張女士今年47歲，在一家三甲醫(yī)院任職，現(xiàn)在是病區(qū)的護(hù)士長。前幾年趕上了二胎風(fēng)潮，擔(dān)心自家老大以后沒有兄弟姐妹可以相互照應(yīng)，于是毅然在45歲高齡生下了二寶。

在懷老二時(shí)，因?yàn)槭歉啐g產(chǎn)婦，身體代謝能力明顯比那些二十、三十歲的“小姑娘”弱了不少，再加上懷孕期間的飲食也沒有很講究，張女士曾被診斷為妊娠合并糖尿病。不過，她在生產(chǎn)后就沒再管過自己的血糖了。

由于產(chǎn)后恢復(fù)沒有做好，而且平日里工作繁忙，回家還要帶小孩，飲食沒有節(jié)制，沒有運(yùn)動(dòng)的習(xí)慣，張女士的身材變得越發(fā)圓潤，并且越來越難以恢復(fù)到生產(chǎn)前的勻稱身材了。

在一次醫(yī)院的例行體檢中，張女士被查出血糖偏高，處于糖耐量異常的情況，醫(yī)生診斷她為2型糖尿病前期。由于她不符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且沒有出現(xiàn)其他明顯的癥狀，病情不算非常嚴(yán)重，醫(yī)生建議她從調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、增加運(yùn)動(dòng)等改變生活方式開始調(diào)整血糖。

6個(gè)月過后，調(diào)整了飲食和運(yùn)動(dòng)的張女士來醫(yī)院復(fù)查，但是血糖值依然控制的不是很理想。張女士反映，最近一段時(shí)間，總覺得身體很疲憊，飯量比平時(shí)大了不少，平日里上廁所上得很頻繁。于是醫(yī)生決定給她開口服降糖藥達(dá)格列凈幫助控制血糖。

醫(yī)生叮囑，藥記得每天吃，但一定不要急于求成吃超過醫(yī)囑劑量的劑量。

在用藥前，醫(yī)生還給她開了腎功能的檢查，并詳細(xì)詢問了她最近半年有沒有得泌尿生殖系統(tǒng)的感染。

張女士很緊張，連忙詢問醫(yī)生自己是不是出現(xiàn)了其他問題，需要進(jìn)一步排查。醫(yī)生解釋道，腎功能檢查是啟用達(dá)格列凈療程的必要檢查，而使用達(dá)格列凈會(huì)增加泌尿生殖系統(tǒng)感染的風(fēng)險(xiǎn)，所以在用藥前需要全面了解患者的病史，這樣才能盡量保證用藥期間的安全。

2型糖尿病患者要正確使用達(dá)格列凈，有許多細(xì)節(jié)需要注意，下面我們先了解一下達(dá)格列凈是如何治療2型糖尿病的吧。

一、 達(dá)格列凈治療2型糖尿病的機(jī)制

達(dá)格列凈發(fā)揮作用的部位在腎小管管腔細(xì)胞，通過抑制細(xì)胞膜上的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2），進(jìn)而減少腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖排泄，降低腎糖閾，最終達(dá)到降血糖的效果。

2型糖尿病患者常常會(huì)出現(xiàn)尿糖，主要是因?yàn)檠堑纳叱潭瘸^了腎小管重吸收葡萄糖的能力，多余的葡萄糖便被排出了體外。

為了匹配升高的葡萄糖濃度，腎小管上SGLT-2的表達(dá)就會(huì)增強(qiáng)，于是腎小管重吸收葡萄糖的能力也就得到了提升。

增加的SGLT-2就像水管里的缺口，使原本要被排出體外的葡萄糖又源源不斷地重新回到體內(nèi)。而達(dá)格列凈就像一個(gè)塞子，把這個(gè)缺口塞住了，就抑制了愈演愈烈的葡萄糖重吸收，削弱了腎小管重吸收葡萄糖的能力，使多余的葡萄糖被順利排出體外，于是血糖就降下來了。

除了降低血糖，達(dá)格列凈還能夠降低2型糖尿病患者的體重、血壓，以及保護(hù)患者的腎臟和心臟。

達(dá)格列凈能夠促進(jìn)尿糖、尿鈉的排泄。這種效果一方面能間接減少熱量的攝入，實(shí)現(xiàn)降低體重的效果；另一方面，滲透性利尿作用下導(dǎo)致的機(jī)體水分丟失，以及尿鈉排泄增多，能夠減輕機(jī)體水腫，降低鈉離子濃度對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的刺激，從而降低血壓。

最重要的是，當(dāng)達(dá)格列凈與胰島素合用，胰島素用量可以適當(dāng)減少，再加上達(dá)格列凈能夠促進(jìn)胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，使機(jī)體胰島素/胰高血糖素比例降低。這種激素水平的改變，能夠促使機(jī)體優(yōu)先分解脂肪，于是就能減少2型糖尿病患者的內(nèi)臟脂肪。

機(jī)體水腫減輕了，血壓降低了，心臟負(fù)荷就變小了，這對(duì)于逆轉(zhuǎn)2型糖尿病患者的心室重構(gòu)能夠起到很好的效果。

達(dá)格列凈還能抑制集合管對(duì)尿酸的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，減輕高尿酸血癥對(duì)腎臟的損害。在達(dá)格列凈的作用下，脂肪、血糖、血壓、血尿酸在一定程度上減少，減輕了腎臟的毒性作用，自然能夠起到很好的保護(hù)效果，這對(duì)于預(yù)防或改善糖尿病腎病有重要意義。

