▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
今天，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)傳來一條好消息。一款創(chuàng)新高血壓藥物在3期臨床試驗中取得出色結(jié)果，能讓很多降血壓藥已經(jīng)不起作用的患者降低血壓，而且效果可以維持將近一年！相關(guān)新聞也指出，如果這款藥物最終獲批，將會成為30年來首個基于新機制的降血壓藥物！
在全世界，高血壓患者約有13億，其中的10%患者，也就是有超過1億名病患，盡管接受了至少3種以上不同種類的抗血壓藥物，血壓仍然得不到控制。高血壓的產(chǎn)生除了與患者的遺傳傾向有關(guān)外，肥胖、糖尿病、久坐、精神壓力等也與高血壓的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。對于高血壓患者，穩(wěn)定、長期地控制血壓是治療的首要目標(biāo)。這是因為長期不受控的高血壓可能對心臟與血管造成傷害，進而增加患者發(fā)生心臟病、腎衰竭、血管性癡呆與腦卒中的風(fēng)險。
這款由Idorsia公司與楊森聯(lián)合開發(fā)的在研藥物aprocitentan，是一款靶向雙重內(nèi)皮素（endothelin）受體的口服小分子。內(nèi)皮素信息通路控制血管的收縮，被發(fā)現(xiàn)與高血壓病變相關(guān)，在那些頑固性高血壓患者中，此通路經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)活化，然而目前并沒有抑制此通路的療法。Aprocitentan除了具潛力抑制內(nèi)皮素通路外，其與其他藥物產(chǎn)生藥物間相互作用的機率低，這些特征都讓aprocitentan具潛力成為治療頑固性高血壓患者的藥物。
▲Aprocitentan的化學(xué)結(jié)構(gòu)與效果（圖片來源：參考資料[2]）
這次所發(fā)表的PRECISION臨床3期試驗包含3個部分，第一部分，患者隨機接受不同劑量aprocitentan或安慰劑的治療。4周后，接受12.5 mg或25 mg兩種不同劑量aprocitentan治療的患者，其收縮壓下降幅度均顯著優(yōu)于安慰劑組，分別高出3.8 mmHg（p=0.0042）與3.7 mmHg（p=0.0046）。在舒張壓方面亦顯示類似的情形，接受12.5 mg或25 mg aprocitentan治療的患者，其舒張壓下降幅度分別高出安慰劑組3.9 mmHg與4.5 mmHg。
在試驗的第二部分，所有患者接受25 mg的aprocitentan治療，療程為32周。試驗結(jié)果顯示，在第一部分接受aprocitentan治療的患者中，收縮壓的降低得到維持。從安慰劑轉(zhuǎn)換接受aprocitentan治療的患者，在2周內(nèi)迅速達(dá)到了相同的血壓下降幅度。
在試驗的第三部分，患者重新隨機化接受劑量為25 mg的aprocitentan或安慰劑的治療。4周后，接受安慰劑治療的患者與持續(xù)接受aprocitentan治療的患者相比，其收縮壓與舒張壓分別顯著升高5.8 mmHg（p
▲Aprocitentan臨床試驗結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）
在試驗中，此藥物亦展現(xiàn)良好的耐受性?；颊咦畛Ｒ姷闹委煱榘l(fā)不良反應(yīng)（TEAE）為輕中度的體內(nèi)液體滯留（fluid retention），多屬可控制情形。詳細(xì)數(shù)據(jù)也于今日發(fā)表在頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上。
根據(jù)去年發(fā)表在《柳葉刀》的一項包含超過30萬人的薈萃分析（meta-analysis）研究，無論參與者過往的心血管病史為何，當(dāng)收縮壓下降5 mmHg，其發(fā)生重大心血管疾病的風(fēng)險便隨之下降約10%！這對那些原本就有高度心血管疾病風(fēng)險的高血壓患者而言，具重要的臨床意義。
▲Aprocitentan臨床試驗安全性結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）
Idorsia的首席執(zhí)行官Jean-Paul Clozel博士評論道：“我們今天發(fā)表于《柳葉刀》的試驗結(jié)果，顯示
aprocitentan能夠通過靶向這個新信號通路，降低頑固性高血壓患者的收縮壓與舒張壓超過48周。論文結(jié)論也指出，此藥物可能代表著一項全新、有效且耐受性良好，用于治療頑固性高血壓的藥物?！?/div>
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參考資料：
[1] The Lancet and AHA late-breaking science session reports significant and sustained effect of aprocitentan on lowering blood pressure for patients with resistant hypertension. Retrieved November 8, 2022 from https://www.idorsia.com/media/news-details?newsId=2869821
[2] The Lancet and AHA late-breaking science session reports the results of Phase 3 study of aprocitentan. Retrieved November 8, 2022 from https://www.idorsia.com/documents/com/fact-sheets-presentations/221108_aprocitentan-aha-lancet-webcast.pdf
[3] 高血壓. Retrieved November 8, 2022 from https://www.msdmanuals.cn/home/heart-and-blood-vessel-disorders/high-blood-pressure/high-blood-pressure
[4] Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. “Pharmacological blood pressure lowering for primary and secondary prevention of cardiovascular disease across different levels of blood pressure: an individual participant-level data meta-analysis.” Lancet 397,10285 (2021): 1625-1636. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00590-0
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