常規(guī)用藥 常用制劑包括普通片劑、普通膠囊劑和注射劑，具體用法用量如下： 常用制劑包括普通片劑和注射劑，具體用法用量如下： 《新生兒臨床用藥》第 2 版中推薦普羅帕酮用于治療新生兒室性或室上性異位搏動、室性或室上性心動過速、預(yù)激綜合征等。常用制劑包括普通片劑和注射劑，具體用法用量如下： 不良反應(yīng) 常見不良反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)：味覺失調(diào)（14%）、頭暈（9%）、頭痛（6%）、疲勞（6%）、共濟失調(diào)（2%） 眼科：模糊的視野（3%）、弱視（3%） 胃腸道系統(tǒng)：惡心和/或嘔吐（11%）、便秘（8%）、呼吸困難（2%）、厭食癥（2%）、腹瀉（2%） 心血管系統(tǒng)：寬復(fù)性心動過速（2%）、心動過緩（2%）、心悸（2%）、震顫（2%） <1% 的不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)：心房撲動、房室分離、心臟驟停、潮紅、潮熱、竇性綜合癥、竇性暫停或停止、室上性心動過速 神經(jīng)系統(tǒng)：異常的夢、言語異常、視覺異常、混亂、沮喪、記憶力減退、麻木、感覺異常、精神病/躁狂癥、癲癇發(fā)作（0.3%）、耳鳴、嗅覺異常、眩暈 胃腸道系統(tǒng)：膽汁淤積、肝酶升高（堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶）、腸胃炎、肝炎 血液：粒細胞缺乏癥、貧血、瘀傷、粒細胞減少、白細胞減少、紫癜、血小板減少、血糖升高 泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿、腎病綜合癥 其他：脫發(fā)、眼睛刺激、ANA 陽性（0.7%） 肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉痙攣、肌肉無力、疼痛皮膚：瘙癢 嚴重不良反應(yīng) 心血管系統(tǒng)：充血性心力衰竭（2%） 禁忌證 在以下情況下禁用普羅帕酮鹽酸鹽： 1. 心臟衰竭。 3. 在沒有人工起搏器的情況下產(chǎn)生和傳導(dǎo)的竇房，房室和心室內(nèi)的沖動障礙（例如，竇房結(jié)綜合征，房室傳導(dǎo)阻滯）。 4. 已知的布魯加達綜合癥。 5. 心動過緩。 6. 低血壓明顯。 7. 支氣管痙攣性疾病或嚴重阻塞性肺疾病。 8. 明顯的電解質(zhì)失衡。 注意事項 1. 心律失常作用：普羅帕酮引起新的或惡化的心律不齊。這種心律失常的影響包括猝死和危及生命的室性心律失常，例如室性纖顫，室性心動過速，心搏停止和尖端扭轉(zhuǎn)型。它還可能加重室性早搏或室上性心律失常，并可能延長 QT 間隔。因此，至關(guān)重要的是，在治療之前和治療期間必須對每位接受鹽酸普羅帕酮片治療的患者進行心電圖檢查，以確定對鹽酸普羅帕酮片的反應(yīng)是否支持繼續(xù)治療。由于普羅帕酮可延長心電圖的 QRS 間隔，因此難以解釋 QT 間隔的變化。 2. 揭露布魯加達綜合癥：暴露于鹽酸普羅帕酮后，可能會出現(xiàn)布魯加達綜合癥。在開始服用鹽酸普羅帕酮后應(yīng)進行心電圖檢查，如果提示布魯加達綜合癥有變化，則應(yīng)停藥。 3. 與延長 QT 間隔和抗心律不齊藥物的藥物一起使用：尚未廣泛研究將鹽酸普羅帕酮片劑與其他延長 QT 間隔的藥物聯(lián)合使用。這些藥物可能包括許多抗心律失常藥，一些吩噻嗪類，三環(huán)類抗抑郁藥和口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物。在服用鹽酸普羅帕酮片劑之前，應(yīng)至少服用 IA 和 III 類抗心律不齊藥物至少 5 個半衰期。