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作者：沿若

來源：醫(yī)學論壇網(wǎng)心血管

頑固性高血壓的定義是至少使用了三降血壓藥物聯(lián)合治療，包括一種利尿劑、一種血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑/或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)和鈣通道阻滯劑(CCB)，仍然不能控制住血壓，并排除了可治療的繼發(fā)性高血壓。頑固性高血壓占高血壓患者的比例高達10%，與心血管發(fā)病率和死亡率的高風險相關。

在隨機的、安慰劑對照的交叉試驗PATHWAY-2中，研究人員通過添加一種阻斷鹽皮質激素和腎上腺素能受體的藥物來測試治療頑固性高血壓的效果。在本實驗中，鹽皮質激素受體拮抗劑螺內酯組(每日25 - 50mg)比比索洛爾組(每日5-20mg)、多沙唑嗪(每日4-8mg)或安慰劑更能有效降低血壓。這一發(fā)現(xiàn)也得到了觀測研究證據(jù)的支持。

了解螺內酯在頑固性高血壓中的作用機制，有助于認識頑固性高血壓耐藥的病理生理基礎，并為此類患者制定合理替代治療策略提供理論依據(jù)。這一假設的基礎是，頑固性高血壓主要是一種水鈉潴留的狀態(tài)(盡管有對噻嗪類利尿劑的背景治療)，而進一步的利尿劑(更準確地說是排鈉利尿劑)治療將是降低血壓最有效的方法。PATHWAY-2試驗包含一系列預先設定的激素和血流動力學測量，旨在促進對耐藥性高血壓的病理生理機制和藥物治療的研究。

背景

在對頑固性高血壓的研究中，螺內酯比傳統(tǒng)的降壓藥更能有效的降低血壓。

方法

pathway2是一個隨機、雙盲交叉試驗，地點設在14個英國的初級和二級護理中心，納入了314名有頑固性高血壓的患者。對患者進行12周的治療，分別使用安慰劑、螺旋內酯25 - 50mg、比索洛爾5-10 mg、多沙唑嗪4-8 mg，并對其家庭測收縮壓的變化進行評估，作為主要終點。

在三個子研究中，評估了血漿醛固酮、腎素和醛固酮比值(ARR)作為家庭收縮壓的預測因子，并評估了原發(fā)性醛固酮增多癥的患病率(子研究1)；評估每種藥物在血液動力學監(jiān)測設施的7個部位的胸液指數(shù)、心臟指數(shù)、腦卒中指數(shù)和全身血管阻力的影響(子研究2)；評估了在可選的6-12周開放階段中，阿米洛利10 - 20 mg/每天對臨床收縮壓的影響(子研究3)。

發(fā)現(xiàn)

在314例患者中，269例參與了其中一項或多項研究，其中126例在子研究1中，226例在子研究2中，在研究3中有146例。通過ARR (r2=0.13,p<>

42例患者腎素濃度較低(定義為血漿腎素的最低水平)，其中31例血漿醛固酮濃度高于所有126例患者的平均值(250 pmol/L)。因此，在126例患者中，有31例(25% [95% CI 17-33])被認為有不適當?shù)母呷┕掏獫舛取?/p>

螺內酯組胸液含量由基線降低了6.8% (95% CI 4.0至8.8);p<0.0001)，無其他治療。阿米洛利組(每日10mg)降低了20.4 mm="" hg的臨床收縮壓.vs.螺內酯組(每天25mg)降低了18.3="" mm="" hg(16.2-20.5)的臨床收縮壓(95%="" ci="" 18.3="" -="" 22.5)。雙盲治療結束后，未出現(xiàn)嚴重不良事件記錄。阿米洛利組，平均血鉀濃度由4.02="" mmol/l="" (95%="" ci=""><>

解釋

研究結果表明，頑固性高血壓通常是一種水鈉潴留狀態(tài)，很可能由于不適當?shù)娜┕掏置谝?/span>。螺內酯對鹽皮質激素受體的阻滯作用克服了水鈉潴留和耐藥性。阿米洛利或許是一種有效的抗高血壓藥物，可作為頑固性高血壓的替代療法。

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