zhǔn)上市。
溶瘤病毒技術(shù)思路是以毒攻毒，原理是用致病力很低的普通感冒病毒消滅腫瘤細(xì)胞，這也是全球第一個治療腫瘤的溶瘤病毒新藥，比全球第二個藥誕生早了10年。
在美國工作期間，俞德超深刻感受到不同國家生物藥的巨大差距：生物藥在美國等發(fā)達(dá)國家觸手可及，癌癥可治療甚至治愈，而中國絕大多數(shù)患者卻面臨買不到或用不起生物藥的境遇。
“開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，讓每一個人都能平等地享受到人類科技發(fā)展的健康成果”。
這既是俞德超個人思考出科學(xué)探索的最終答案，也成為以后創(chuàng)立信達(dá)生物的使命。
2006年，42歲的俞德超決定放棄美國事業(yè)，告別妻女，孤身一人回到國內(nèi)。當(dāng)時選擇的是加盟成都康弘藥業(yè)并組建生物團(tuán)隊(duì)，最終克服重重艱難，研發(fā)出國家1類新藥康柏西普眼用注射液，用于治療眼病老年黃斑變性和糖尿病視網(wǎng)膜病變。
這是我國第一個具有全球知識產(chǎn)權(quán)的單抗新藥，2017年還榮獲了中國知識產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域的最高獎項(xiàng)：中國專利金獎。在此之前全是單抗仿制藥，包括三生國健號稱中國首個全人源化單抗的益賽普產(chǎn)品。
康弘藥業(yè)（002773.SZ）2015年6月也在A股上市，風(fēng)云君曾經(jīng)寫過《康弘藥業(yè)：能成為第二個恒瑞醫(yī)藥嗎？ | 風(fēng)云獨(dú)立研報》，有興趣的讀者朋友可以通過下載市值風(fēng)云APP查看。
康柏西普眼用注射液2014年開始生產(chǎn)銷售，2018年銷售額為8.82億，毛利率高達(dá)近90%，毛利潤貢獻(xiàn)占比從2014年的4%提升到2018年的31%，足以證明這款藥對康弘藥業(yè)的重要性。
2010年8月俞德超就從康弘藥業(yè)辭去副總裁職位，康弘藥業(yè)在《招股說明書》中做了解釋：與公司在未來發(fā)展戰(zhàn)略、新項(xiàng)目的選擇和引進(jìn)及部分技術(shù)上存在不同看法。
俞德超和康弘藥業(yè)分道揚(yáng)鑣的第二年就創(chuàng)立了信達(dá)生物，2018年底PD-1單抗（達(dá)伯舒）研發(fā)成功獲批上市，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，這也是國家生物1類新藥。
而康弘藥業(yè)的生物藥在研產(chǎn)品線，貌似從俞德超離開后，研發(fā)進(jìn)度就一直十分緩慢，均比2015年6月招股說明書中預(yù)計(jì)的時間要遲很多，甚至KH901產(chǎn)品還處在毫無進(jìn)展階段，生物藥研發(fā)創(chuàng)新能力變得令人懷疑。
（康弘藥業(yè)重要生物藥研發(fā)進(jìn)度）
俞德超研發(fā)的國產(chǎn)藥不但療效好，而且價格低，在競爭對手看來就是攪局。
比如俞德超領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)的康柏西普后來居上，國內(nèi)市場占有率超過50%，超過外資巨頭，最后逼迫諾華2016年雷珠單抗還有10年專利期的情況下主動宣布降價，每支降價2600元，打破了國外專利藥物在專利期內(nèi)不降價的歷史記錄。
而根據(jù)2019年9月26日君實(shí)生物科創(chuàng)板《招股說明書（審報告）》披露，信達(dá)生物達(dá)伯舒2019年3月開始銷售時定價為7838元。
（注：百濟(jì)神州的PD-1單抗艾瑞卡也在2019年12月27日獲批上市）