避免將普羅帕酮與 IA 和 III 類抗心律不齊藥（包括奎尼丁和胺碘酮）一起使用。與 IB 類或 IC 類抗心律不齊同時使用的經(jīng)驗很少。 4. 藥物相互作用：與細胞色素 P450 同工酶 2D6 和 3A4 抑制劑同時使用 普羅帕酮是通過細胞色素 P450 同工酶 2D6，細胞色素 P450 同工酶 3A4 抑制劑和細胞色素 P450 同工酶 1A2 同工酶代謝的。在美國人口中，約有 6% 的白種人自然缺乏細胞色素 P450 同工酶 2D6 活性，其他人口群體的缺陷程度略低?？梢灶A(yù)期抑制這些細胞色素 P450 同工酶途徑的藥物（例如細胞色素 P450 同工酶 2D6 的地昔帕明，帕羅西汀，利托那韋，舍曲林；細胞色素 P450 同工酶 3A4 抑制劑的酮康唑，紅霉素，沙奎那韋和葡萄柚汁；CYP1A2 的胺碘酮和煙草煙霧）可引起血漿中普羅帕酮水平升高。普羅帕酮的暴露量增加可能導(dǎo)致心律不齊和夸張的 β-腎上腺素阻斷活性。由于其代謝，普羅帕酮使用者中細胞色素 P450 同工酶 2D6 和 3A4 抑制劑缺乏或細胞色素 P450 同工酶 2D6 抑制的組合可能具有危險性。因此，避免同時使用鹽酸普羅帕酮片劑與細胞色素 P450 同工酶 2D6 和 3A4 抑制劑。 5. 用于有心衰史的患者：普羅帕酮對心肌具有負性的肌力作用，并具有 β 受體阻滯作用，并可能引起明顯的心力衰竭。 6. 傳導(dǎo)干擾：普羅帕酮減慢房室傳導(dǎo)，也可能引起與劑量有關(guān)的一度房室傳導(dǎo)阻滯。平均 PR 間隔延長和 QRS 持續(xù)時間延長也與劑量有關(guān)。在沒有起搏器的情況下，不要給患有房室和心室內(nèi)傳導(dǎo)缺陷的患者服用普羅帕酮。 7. 對起搏器閾值的影響：普羅帕酮可能會改變起搏器和除顫器的起搏閾值和感應(yīng)閾值。在治療期間和之后，請相應(yīng)地監(jiān)視和重新編程這些設(shè)備。 8. 粒細胞缺乏癥：據(jù)報道，接受普羅帕酮的患者存在粒細胞缺乏癥。通常，粒細胞缺乏癥在普羅帕酮治療的前兩個月內(nèi)發(fā)生，并且在停止治療后，白細胞計數(shù)通常在 14 天后恢復(fù)正常。無法解釋的發(fā)燒或白細胞減少，特別是在治療的最初 3 個月期間，應(yīng)考慮可能的粒細胞缺乏癥或粒細胞減少癥。指導(dǎo)患者及時報告任何感染跡象，例如發(fā)燒，喉嚨痛或發(fā)冷。 9. 在肝功能不全患者中的使用：普羅帕酮被肝臟高度代謝。嚴重的肝功能障礙將普羅帕酮的生物利用度提高到約 70%，而肝功能正常的患者的生物利用度為 3%-40%。在中度至重度肝病的 8 位受試者中，平均半衰期約為 9 h。在這些患者中普羅帕酮的生物利用度增加可能會導(dǎo)致過度積累。仔細監(jiān)測肝功能受損的患者是否有過度的藥理作用。 10. 用于腎功能不全的患者 服用普羅帕酮鹽酸鹽后，尿液中約有 50% 的普羅帕酮代謝物排出體外。在腎功能不全的患者中，監(jiān)測藥物過量的跡象。 11. 重癥肌無力患者的使用：據(jù)報道在普羅帕酮治療期間重癥肌無力加重。 12. 人抗核抗體濃度升高：據(jù)報道，接受普羅帕酮的患者人抗核抗體呈陽性。它們在停止治療后是可逆的，即使面對普羅帕酮繼續(xù)治療也可能消失。這些實驗室檢查結(jié)果通常與臨床癥狀無關(guān)，但有一例已發(fā)表的藥物引起的狼瘡性紅斑?。栃栽侔l(fā)）；它在停止治療后完全解決。仔細評估發(fā)生異常人抗核抗體濃度測試的患者，如果檢測到人抗核抗體濃度持續(xù)升高或惡化，則考慮停止治療。 藥物監(jiān)控 片劑： 1. 心肌嚴重損害者慎用。 2. 嚴重的心動過緩，肝、腎功能不全，明顯低血壓患者慎用。 3. 如出現(xiàn)竇房性或房室性傳導(dǎo)高度阻滯時，可靜注乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素或間羥腎上腺素等解救。 注射液： 1. 心肌嚴重損害者慎用。 2. 嚴重的心動過緩，肝、腎功能不全，明顯低血壓患者慎用。 3. 如出現(xiàn)竇房性或房室性傳導(dǎo)高度阻滯時，可靜注乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素或間羥腎上腺素等解救。
