阿司匹林是降低血小板活性、預(yù)防和管理動脈粥樣硬化血管事件的基本藥物。臨床工作中,一些醫(yī)生和患者可能對阿司匹林的一級預(yù)防及二級預(yù)防應(yīng)用存在某些誤區(qū),經(jīng)常出現(xiàn)阿司匹林使用不足或過度使用的情況,沒有達(dá)到有效預(yù)防心血管事件、規(guī)避嚴(yán)重不良反應(yīng)的目的?,F(xiàn)參考我國發(fā)表的相關(guān)文件,詳細(xì)列出這方面的內(nèi)容。 一. 心血管病一級預(yù)防
1. 定義
心血管疾病一級預(yù)防是對于未患動脈粥樣硬化血栓栓塞性疾病的人群,如冠心病、缺血性卒中,外周動脈疾病等,采用各種措施預(yù)防首次血栓事件的發(fā)生。一級預(yù)防對于降低心血管疾病的發(fā)生具有重要意義。抗栓治療在一級預(yù)防中處于基石地位。
2. 評估方法
一級預(yù)防的評估方法包括Framingham危險評估模型、SCORE危險評估模型、WHO國際高血壓學(xué)會(WHO/ISH)風(fēng)險預(yù)測圖,以及我國制定的冠心病和缺血性心血管疾病風(fēng)險評估量表。
這些量表雖然評估方法不同,但是涵蓋的危險因素基本相同,主要包括以下幾點:①吸煙;②高血壓或收縮壓升高;③糖尿?。虎苎惓?;⑤肥胖;⑥早發(fā)冠心病家族史,如男性<55歲,女性<65歲。
3. 一級預(yù)防適應(yīng)人群
不同指南對于阿司匹林一級預(yù)防人群界定不同。一般建議中高危人群應(yīng)該考慮使用阿司匹林長期治療。
建議以下人群服用阿司匹林75~100 mg/d進(jìn)行動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)的一級預(yù)防。
(1)高脂血癥患者,總膽固醇(TC)≥7.2 mmol/L或LDL-C≥4.9 mmol/L,年齡≥55歲。
(2)10年ASCVD發(fā)病風(fēng)險≥10%。
(3)糖尿病患者,年齡≥50歲,伴有以下至少1項主要危險因素。
①早發(fā)心血管疾病家族史,如男性<55歲或女性<65歲;
②高血壓;
③吸煙;
④血脂異常,如TC≥7.2 mmol/L或LDL-C≥3.4 mmol/L或HDL-C<1.04 mmol/L;
⑤蛋白尿,如尿蛋白/肌酐比值≥30 mg/g。
(4)高血壓患者,血壓控制良好(<150/90 mmHg),伴有以下至少2項危險因素。
①年齡,男性≥45歲或女性≥55歲;
②吸煙;
③HDL-C<1.04 mmol/L。
(5)慢性腎臟疾病患者,eGFR 30~45 ml·min-1·1.73 m-2;
(6)不符合以上條件者,需同時具備以下至少4項危險因素。
①年齡,男性≥45歲或女性≥55歲;
②吸煙;
③早發(fā)心血管疾病家族史;
④肥胖,BMI≥28 kg/m2;
⑤血脂異常。
4. 特殊人群
(1)高血壓患者
2018年《中國高血壓防治指南》推薦:高血壓伴糖尿病、慢性腎病、50~69歲心血管風(fēng)險者(10年心血管總風(fēng)險≥10%或高血壓合并3項及以上其他危險因素)可以使用小劑量阿司匹林(75~100 mg/d)進(jìn)行一級預(yù)防。
2010年《心血管疾病一級預(yù)防中國專家共識》推薦患有高血壓且血壓控制較滿意(<150/90 mmHg),至少同時有下列情況之一者,應(yīng)用阿司匹林(75~100 mg/d)進(jìn)行一級預(yù)防。
①年齡在50歲以上;
②具有靶器官損害,包括血漿肌酐中度增高;
③糖尿??;
④10年心血管風(fēng)險>10%。
(2)糖尿病患者
2015美國糖尿病協(xié)會(ADA)指南及2013《中國2型糖尿病防治指南》推薦高心血管風(fēng)險的2型糖尿病患者(10年心血管風(fēng)險≥10%)使用阿司匹林。適用人群為男性>50歲或女性>60歲且至少合并1項危險因素如心血管疾病家族史、高血壓、吸煙、血脂紊亂、蛋白尿。
糖尿病伴心血管風(fēng)險的患者推薦應(yīng)用小劑量阿司匹林進(jìn)行一級預(yù)防。
