現(xiàn)在,國(guó)內(nèi)外所有糖尿病治療指南一致把二甲雙胍作為2型糖尿病的一線用藥,為全球控制糖尿病的核心藥物。如果沒(méi)有禁忌的話,二甲雙胍可以貫穿于糖尿病治療始終;與此相對(duì)的是,中國(guó)的很多糖尿病患者認(rèn)為二甲雙胍副作用大,傷肝傷腎。遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科王鎂
究其原因可能有以下幾點(diǎn):1.中國(guó)人相信中藥,認(rèn)為中藥是天然的,沒(méi)有副作用,進(jìn)口西藥說(shuō)明書(shū)中會(huì)寫(xiě)很多注意事項(xiàng)、副作用,長(zhǎng)吃肯定有毒性;2.有一些銷(xiāo)售其他治療糖尿病產(chǎn)品時(shí)宣稱(chēng)二甲雙胍有毒,有些電視臺(tái)在播放號(hào)稱(chēng)能“治愈”糖尿病的“保健品”廣告中所謂的“專(zhuān)家”散布二甲雙胍毒性大,肝腎損傷嚴(yán)重的言論,目的是利于他們產(chǎn)品的銷(xiāo)售;3.二甲雙胍已問(wèn)世50多年,專(zhuān)利保護(hù)期早已過(guò)去,其生產(chǎn)和銷(xiāo)售不受任何藥企的壟斷,價(jià)格便宜,沒(méi)有任何生產(chǎn)二甲雙胍的廠家會(huì)為二甲雙胍正名。
那么,二甲雙胍到底是什么樣的藥物,為什么50多年經(jīng)久不衰,有沒(méi)有其他藥物能更新替代?
二甲雙胍降糖作用較強(qiáng),適用范圍廣闊,單藥服用不出現(xiàn)低血糖,無(wú)論患者超重與否都可以服用,對(duì)于肥胖的糖尿病患者,二甲雙胍的確表現(xiàn)出一定的減重效果,應(yīng)用二甲雙胍可以預(yù)防糖尿病的發(fā)生, 10歲以上的兒童就可以安全使用。對(duì)老年糖尿病患者依然是一線首選用藥,它較少的低血糖風(fēng)險(xiǎn)對(duì)老年人有獨(dú)特的益處。二甲雙胍已被證實(shí)的、確切的額外益處包括:心血管保護(hù)作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、腫瘤抑制作用和治療多囊卵巢綜合征等等。
二甲雙胍的常見(jiàn)副作用是引起胃腸道反應(yīng),包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等,絕大多數(shù)發(fā)生于用藥的前10周,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),多數(shù)患者會(huì)逐漸耐受或癥狀消失。“小劑量開(kāi)始,逐漸加量”,這是減少治療初期不良反應(yīng)的有效方法。
二甲雙胍說(shuō)明書(shū)中建議80歲以上高齡患者要定期監(jiān)測(cè)腎功能;因某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能損害,有肝臟疾病者應(yīng)避免使用本品。那么,二甲雙胍到底對(duì)肝腎功能有沒(méi)有毒性呢?
因?yàn)槎纂p胍不經(jīng)過(guò)肝臟代謝,不競(jìng)爭(zhēng)肝臟P450酶,不存在肝毒性。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲雙胍的資料較少,一般建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)3倍正常上限時(shí)避免使用,轉(zhuǎn)氨酶輕度偏高患者使用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能。這樣做的原因只是擔(dān)心肝臟本身的疾病影響正常乳酸清除能力而引起乳酸性酸中毒,而不是因?yàn)槎纂p胍有什么肝毒性。
另外,因?yàn)槎纂p胍主要以原形經(jīng)腎小管排泄,清除率是肌酐的3.5倍,本身對(duì)腎功能沒(méi)有影響,根據(jù)耶魯大學(xué)研究人員在JAMA雜志上發(fā)表的回顧性研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍對(duì)伴有輕度至中度腎臟疾病的糖尿病患者也可能是安全的。二甲雙胍在伴有輕度至中度腎臟疾病的糖尿病患者中引發(fā)乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)非常低,相當(dāng)于那些沒(méi)有服用二甲雙胍的糖尿病患者發(fā)生酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。臨床上,一見(jiàn)到“蛋白尿”就停用二甲雙胍的做法是沒(méi)有依據(jù)的。醫(yī)生會(huì)通過(guò)估算腎小球?yàn)V過(guò)率來(lái)調(diào)整劑量:eGFR≥60時(shí)無(wú)需減量、45—60需減量、小于45時(shí)需停用。
盡管二甲雙胍這種物美價(jià)廉的降糖藥適合于大多數(shù)患者,但是還應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用,血糖特別高的可能首先選擇胰島素或/和2種以上藥物聯(lián)合,盡快使血糖達(dá)標(biāo),所以,建議糖尿病患者不要自行用藥,應(yīng)由專(zhuān)科醫(yī)生會(huì)綜合全身情況來(lái)確定綜合治療方案。
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