普羅帕酮屬 Ic 類抗心律失常藥，可用于心律失常的治療。
心律失常
成人常用劑量
普羅帕酮屬 Ic 類抗心律失常藥，可用于治療或預(yù)防成人室性早搏、陣發(fā)性室性心動過速；其次用于治療或預(yù)防室上性心律失常，包括房性早搏、陣發(fā)性室上性心動過速、預(yù)激綜合癥（WPW）伴室上性心動過速、房室交界性心動過速、心房撲動或心房顫動。
◆ 在心臟監(jiān)測（包括心電圖監(jiān)測和反復(fù)測量血壓 [穩(wěn)定期]）之下，制定個體的維持劑量，或遵醫(yī)囑。
◆ 普通片劑：口服，因普羅帕酮呈苦味，可致口舌發(fā)麻，須在飯后用水整片吞服。成人常用量為一次 100～200 mg，一日 3～4 次；成人處方極量為一日 900 mg，分次服用。對于體重在 70 kg 左右的病人，推薦的起始和維持劑量為每日 450～600 mg，分 3 次服用，可根據(jù)需要增加至每日 900 mg，分 3 次服用。普羅帕酮在治療初期加量必須謹慎，而且要求小量增加。第一次加量應(yīng)該在初始用藥后的 3～4 天。只有在個別情況和嚴格的心臟監(jiān)控之下才可超過該劑量使用。
◆ 普通膠囊劑：用于治療陣發(fā)性室性心動過速及室上性心動過速（包括伴預(yù)激綜合征者）?？诜o藥，因其局部麻醉作用，宜在飯后與飲料或食物同時吞服，不得嚼碎。一次 100～200 mg，一日 3～4 次。治療量，一日 300～900 mg，分 4～6 次服用。維持量，一日 300～600 mg，分 2～4 次服用。
◆ 注射劑：靜脈注射。成人常用量 1～1.5 mg/kg 或以 70 mg 加 5% 葡萄糖液稀釋，于 10 分鐘內(nèi)緩慢注射，必要時 10～20 分鐘重復(fù)一次，總量不超過 210 mg。靜注起效后改為靜滴，滴速 0.5～1.0 mg/分鐘或口服維持。
◆ 室性心律失常病人在開始普羅帕酮的治療時應(yīng)進行嚴密的心電監(jiān)測，只有在具備心臟急救設(shè)施和確保監(jiān)測的條件下才能開始治療。治療期間定期復(fù)查（例如每月做標準心電圖，每 3 個月動態(tài)心電圖檢查，如有需要做運動心電圖）。若心電圖發(fā)生變化如 QRS 或 QT 間期延長超過 25%、PR 間期延長超過 50%、QT 大于 500 ms、心律失常加重或發(fā)作頻率增加，則由醫(yī)師決定是否繼續(xù)治療。
◆ 對于相對左室功能不全（左室射血分數(shù) <35%）或器質(zhì)性心肌病的病人，開始治療時要特別慎重，應(yīng)小劑量加量。建議對于該類病人延遲加量，直到達到血漿濃度穩(wěn)定（通常 5～8 天），以減少在治療初期發(fā)生普羅帕酮促心律失常的危險性。
北京協(xié)和醫(yī)學(xué)《處方手冊》第 4 版中推薦普羅帕酮用于預(yù)防和治療室性或室上性異位搏動、室性或室上性心動過速、預(yù)激綜合征、電轉(zhuǎn)復(fù)律后室顫發(fā)作等，常用制劑包括普通片劑和注射劑，具體用法用量如下：
◆ 普通片劑：口服，治療量 300～900 mg/d，分 4～6 次服用，維持量 300～600 mg/d，分 2～4 次服用。