5. 注意事項
(1)總體上,阿司匹林的抗血小板作用無性別差異。其中女性獲益以降低缺血性卒中風(fēng)險為主,而男性以降低心梗風(fēng)險為主。
(2)臨床研究證據(jù)表明,預(yù)防冠脈硬化性心臟病的最低有效劑量為75 mg/d,缺血性卒中一級預(yù)防的最低有效劑量為50 mg/d。但是不同患者對同等劑量抗血小板藥物的反應(yīng)存在差異,特殊情況可個體化決定劑量,如極高齡的老年人。
二. 心血管病二級預(yù)防
心血管疾病二級預(yù)防是指對已經(jīng)發(fā)生冠心病、缺血性卒中及其他ASCVD患者的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,改善癥狀、防止病情進(jìn)展,改善預(yù)后,降低病死、病殘率,預(yù)防復(fù)發(fā)。阿司匹林在不同人群中的使用方法如下。
1. 急性冠脈綜合征(ACS)
如無禁忌證,ACS患者起病后應(yīng)盡快給予阿司匹300 mg,后以75~100 mg/d維持。對阿司匹林有禁忌證的患者,可使用氯吡格雷替代。
2. PCI圍術(shù)期
以往未規(guī)律服用阿司匹林的患者應(yīng)在擇期PCI術(shù)前至少2小時,最好24小時前口服300 mg阿司匹林。
直接PCI術(shù)前給予阿司匹林負(fù)荷劑量300 mg,術(shù)后100 mg/d長期維持,并需要聯(lián)合應(yīng)用另外一種P2Y12受體拮抗劑。
3. 冠脈旁路移植術(shù)(CABG)
長期服用阿司匹林的患者,術(shù)前無需停藥。若術(shù)前未服用,應(yīng)于術(shù)前或術(shù)后6小時內(nèi)服用阿司匹林100~300 mg/d;此后,長期繼續(xù)服用阿司匹林75~100 mg/d。某些患者術(shù)后還應(yīng)聯(lián)合P2Y12受體拮抗劑,如非體外循環(huán)CABG術(shù)后、ACS患者。
4. 急性缺血性卒中
無禁忌證的非溶栓患者,應(yīng)在發(fā)病后盡早口服150~300 mg/d阿司匹林,急性期后可改為預(yù)防劑量50~150 mg/d。
接受溶栓治療者,應(yīng)在溶栓24小時后開始使用阿司匹林。不耐受者,可考慮選用氯吡格雷等替代。
5. 缺血性卒中急性期(2周內(nèi))伴血壓過高
首先應(yīng)控制血壓,對于缺血性卒中后24小時內(nèi)血壓升高的患者,應(yīng)先處理緊張焦慮、疼痛、惡心、嘔吐及顱內(nèi)壓增高等情況。若血壓持續(xù)升高,收縮壓≥200 mmHg或舒張壓≥110 mmHg或伴有嚴(yán)重心功能不全、主動脈夾層、高血壓腦病,可予緩慢降壓治療,并嚴(yán)密觀察血壓變化,同時避免血壓過低。對于多數(shù)無禁忌證、血壓平穩(wěn)(<150/90 mmHg)的患者,應(yīng)盡早開始使用阿司匹林。
6. 非心源性缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)
非心源性栓塞性缺血性卒中或TIA患者,建議服用抗血小板藥物預(yù)防卒中復(fù)發(fā)及其他心血管事件的發(fā)生。應(yīng)在評估危險因素、費用、耐受性及其他臨床特性的基礎(chǔ)上選擇抗血小板治療。首選阿司匹林或氯吡格雷單藥治療,阿司匹林單藥抗血小板治療的最佳劑量為75~150 mg/d。此外,阿司匹林(25 mg)+緩釋型雙嘧達(dá)莫(200 mg、2 次/天)或西洛他唑(100 mg、2 次/天)均可作為替代治療藥物。
非心源性栓塞性缺血性卒中或TIA患者,不推薦常規(guī)長期使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板冶療。但出現(xiàn)下列情況可考慮聯(lián)合抗血小板治療。