不考慮各家公司的贈藥優(yōu)惠，對比百時美施貴寶歐狄沃一年治療費(fèi)用是24.1萬左右，默沙東可瑞達(dá)一年治療費(fèi)用是31.1萬左右，君實(shí)生物拓益一年治療費(fèi)用是18.8萬左右，恒瑞醫(yī)藥艾瑞卡一年治療費(fèi)用是51.6萬——而信達(dá)生物達(dá)伯舒一年治療費(fèi)用僅13.6萬元，在所有同類產(chǎn)品中定價是最低的。
更狠的是，信達(dá)生物主動降價63.7%進(jìn)入醫(yī)保，根據(jù)2019年11月28日國家醫(yī)保局和人力資源社會保障部關(guān)于將2019年談判藥品納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類范圍的通知，信迪利單抗的價格降為2843元/10ml，是唯一PD-1單抗入圍醫(yī)保的產(chǎn)品。
這可是治療癌癥的藥物啊，費(fèi)用僅5萬/年，加上醫(yī)?？梢詧箐N絕大部分比例，普通老百姓真的可以用上高質(zhì)量的抗癌生物藥了。
為何達(dá)伯舒此次通過大幅降價入選國家醫(yī)保目錄？
信達(dá)生物回應(yīng)是：
達(dá)伯舒進(jìn)入醫(yī)保有兩方面考量，第一點(diǎn)是達(dá)伯舒作為公司21個產(chǎn)品管線中的第一個上市產(chǎn)品，對于公司發(fā)展有重要意義，也十分珍視第一款上市藥品的普惠性，根據(jù)公司發(fā)展戰(zhàn)略，我們認(rèn)為達(dá)伯舒應(yīng)該進(jìn)入醫(yī)保。另一方面，信達(dá)從成立之初的使命就是開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，能夠進(jìn)入醫(yī)保相信會讓更多老百姓獲益，此次進(jìn)入醫(yī)保也圓了我們公司成立之初的夢想。
我們可以看出，信達(dá)生物使命是這么說的，也是這么做的。
二、信達(dá)生物能賺錢嗎？
達(dá)伯舒開始銷售了，信達(dá)生物能賺錢嗎？
從2019年半年的毛利潤來看，營業(yè)收入為3.45億，其中達(dá)伯舒銷售額3.32億，總銷售成本即營業(yè)成本為0.41億，產(chǎn)品毛利率有88%。
假設(shè)入選醫(yī)保后產(chǎn)品價格下降63.7%，毛利率仍有67%多。
不過，即使是高達(dá)88%的毛利率，也無法覆蓋費(fèi)用。
作為一家以研發(fā)為核心的制藥企業(yè)，研發(fā)費(fèi)用一直是信達(dá)生物最大的開支：2016年-2019年半研發(fā)費(fèi)用分別是3.85億、6.12億、12.22億和6.71億，這三年半單是研發(fā)就花了將近30億，極度燒錢。
即使不考慮研發(fā)費(fèi)用，毛利也無法覆蓋管理費(fèi)用、銷售費(fèi)用和財務(wù)費(fèi)用，2019年這三項(xiàng)費(fèi)用加起來就有3.95億。
2018年6月還沒有多少銷售人員，相對應(yīng)2016年和2017年也沒多少營銷費(fèi)用。為了應(yīng)對2018年底達(dá)伯舒獲批后即將上市的營銷，2018年底信達(dá)生物迅速建立起了一支專業(yè)的銷售隊(duì)伍，人數(shù)劇增到262員，2019年半年報更是增加到408員。
這也導(dǎo)致銷售費(fèi)用是信達(dá)生物目前金額排名第二的費(fèi)用。
其次是管理費(fèi)用，我們可以看出管理人員（一般及行政）人數(shù)也在增加。
2014年投入生產(chǎn)的三套1000升生物反應(yīng)器達(dá)到了100%的產(chǎn)能利用率，信達(dá)生物為了應(yīng)對后續(xù)達(dá)伯舒的強(qiáng)勁銷售，新增了六套3000升的第二批生產(chǎn)設(shè)備，目前已完成GMP調(diào)試和驗(yàn)證，總產(chǎn)能提升至21000升，躋身中國最高產(chǎn)能之列。
隨之增加的是固定資產(chǎn)凈值和相對應(yīng)的折舊攤銷，固定資產(chǎn)也是信達(dá)生物第二大的資產(chǎn)。
