非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、甲狀腺髓樣癌……這些疾病聽起來完全不同，但有可能用同一種方法治療。4月15日，在芝加哥舉行的2018美國癌癥研究協(xié)會年會（AACG）上，科學家公布一種新型口服靶向藥物對RET癌持久有效！
雖然腫瘤種類不同，但他們都有可能涉及同一種分子特征，那就是RET基因重排/融合突變。這種特征在甲狀腺髓樣癌病人中占半數(shù)，甲狀腺乳頭狀癌病人中占20％，在非小細胞肺癌中占1%~2％，這類癌癥統(tǒng)稱為RET癌。
此前，RET癌是很棘手的，沒有特別有效的藥物，傳統(tǒng)化療和多激酶抑制劑成功率有限，并常產(chǎn)生嚴重副作用，影響患者生活質(zhì)量。
此次AACG公布的研究，一種針對RET突變的高度選擇性強效抑制劑，目前正由 Blueprint 醫(yī)藥公司開發(fā)，代號BLU-667。在早期臨床研究中，藥物顯示出較好的疾病控制效果，還能抑制基因突變，而基因突變，往往是多激酶抑制劑藥物最終產(chǎn)生耐藥的原因。它比現(xiàn)有的多激酶抑制劑選擇性高100倍，在臨床上副作用較少，對正常器官影響很小。
這項正在進行中的多中心開放試驗由著名的MD Anderson癌癥中心領(lǐng)導。臨床前和早期臨床驗證內(nèi)容發(fā)表在4月15日《癌癥發(fā)現(xiàn)》（Cancer Discovery）雜志。
主要研究者Vivek Subbiah博士是MD Anderson的腫瘤新藥研究助理教授
在發(fā)表的報告中，研究小組招募了51名無法手術(shù)的晚期腫瘤患者，他們都有RET基因突變，并且大多數(shù)使用常規(guī)療法后無效進展，其中29例甲狀腺髓樣癌患者，19例非小細胞肺癌，2例甲狀腺乳頭狀癌，1例腹部巨大神經(jīng)節(jié)瘤。
在不到1年的研究中，大多數(shù)患者都觀察到腫瘤縮小和持久藥效，尤其是在化療和多激酶抑制劑下依然進展的患者顯示出令人驚喜的效果。截至目前還有41名患者在繼續(xù)試驗。共40名可評估患者中，1人完全緩解（CR），17人部分緩解（PR），20人病情穩(wěn)定（SD），2人進展（PD），病人的總體反應率為37％。其中非小細胞肺癌的客觀反應率為50％，甲狀腺髓樣癌的客觀反應率為40％。83%的病人在影像學上觀察到腫瘤縮小。
是的，精準醫(yī)療時代背景下，人類有可能這樣攻克癌癥：不再關(guān)注癌癥的發(fā)病部位，而是關(guān)注每個癌癥病人的驅(qū)動分子，找到專門針對這種驅(qū)動因素的藥物。這條路的可行性目前已經(jīng)被多個腫瘤藥物+伴隨診斷的突破性成功而證明。
現(xiàn)在，當腫瘤病人在醫(yī)院檢測出某分子陽性，往往是個好消息，這意味著某種治療藥物可能對他特別有效。而醫(yī)學要做的，就是繼續(xù)挖掘更多的癌癥驅(qū)動因子，然后找到相應的特異性治療藥物，步步為營，各個擊破。BLU-667的臨床結(jié)果，宣告了精準醫(yī)療針對RET突變癌癥又攻下一城。
參考資料：
1.Subbiah V, et al. Precision TargetedTherapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Research. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.
2.BLU-667 Shows Promise for Advanced Solid Tumors With RET Alterations.
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