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一、療效

達(dá)格列凈：快速強(qiáng)效，降低HbA1c約0.5-1.0%，可降低餐后2小時血糖約2.7mmol/L。聯(lián)合二甲雙胍可穩(wěn)定4年，但用藥1年后，HbA1c降幅已開始變小。

西格列?。航档虷bA1c約0.4-0.9%，在中國進(jìn)行的單藥研究顯現(xiàn)，可降低餐后2小時血糖最多達(dá)6.1mmo//L。聯(lián)合二甲雙胍可穩(wěn)定持久控糖長達(dá)5年，頭對頭研究顯示，西格列汀對血糖波動的控制優(yōu)于達(dá)格列凈。不依賴良好的腎功能，頭對頭研究顯示，eGFR60-90的患者中，西格列汀HbA1c降幅優(yōu)于達(dá)格列汀，達(dá)標(biāo)率更高。

二、機(jī)制

達(dá)格列凈：

1.能夠覆蓋1個病生理缺陷：腎小管重吸收葡萄糖障礙。通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2介導(dǎo)的葡萄糖重吸收，促進(jìn)尿糖排泄而發(fā)揮降糖作用，簡單來說就是把體內(nèi)多余的糖分尿出，從而使血糖下降。

2.抑制近曲小管Na+和葡萄糖重吸收，使轉(zhuǎn)運(yùn)至致密斑的Na+濃度增多，致密斑反饋信號給入球小動脈，收縮入球小動脈，從而降低腎小球內(nèi)壓。

西格列?。?/p>

1.能夠覆蓋4大病生理缺陷（腸促胰素效應(yīng)減弱、胰島素分泌受損、胰高糖素分泌增加、肝糖輸出增加）。

2.能改善胰島功能相關(guān)指標(biāo)，解決2型糖尿病的核心問題。與二甲雙胍協(xié)同增效，同用能夠進(jìn)一步增加GLP-1水平?？赡艽龠M(jìn)β細(xì)胞再分化，可能促進(jìn)胰島正?；?/p>

三、安全性

達(dá)格列凈：

1.總體安全性良好，與安慰劑相當(dāng)，不增加低血糖發(fā)生率。

2.可能增加糖尿病酮癥酸中毒DKA風(fēng)險，此類DKA患者較難發(fā)現(xiàn)，治療容易延誤。

3.增加全人群的生殖道霉菌感染風(fēng)險，發(fā)生率約4%。

4.低血壓：

西格列?。?/p>

1.總體安全性良好，與安慰劑相當(dāng)，不增加低血糖發(fā)生率。

2.不增加泌尿生殖系統(tǒng)感染及DKA風(fēng)險。

四、額外獲益

達(dá)格列凈：

1.唯一涵蓋更廣泛早期人群實(shí)現(xiàn)心腎雙護(hù)的SGLT2i。具有心血管保護(hù)作用，可除低心血管和全因死亡及心衰住院風(fēng)險。

2.腎臟保護(hù)作用：腎臟硬終點(diǎn)事件風(fēng)險降低達(dá)47%，Dapagliflozin延緩eGFR下降2.35ml/min/1.73m2/年。在ARB/ACEI基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低糖尿病腎臟病患者的UACR達(dá)28%，在ARB/ACEI基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低蛋白尿達(dá)33%?？梢愿纳铺悄虿』颊叩哪虬椎鞍准◆壤?，降低NAG，對糖尿病具有腎臟保護(hù)作用。

2.降低體重：增加尿液排泄葡萄糖50-80克/天。相當(dāng)于消耗200-320千卡熱量，減輕體重1.5-3.5公斤。

3.降低血壓：減少鈉離子的吸收，增加鈉離子的排泄使血容量下降，降低收縮壓3-5mmHg。

4.降低尿酸：加速尿酸排泄速度降低血尿酸。

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顯著減少2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的肝內(nèi)脂質(zhì)水平，顯著降低2型糖尿病患者冠狀動脈弱樣硬化的進(jìn)展率。

其它特點(diǎn)：達(dá)格列凈增加胰高糖素水平，西格列汀可降低胰高糖素水平。