因此，管理人員的增加和固定資產(chǎn)折舊也增加了信達(dá)生物的管理費(fèi)用。
從整個現(xiàn)金流來看，信達(dá)生物由于投入管理、研發(fā)、固定資產(chǎn)的金額巨大，加上2019年之前還沒有營收，因此經(jīng)營活動和投資活動現(xiàn)金流都不太好，需要從不斷融資才能維持企業(yè)經(jīng)營。
2016年和2018年分別定增募資4.27億和41.85億，2018年底在港股的上市，使得信達(dá)生物現(xiàn)金增加45.25億，成為最大的資產(chǎn)科目，但也一次性確認(rèn)0.57億的IPO費(fèi)用，以及優(yōu)先股轉(zhuǎn)為普通股導(dǎo)致公允價值變動虧損42.72億。
股權(quán)融資的現(xiàn)金依然不夠企業(yè)運(yùn)營，2017年和2018年信達(dá)生物還向銀行借款了5.1億和7.92億，利息大概是4.9%。
2019年中長期借貸科目顯示還有7.91億，這給信達(dá)生物帶來很大的資金成本壓力，融資成本不僅包括銀行利息，還包括客戶超過一年以上的預(yù)付賬款（對應(yīng)為信達(dá)生物的預(yù)收賬款，自認(rèn)為屬于融資性質(zhì)）的11%。
三、外界的合作
1、和禮來的戰(zhàn)略合作
信達(dá)生物預(yù)收賬款（即合約負(fù)債）金額很大，2017年和2018年分別為3.49億和4.47億，這其中涉及到和國際制藥巨頭禮來的合作。
2012年信達(dá)生物就開始尋求和禮來合作，不過禮來對生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)設(shè)施的要求很高，必須達(dá)到全球質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
本來信達(dá)生物早在2014年就拿到利妥昔單抗（IBI-301）的臨床批文，馬上可以做臨床試驗(yàn)了，但為達(dá)到禮來的要求，生產(chǎn)工藝整改原計(jì)劃至少要花36-48個月，意味著要多支出幾億元。信達(dá)生物最后還是咬緊牙關(guān)整改完了，而且為了節(jié)約成本只用了18個月。
2015年3月禮來正式和信達(dá)生物簽訂合作，包括在中國就信迪利單抗PD-1（IBI-308，達(dá)伯舒）和利妥昔單抗（IBI-301）作出的許可、共同研發(fā)及聯(lián)名品牌安排，相當(dāng)于禮來買了信達(dá)生物這兩款產(chǎn)品在中國的知識產(chǎn)權(quán)和商業(yè)化的權(quán)利。
2015年6月26日禮來向信達(dá)生物支付了3600萬美元的預(yù)付款（含500萬美元禮來需付給Adimiab的款），假如之后信迪利單抗（達(dá)伯舒）達(dá)到約定的銷售目標(biāo)，信達(dá)生物還能獲得高達(dá)7500萬美元的階段付款。
2015年6月和10月雙方又分別簽了一些修訂或增補(bǔ)資料，同意一起開發(fā)三種額外候選藥物，這三個抗體均使用來自于信達(dá)生物自主研發(fā)的PD-1單抗，包括兩個雙特異PD-1單抗。其中，信達(dá)生物主要負(fù)責(zé)中國市場的生產(chǎn)與銷售，而禮來則主要負(fù)責(zé)海外市場，這次6月29日禮來又付了2000萬美元的前期付款。
根據(jù)相關(guān)協(xié)議，除了總金額超過10億美元的里程碑付款外，待藥物在海外進(jìn)行商業(yè)化后，信達(dá)生物還將收到銷售提成和其他付款。
這也是目前中國企業(yè)在新藥開發(fā)方面與跨國公司合作標(biāo)的額最大的一次，側(cè)面反映了信達(dá)生物的研發(fā)能力。
2、與Adimab合作