(1)發(fā)病24小時內(nèi),具有卒中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(ABCD2評分≥4分)的急性非心源性TIA或輕型缺血性卒中患者(美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 NIHSS評分≤3分),應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療21天,嚴(yán)密觀察出血風(fēng)險,此后可單用阿司匹林或氯吡格雷作為缺血性卒中長期二級預(yù)防的一線用藥。
(2)發(fā)病30天內(nèi)伴有癥狀性顱內(nèi)動脈嚴(yán)重狹窄(狹窄率70%~99%)的缺血性卒中或TIA患者,應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷冶療90天。此后將阿司匹林或氯吡格雷單用作為長期二級預(yù)防的一線用藥。
7. 下肢動脈缺血性疾病
如無禁忌證,有癥狀的下肢動脈硬化性閉塞癥患者均應(yīng)行血小板治療,首選阿司匹林。
美國胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)抗栓指南第九版(ACCP9)推薦,對于伴有癥狀的周圍動脈疾病患者,包括已行或?qū)⑿蠧ABG或經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)的患者,推薦長期使用阿司匹林75~100 mg/d或氯吡格雷75 mg/d。對于難治性跛行的患者,建議在上述抗血小板治療基礎(chǔ)上聯(lián)合西洛他唑100 mg、2次/天治療。
8. 頸動脈粥樣硬化性疾病
頸動脈狹窄的患者推薦應(yīng)用阿司匹林75~100 mg/d。單純頸動脈粥樣硬化斑塊的患者應(yīng)綜合評估其他臨床危險因素,以決策是否需要抗血小板治療。
9. 房顫卒中
與房顫相關(guān)的卒中患者絕大多數(shù)為心房或心耳形成的血栓脫落栓塞導(dǎo)致的缺血性卒中/TIA,應(yīng)該以抗凝治療為主,而臨床研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對該類患者的抗栓作用較弱。故對該類患者的治療應(yīng)先行卒中危險和出血風(fēng)險評估。若為中高?;颊咔覠o抗凝禁忌證,應(yīng)首選抗凝藥物如華法林、新型口服抗凝藥物。若存在抗凝治療禁忌證,再考慮選擇阿司匹林或聯(lián)合氯吡格雷。需要強調(diào)的是,出血風(fēng)險并不是選擇抗血小板治療的理由。
總之,阿司匹林是抗血栓治療的基礎(chǔ)藥物,一些患者存在禁忌證,臨床醫(yī)生需仔細(xì)篩選,正確使用阿司匹林,在有效抗栓的背景下盡量減少不良事件。
參考文獻(xiàn)
1.中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會等.阿司匹林抗栓治療臨床手冊[J].中華全科醫(yī)師雜志,2015,14(12):908.
2.高血壓聯(lián)盟(中國),中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會等.中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治,2019,19(01):1-44.
3.中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會等.《心血管疾病一級預(yù)防中國專家共識》發(fā)布[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(18):32.
4.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-498.
5.中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):258-273.
聯(lián)系客服