5月31日，一年一度的ASCO年會(huì)在美國芝加哥召開，這是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議，全世界眾多腫瘤醫(yī)生和制藥公司的專家們齊聚一堂，談?wù)撃[瘤治療的新進(jìn)展，很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果都會(huì)在會(huì)上發(fā)布。
在這個(gè)頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議上，一款名為BLU-667的藥物吸引了所有醫(yī)生的注意力：
又一個(gè)癌癥重要靶點(diǎn)迎來了高效的靶向藥物，為靶向治療再添一塊拼圖
事實(shí)上，這已經(jīng)不是BLU-667第一次創(chuàng)造的療效佳績(jī)了。去年4月，在美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，BLU-667就以超級(jí)黑馬的姿態(tài)殺出，引起了很多人的關(guān)注。一期臨床數(shù)據(jù)顯示：
針對(duì)RET突變或者融合的腫瘤患者，BLU-667的有效率高達(dá)46%，控制率超過90%。
關(guān)于BLU-667最為傳奇的藥物故事是：有危重肺癌患者坐著輪椅來參加臨床試驗(yàn)，站著走出去,在臨床試驗(yàn)中傳為佳話。參考文章：
時(shí)隔一年，BLU-667再接再厲，積累了更多的臨床數(shù)據(jù)，這個(gè)沒有正式名字的重磅靶向藥在RET融合的非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌上繼續(xù)綻放光芒。
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針對(duì)非小細(xì)胞肺癌，有效率58%
RET突變是肺癌中比ALK、ROS1更為罕見的突變，BLU-667針對(duì)這類肺癌患者療效優(yōu)異。
臨床設(shè)計(jì)：在400mg QD起始劑量下，入組了120例RET融合的非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC），其中KIF5B-RET型為66%，CCDC6-RET型為13%，其他類型占21%。這些患者有初治的，有經(jīng)過多線治療的，整體上多數(shù)人接受過2次以上的治療方式，包括化療、免疫治療或多激酶抑制劑治療。
臨床數(shù)據(jù)：在可評(píng)價(jià)療效的48例患者中有27例部分緩解（PR），1例完全緩解（CR），ORR為58％；在這28例緩解的患者中，有19例患者持續(xù)響應(yīng)時(shí)間≥6個(gè)月；整體疾病控制率（DCR）為96％；在先前接受過含鉑化療的35例患者當(dāng)中，有20例PR，1例CR，DCR為100%；值得一提的是，RET的融合類型不影響療效，先前是否接受PD-1/PD-L1不影響療效，是否腦轉(zhuǎn)移也不影響療效。
BLU-667抗癌效果（NSCLC）
RET的融合類型不影響療效
先前是否接受PD-1/PD-L1不影響療效
腦轉(zhuǎn)移不影響療效
安全性方面：在400mg QD起始劑量下，治療相關(guān)毒性可控和可逆。3級(jí)以上副作用主要有中性粒細(xì)胞減少（13%）、高血壓（13%）、貧血（7%）、AST升高（5%）。
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針對(duì)甲狀腺癌，有效率56%
臨床設(shè)計(jì)：入組了64例RET突變的甲狀腺髓樣癌患者（36例M918T，10例C634R / S / W，3例V804M，15例其他突變）和5例RET融合乳頭狀甲狀腺癌患者（3例NCOA4-RET型，2例CCDC6-RET型）。58％的患者先前有接受多激酶抑制劑治療。
臨床數(shù)據(jù)：在可評(píng)估療效的32例甲狀腺髓樣癌患者中，1例完全緩解（CR），17個(gè)部分反應(yīng)（PR），ORR為56％；其中26例患者持續(xù)響應(yīng)時(shí)間≥6個(gè)月；在甲狀腺髓樣癌患者中，無論多激酶抑制劑抗性（先前接受過卡博替尼或凡德他尼這類治療，ORR為 63％（10/16）），或RET融合類型都不影響療效；甲狀腺髓樣癌患者的疾病控制率為97％；在可評(píng)估的6例乳頭狀甲狀腺癌患者有5例PR，其中有5名患者繼續(xù)治療時(shí)間超過一年。
BLU-667抗癌效果（MTC）
安全性方面：在400mg QD起始劑量下治療相關(guān)毒性可控和可逆，無停藥患者。3級(jí)以上副作用主要有高血壓（15%）、中性粒細(xì)胞減少（7%）、低鈣血癥（4%）。
經(jīng)過一年的數(shù)據(jù)積累，可以看出，BLU-667發(fā)揮穩(wěn)定，針對(duì)RET突變的或者融合的腫瘤患者，BLU-667的有效率高（非小細(xì)胞肺癌為58%、甲狀腺髓樣癌為56%），整體來看控制率依然超過90%。
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關(guān)于BLU-667
雖然療效驚艷，但就像所有重要藥物要經(jīng)歷的臨床過程一樣，BLU-667目前沒有上市，仍在臨床階段。如果需要使用，目前只有赴國外參加臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)信息：NCT03037385），而且患者必須有RET基因融合或者突變。據(jù)了解在非小肺癌里面，大約1%-2%的患者具有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中有超過60%的患者存在RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中有10%的患者存在RET基因融合。
BLU-667的誕生將為癌癥靶向治療補(bǔ)全又一塊拼圖，而未來的癌癥治療，也將建立在這塊基因拼圖之上。
對(duì)于各位患者而言，也可以嘗試進(jìn)行多基因檢測(cè)，確定RET基因情況。
參考資料：
1. Clinical activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients (pts) with advanced RET-fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC).
2. Activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients with advanced RET-altered thyroid cancers.
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