阿司匹林在心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防中的作用有大量臨床研究證據(jù)支持,且已得到廣泛認(rèn)可,可有效降低嚴(yán)重心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)25%,其中,非致命性心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降1/3,非致命性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降1/4。由于阿司匹林能抑制血小板聚集,具有抗血栓的作用,是防治血栓性心腦血管病的“基石”,因此,也是高血壓患者的重要治療藥物之一。
2010年版《中國(guó)高血壓防治指南》指出,作為心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防,存在高血壓合并穩(wěn)定型冠心病、心肌梗死、缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病史,以及合并周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化疾病患者,應(yīng)小劑量使用阿司匹林(100mg/d)。合并血栓癥急性發(fā)作如急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中或TIA、閉塞性周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化癥時(shí),應(yīng)按相關(guān)指南的推薦使用阿司匹林,通常在急性期可給予負(fù)荷劑(300mg/d),爾后應(yīng)用小劑量(100mg/d)。
在心血管疾病的一級(jí)預(yù)防上,高血壓合并心房顫動(dòng)的高?;颊咭擞每诜鼓齽ㄈ缛A法林),中低?;颊呋虿荒軕?yīng)用口服抗凝劑者,可使用阿司匹林。高血壓伴糖尿病、心血管高風(fēng)險(xiǎn)者可用小劑量阿司匹林(75~100mg/d)預(yù)防心血管疾病。 值得注意的是,并不是所有高血壓患者均要服用阿司匹林。雖然高血壓高危患者采用阿司匹林進(jìn)行心血管疾病一級(jí)預(yù)防能獲得較大的凈效益,但對(duì)于高血壓低危患者來(lái)說(shuō),服用阿司匹林的益處不大,患者甚至還要承受出血的風(fēng)險(xiǎn)。
另外,也并非所有的高血壓患者均能安全的使用阿司匹林。合并活動(dòng)性胃潰瘍、嚴(yán)重肝病、出血性疾病者應(yīng)慎用阿司匹林。
因此,在用藥前,應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行必要的篩查,篩查發(fā)生消化道出血的高危因素,如消化道疾?。儾〖捌洳l(fā)癥史)、65 歲以上、同時(shí)服用皮質(zhì)類(lèi)固醇或其他抗凝藥或非甾體類(lèi)抗炎藥等。如果存在高危因素,應(yīng)采取預(yù)防措施,包括篩查與治療幽門(mén)螺桿菌感染、預(yù)防性應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑等。
阿司匹林適用于血壓控制穩(wěn)定的高血壓患者,通常將血壓<150/90 mmHg作為血壓控制穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)。英國(guó)一項(xiàng)研究觀察了5499位45~69歲的男性,分別服用阿司匹林或安慰劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn),血壓高于145mmHg的患者,服用阿司匹林不能帶來(lái)更多的好處,甚至有更大的嚴(yán)重腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于阿司匹林的用藥時(shí)間,目前還有較大的爭(zhēng)議。通常認(rèn)為阿司匹林應(yīng)在飯后服用,但也有專(zhuān)家認(rèn)為高質(zhì)量的腸溶型阿司匹林可以空腹服用,以利于提高生物利用度。其實(shí),就血小板抑制效果而言,有研究發(fā)現(xiàn),早飯或是晚飯后服均無(wú)大的影響。西班牙的一份研究觀察了328例未經(jīng)治療的輕度高血壓患者,隨機(jī)分為生活方式改善組、清晨100mg阿司匹林組、就寢100mg阿司匹林治療組。觀察3個(gè)月后,48小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果表明,生活方式改善組血壓無(wú)顯著性下降,清晨組血壓輕度升高2.6/1.6mmHg,而就寢組血壓明顯下降6.8/4.6mmHg。研究提示,就寢時(shí)服用阿司匹林降低血壓與常用的降壓藥物的作用相當(dāng)。就寢時(shí)服用阿司匹林降低了夜間腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性的波動(dòng),因此消除了一氧化氮產(chǎn)生的夜間谷值。
因此,讓患者服用合理服用阿司匹林是目前醫(yī)生的主要任務(wù),而不必過(guò)多地強(qiáng)調(diào)服用的具體時(shí)間。
選擇阿司匹林時(shí),最好選用腸溶片。腸溶劑型由于不在胃內(nèi)酸性環(huán)境溶解,可使阿司匹林所致胃腸道副作用發(fā)生率降低約60%。非腸溶片(如普通阿司匹林或泡騰片)在胃內(nèi)即溶解,對(duì)胃粘膜有刺激作用,只適于急性期首劑服用。
阿司匹林是通過(guò)抑制血小板激活而達(dá)到預(yù)防血栓事件的。這種抑制作用對(duì)血小板而言是終生性的、不可復(fù)原的,因?yàn)檠“鍩o(wú)細(xì)胞核,酶不能再生。但是人體血小板的壽命為7~10天,但每天大約有1/10血小板是新生的,其功能還沒(méi)能被阿司匹林抑制。因此,每天須服用1次阿司匹林,以抑制體內(nèi)85%~90%的血小板功能,從而發(fā)揮預(yù)防血栓性心腦血管病的作用。
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阿司匹林或降低腸癌風(fēng)險(xiǎn)
阿司匹林抗癌的研究結(jié)果近來(lái)時(shí)有報(bào)道。英國(guó)一項(xiàng)始于1999年的最新研究顯示,長(zhǎng)期服用阿司匹林可顯著降低患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。這是第一個(gè)基于長(zhǎng)期隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)的結(jié)果,為阿司匹林的抗癌效果提供了有力證據(jù)
英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員近日在英國(guó)醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》網(wǎng)站上報(bào)告了這項(xiàng)研究結(jié)果。共有800多名參與者參與此項(xiàng)研究,并被隨機(jī)分為兩組,其中一組每天服用600mg阿司匹林,服藥時(shí)間至少持續(xù)2年,另一組則作為對(duì)照。
參與者多為林奇綜合征患者,患者由于基因問(wèn)題而有較高的腸癌風(fēng)險(xiǎn)。但到2010年時(shí)跟蹤調(diào)查顯示,服用阿司匹林組患腸癌的比例大大低于對(duì)照組,約為后者的一半,患癌風(fēng)險(xiǎn)更是降低了60%以上。
研究者認(rèn)為,這項(xiàng)研究揭示的是阿司匹林在防癌方面的長(zhǎng)期效果,這種效果在短期內(nèi)不一定顯現(xiàn),需要多年之后才能看到服用阿司匹林的好處。
研究者也提醒到,阿司匹林可導(dǎo)致胃潰瘍等副作用,人們需要根據(jù)自身的實(shí)際情況來(lái)決定是否長(zhǎng)期服用阿司匹林。但總的來(lái)說(shuō),有林奇綜合征等遺傳病而患癌風(fēng)險(xiǎn)較高的人群服用阿司匹林應(yīng)是利大于弊。
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