Adimab總部位于美國新罕布什爾州，是發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化人類單抗隆及雙特異性抗體領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。
本來信達(dá)生物和Adimib各自擁有自己的知識產(chǎn)權(quán)，2013年簽訂協(xié)議后，相互授予知識產(chǎn)權(quán)和專利，比如2013年Adimab授予信達(dá)生物一項(xiàng)Adimab的PD-1相關(guān)專利的非獨(dú)家、全球性、須付授權(quán)費(fèi)、可轉(zhuǎn)授授權(quán)，以開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化PD-1產(chǎn)品。
?根據(jù)2013年Adimab協(xié)議，信達(dá)生物控制在中國、香港及臺灣進(jìn)行的與Adimab產(chǎn)品相關(guān)的授權(quán)專利的申請及執(zhí)行，而Adimab控制在中國、香港及臺灣以外的所有司法管轄權(quán)區(qū)進(jìn)行的與Adimab產(chǎn)品相關(guān)的授權(quán)專利的申請及執(zhí)行。
2016年雙方又簽訂了額外的合作協(xié)議，擴(kuò)大合作：Adimab將在三年期間利用其以酵母為基礎(chǔ)的專有發(fā)現(xiàn)平臺來生成免疫球蛋白，用于開發(fā)信達(dá)生物所選擇的多個靶向的治療產(chǎn)品。
3、與北京韓美合作
?2017年3月，信達(dá)生物與北京韓美藥品有限公司（1996年韓國在華投資的第一家現(xiàn)代化制藥企業(yè)）訂立一項(xiàng)合作協(xié)議，共同參與開發(fā)和商業(yè)化一種抗HER2/PD-1雙特異性抗體IBI-315。
IBI-315藥物目前已取得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，靶點(diǎn)是PD-1/HER2，用于治療腫瘤，比如?Her2 +癌癥、mBrCA、胃癌、NSCLC。
4、與?Incyte合作
2018年12月16日美國生物制藥公司?Incyte（納斯達(dá)克代碼：INCY）向信達(dá)生物授權(quán)三種臨床候選藥品，信達(dá)生物將獲得在中國內(nèi)陸、香港、澳門和臺灣開發(fā)及商業(yè)化該公司在上述領(lǐng)域三種產(chǎn)品pemigatinib、itacitinib和parsaclisib的權(quán)利。
根據(jù)信達(dá)生物2018年年報披露，這三種產(chǎn)品美國進(jìn)度已經(jīng)到了II期-III期臨床階段，但目前在國內(nèi)還處在臨床申請中。
5、其他合作
為進(jìn)一步優(yōu)化信迪利單抗在聯(lián)合療法中的價值，信達(dá)生物還與多方采取合作：
與微芯生物簽訂合作協(xié)議，一起嘗試信迪利單抗和IBI-305（貝伐珠單抗類似物）與微芯生物的西達(dá)本胺針對中國晚期結(jié)直腸癌患者的聯(lián)合療法；
與盛諾基訂立合作協(xié)議，以評估信迪利單抗與盛諾基的SNG1005針對中國晚期癌癥患者的聯(lián)合療法。
四、研發(fā)產(chǎn)品線
2018年6月28日提交的港股上市申請資料中，信達(dá)生物披露了重要在研產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，其中信迪利單抗處于新藥申請中。我們知道結(jié)果是年底獲批上市。
（信達(dá)生物2018年6月披露的在研產(chǎn)品進(jìn)度）
不過即使信迪利單抗（達(dá)伯舒）2019年獲得不錯的銷售業(yè)績，甚至2019年年底進(jìn)入國家乙類醫(yī)保，但依然改變不了虧損的局面，信達(dá)生物需要陸續(xù)推出后續(xù)產(chǎn)品才行，因此必須要看看其他在研產(chǎn)品的進(jìn)度。