◆ 注射劑：靜脈滴注，可在嚴密監(jiān)護下緩慢進行，每次 70 mg，每 8 小時一次，一日總量不超過 350 mg。
國外普羅帕酮用于延長無結(jié)構(gòu)性心臟病患者的致殘性癥狀相關(guān)的陣發(fā)性心房顫動/心房撲動（PAF）復(fù)發(fā)的時間；延長無結(jié)構(gòu)性心臟病患者的致殘性癥狀相關(guān)的陣發(fā)性室上性心動過速（PSVT）復(fù)發(fā)的時間；治療已確診的室性心律失常（在醫(yī)院里啟動治療），如由醫(yī)師判斷危及生命的持續(xù)性室性心動過速。常用制劑為普通片劑，具體用法用量如下：
◆ 鹽酸普羅帕酮片的劑量必須根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性進行個體化滴定。
鹽酸普羅帕酮片的起始治療劑量為 150 mg，每 8 小時給藥一次（每天 450 mg）。可將劑量以至少 3～4 天的間隔時間增加至每 8 小時 225 mg（每日 675 mg）。
◆ 如果需要額外的治療效果，可將鹽酸普羅帕酮片的劑量增加到每 8 小時 300 mg（每日 900 mg）。每日超過 900 mg 劑量的有效性和安全性尚未確定。
兒童常用劑量
普羅帕酮屬 Ic 類抗心律失常藥，可用于治療或預(yù)防兒童室性早搏、陣發(fā)性室性心動過速；其次用于治療或預(yù)防室上性心律失常，包括房性早搏、陣發(fā)性室上性心動過速、預(yù)激綜合癥（WPW）伴室上性心動過速、房室交界性心動過速、心房撲動或心房顫動。
◆ 普通片劑：小兒常用量為一次每公斤體重 5～7 mg，一日 3 次，起效后用量減半，維持療效。
◆ 《實用兒科藥物劑量速查手冊》第 5 版中推薦普羅帕酮在兒童中的用法用量如下。亦可口服劑量按 150 mg/（m2· 次）計算，注射劑量按 40 mg/（m2· 次）計算。規(guī)格 用法 小兒劑量 片劑
50 mg
100 mg
150 mg口服 5～8 mg/（kg·次），每 6～8 小時一次
維持：
3～6 mg/（kg·d），分 2～4 次服用注射劑
35 mg
（10 mL）
70 mg
（20 mL）靜注 1～1.5 mg/（kg·次），緩慢注射，每 8 小時一次，或續(xù)以靜滴，總量 < 6 mg/（kg·d） 靜滴
◆ 普通片劑：口服給藥，3～7 mg/kg，每 8 小時一次。
◆ 注射劑：取注射劑 1 mg 加 5% 葡萄糖溶液至 5 mL（0.2 mg/mL），靜脈給藥。負荷量，0.2 mg/kg，靜脈注射（10 分鐘）；維持量，取注射劑 4.2 mg 加 5% 或 10% 葡萄糖溶液 20 mL，用注射泵按 3.5～7 μg/（kg·min）[1～2 mL/（kg·h）] 輸注，視臨床反應(yīng)和心電圖表現(xiàn)調(diào)節(jié)速度。有效后改為口服，維持療效。
劑量調(diào)整
肝功能不全者劑量調(diào)整
肝功能不全者慎用普羅帕酮。對于有肝損害的患者，需考慮降低劑量。
普羅帕酮在治療初期加量必須謹慎，而且要求小量增加，尤其在肝功能不全的病人中，可能需要進行藥物的血漿濃度監(jiān)測。
腎功能不全者劑量調(diào)整
腎功能不全者慎用普羅帕酮。
普羅帕酮在治療初期加量必須謹慎，而且要求小量增加，尤其在腎功能不全的病人中，可能需要進行藥物的血漿濃度監(jiān)測。
老年患者劑量調(diào)整
一般而言，老年患者的劑量選擇應(yīng)謹慎，通常從劑量范圍的低端開始，應(yīng)考慮到老年患者的肝功能、腎功能或心功能以及伴隨疾病或其他藥物治療的頻率更高。
與其他抗心律失常藥一樣，對于老年人患者，在治療初期應(yīng)更循序漸進地增加鹽酸普羅帕酮片的劑量 [6]?？赡苄枰M行藥物的血漿濃度監(jiān)測。
藥物相互作用劑量調(diào)整
細胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制劑與細胞色素 P450 2D6（CYP2D6）缺陷或 CYP2D6 抑制劑聯(lián)合使用普羅帕酮可顯著增加普羅帕酮的濃度，從而增加致心律失常和其他不良事件的風(fēng)險。因此，避免同時使用鹽酸普羅帕酮與 CYP2D6 抑制劑和 CYP3A4 抑制劑。
其他情況劑量調(diào)整
國內(nèi)說明書中建議：
對于體重低于 70 kg 的患者，服用普羅帕酮的劑量應(yīng)相應(yīng)減少。
普羅帕酮在治療初期加量必須謹慎，而且要求小量增加，尤其在有明顯心肌損害的病人中，可能需要進行藥物的血漿濃度監(jiān)測。
國外說明書中建議：
對于有 QRS 波群顯著增寬或者二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯的患者，考慮降低劑量。
與其他抗心律失常藥一樣，對于既往有明顯心肌損害的室性心律失?；颊?，在治療初期應(yīng)更循序漸進地增加鹽酸普羅帕酮片的劑量。
給藥說明
1、對于肝損傷患者，或者 QRS 波群明顯增寬、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯患者，建議減少劑量。
2、與其他抗心律失常藥物一樣，對于老年患者或既往有明顯心肌損傷的室性心律失?；颊叨裕谥委煹某跏茧A段，鹽酸普羅帕酮片的劑量應(yīng)逐漸增加。
3、當普羅帕酮與細胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制劑和細胞色素 P450 2D6（CYP2D6）抑制劑同時給藥，或者 CYP2D6 缺乏時，會顯著增加普羅帕酮的濃度，導(dǎo)致心律失常和其他不良事件的發(fā)生風(fēng)險增加。所以應(yīng)避免鹽酸普羅帕酮與 CYP3A4 抑制劑和 CYP2D6 抑制劑同時使用。
4、尚未評估鹽酸普羅帕酮片在永久性心房顫動 （AF） 患者或單純心房撲動或 PSVT 患者中的使用情況，房顫期間不要使用鹽酸普羅帕酮片來控制心室率。
5、一些用普羅帕酮治療的心房撲動患者發(fā)展為 1:1 傳導(dǎo)，導(dǎo)致心室率增加。建議與增加功能性房室 （AV） 結(jié)不應(yīng)期的藥物同時治療。
6、尚未對慢性心房顫動患者使用鹽酸普羅帕酮片進行評估。
7、因為鹽酸普羅帕酮的促心律失常作用，即使患者有癥狀，也不推薦將其用于較小的室性心律失常。
8、普羅帕酮對死亡率的影響尚未確定。
貯藏
1、儲存在 20～25°C，相對濕度低于 60%。
2、存放在密封、避光容器中。
特殊人群用藥
妊娠分級：C 級。
哺乳分級：L2 級。
FDA 黑框警告
1、在美國國家心肺和血液研究所的心律失常抑制試驗（CAST，一項長期的、多中心的、隨機的、雙盲的試驗）中，受試者患有無癥狀的、不危及生命的室性心律失常，且心肌梗塞超過 6 天但不到 2 年，死亡或心臟停搏逆轉(zhuǎn)率增加（7.7%；56/730），與接受安慰劑治療的受試者（3.0%；22/725）相比，接受普羅帕酮（IC 類抗心律失常藥物）治療的受試者的死亡率或逆轉(zhuǎn)心搏停止率增加。在這項試驗中，使用普羅帕酮的平均治療時間為 10 個月。
2、CAST 的結(jié)果是否適用于其他人群（如最近沒有心肌梗死的人群）或其他抗心律失常藥物還不確定，目前謹慎的做法是認為任何 IC 類抗心律失常藥物在結(jié)構(gòu)性心臟病患者中都有明顯的心律失常風(fēng)險。鑒于沒有任何證據(jù)表明這些藥物能改善生存率，對于沒有生命危險的室性心律失?；颊撸词够颊叱霈F(xiàn)了不好的、但不危及生命的癥狀或體征，一般應(yīng)避免使用抗心律失常藥物。
2. 心源性休克。
聯(lián)系客服