2018年6月均處于III期臨床階段的，有三個生物類似藥：利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗和貝伐珠單抗，2019年9月半年報披露最新進(jìn)度均處于新藥申請中，而且都納入了藥監(jiān)局的優(yōu)先審評，也就是說離上市不遠(yuǎn)。
這三個生物類似藥分別仿制的是羅氏的美羅華、艾伯維的修美樂和羅氏的阿瓦斯汀，都屬于2018年全球最暢銷前十的藥物，銷售額分別為69億美元、199億美元和70億美元。
（全球銷售額TOP10的藥物）
但信達(dá)生物的研發(fā)實(shí)力遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止是生物類似藥，信達(dá)生物有自己研發(fā)的新藥，目前最快的進(jìn)度是III期臨床，1年多以來各個產(chǎn)品進(jìn)度都有突破。
更牛逼的是信達(dá)生物擁有多個雙特異性抗體在研藥物，而且極有可能成為中國第一個研發(fā)出雙特異性抗體的公司。
（信達(dá)生物在研的雙特異性抗體）
雙特異性抗體是抗體研發(fā)的趨勢，擁有?兩種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，可以同時與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞（一般為T細(xì)胞）相互作用，進(jìn)而增強(qiáng)對靶細(xì)胞的殺傷作用。
（單克隆抗體和雙特異性抗體的對比）
目前全球只有3個雙特異性抗體藥物上市，根據(jù)“抗體圈”公眾號文章的報道：2018年8月，國內(nèi)只有9款雙特異性抗體在CDE有相關(guān)申報記錄，信達(dá)生物的時間是最早的。
（數(shù)據(jù)來源：https://www.sohu.com/a/259371248_464404）
五、結(jié)束語
俞德超為科學(xué)家背景出身，又在大企業(yè)運(yùn)營管理過，因此管理公司和研發(fā)戰(zhàn)略上是具備較深行業(yè)經(jīng)驗(yàn)的，2010年從原東家康弘藥業(yè)離開后，新創(chuàng)的信達(dá)生物發(fā)展迅速。
目前信達(dá)生物的市值是340多億港幣，康弘藥業(yè)市值是330億元人民幣，已相差不多。
2016年-2019年半信達(dá)生物的研發(fā)投入是最高的，合計(jì)為28.89億，比競爭對手多了至少一倍。
從公司的在研產(chǎn)品來說也是極具競爭力，不只是超重磅藥物的生物類似物，而且絕大部分是自己的創(chuàng)新藥。
2019年11月信達(dá)生物治療腫瘤的PD-1單抗（達(dá)伯舒）主動降價63.7%進(jìn)入醫(yī)保，治療費(fèi)用不足5萬/年，這是實(shí)現(xiàn)公司使命的承諾——“創(chuàng)立一家世界級的中國制藥公司，開發(fā)并銷售老百姓可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量藥物”。
風(fēng)云君衷心希望信達(dá)生物持續(xù)在藥物研發(fā)和業(yè)務(wù)經(jīng)營方面取得重大進(jìn)展，研發(fā)出更多救死扶傷的藥物，造福百姓和社會！
免責(zé)聲明：
本報告（文章）是基于上市公司的公眾公司屬性、以上市公司根據(jù)其法定義務(wù)公開披露的信息（包括但不限于臨時公告、定期報告和官方互動平臺等）為核心依據(jù)的獨(dú)立第三方研究；市值風(fēng)云力求報告（文章）所載內(nèi)容及觀點(diǎn)客觀公正，但不保證其準(zhǔn)確性、完整性、及時性等；本報告（文章）中的信息或所表述的意見不構(gòu)成任何投資建議，市值風(fēng)云不對因使用本報告所采取的任何行動承擔(dān)任何責(zé)任。
聯(lián)系客服