了解了這么多達(dá)格列凈的藥理作用，那么要如何使用才能真正發(fā)揮達(dá)格列凈的療效呢？

二、 達(dá)格列凈使用的注意事項(xiàng)

1. 達(dá)格列凈的使用劑量

達(dá)格列凈的起始劑量一般為5mg，治療期間可以根據(jù)血糖的控制情況以及患者的耐受程度，逐漸增加至最大劑量10mg。

服用頻率為每日一次，餐前餐后服用均可。

藥物的使用劑量要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，不能擅自為了增強(qiáng)降糖效果隨意增加，或因?yàn)楹ε赂弊饔玫陌l(fā)生而減少劑量。

增大藥物劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的概率，而隨意減量、停藥，不利于血糖的控制，這可能會(huì)極大增加發(fā)生糖尿病合并癥的風(fēng)險(xiǎn)。

2. 切勿隨意聯(lián)合用藥，警惕低血糖的發(fā)生

達(dá)格列凈主要適用于2型糖尿病成人患者，1型糖尿病患者是不適合使用的。

當(dāng)通過飲食和運(yùn)動(dòng)后血糖依然控制不佳，或者不能耐受二甲雙胍時(shí)，可以單獨(dú)使用達(dá)格列凈，也能與其他降糖藥聯(lián)用。

達(dá)格列凈單獨(dú)使用時(shí)，低血糖發(fā)生的概率比較低。但是若不遵醫(yī)囑隨意聯(lián)合用藥，如與胰島素、磺脲類藥物合用，會(huì)使降糖效果大大增強(qiáng)，這將會(huì)極大增加低血糖的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

故達(dá)格列凈聯(lián)合使用其他降糖藥的時(shí)候，如果出現(xiàn)低血糖，要及時(shí)與醫(yī)生反饋，以便及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

3. 用藥前進(jìn)行腎功能檢查，定期復(fù)查

達(dá)格列凈主要作用部位在腎小管，所以要發(fā)揮達(dá)格列凈的最佳療效，對(duì)患者的腎功能有一定要求。

腎功能不全除了會(huì)使達(dá)格列凈的藥效大打折扣，它導(dǎo)致的血容量下降，可能會(huì)使腎小球?yàn)V過率急劇降低，增加發(fā)生急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)。若腎小球?yàn)V過率（GFR）< 45ml/（min·1.73m2），不建議使用達(dá)格列凈。

而對(duì)于中度腎功能不全，或者輕中度肝功能不全的患者，達(dá)格列凈依然能夠發(fā)揮穩(wěn)定的療效，且具有良好的安全性，故可以酌情減量使用。但對(duì)于重度肝腎功能不全患者，不能使用達(dá)格列凈治療2型糖尿病。

所以在決定是否使用達(dá)格列凈之前，都需要進(jìn)行腎功能檢查，以排除用藥禁忌人群。開始進(jìn)行達(dá)格列凈治療后，每年至少需要復(fù)查一次腎功能。若用藥期間出現(xiàn)了腎功能的降低，需要遵醫(yī)囑增加復(fù)查頻率。

正確使用藥物固然重要，但是因?yàn)槊總€(gè)人的藥物耐受程度以及身體狀況不同，有時(shí)即使嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，也有可能會(huì)發(fā)生藥物不良反應(yīng)，所以我們要即使察覺藥物不良反應(yīng)并及時(shí)就醫(yī)。

下面我們就來了解一下達(dá)格列凈有哪些不良反應(yīng)需要注意。

三、 達(dá)格列凈的不良反應(yīng)

泌尿生殖道感染是達(dá)格列凈最常見的不良反應(yīng)，其發(fā)生率可達(dá)4.8%-5.7%。

因?yàn)檫_(dá)格列凈能夠促進(jìn)尿糖排出，導(dǎo)致泌尿生殖道的葡萄糖濃度升高——這是細(xì)菌、真菌定植增生的極佳培養(yǎng)基。

這些感染一般不會(huì)很嚴(yán)重，使用常規(guī)的抗感染治療就可以治愈。但半年內(nèi)有反復(fù)發(fā)生泌尿生殖道感染的患者，不推薦使用達(dá)格列凈。

因?yàn)榕缘哪虻辣容^短，細(xì)菌更容易沿尿道上行，故女性患者的感染率較男性高。女性一般在用藥4個(gè)月內(nèi)發(fā)病，而男性可延長至1年。

當(dāng)發(fā)生了泌尿生殖道感染，需要進(jìn)行抗感染治療時(shí)，需要停止用藥，等感染治愈后才可繼續(xù)用藥。

在開始使用達(dá)格列凈的第一個(gè)月內(nèi)，患者需要密切關(guān)注會(huì)陰部是否出現(xiàn)紅腫熱痛或者尿痛、瘙癢、白帶異常等癥狀，如有異常需要及時(shí)咨詢醫(yī)生。

用藥期間注意保持清潔，適量飲水，保持小便通暢，以減少感染的發(fā)生。

有些患者使用達(dá)格列凈后還會(huì)出現(xiàn)酮癥酸中毒，但這種情況十分少見。

這些患者在發(fā)病前大都處于手術(shù)、過度運(yùn)動(dòng)、心肌梗死、卒中、嚴(yán)重感染、節(jié)食、胰島素減量過快等應(yīng)激狀態(tài)。

所以為了防止酮癥酸中毒的發(fā)生，患者若需要進(jìn)行緊急手術(shù)或劇烈體育運(yùn)動(dòng)，需要立即停用達(dá)格列凈，用藥期間還需注意避免過量飲酒以及過度節(jié)食。

其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)還包括骨密度降低導(dǎo)致骨折。有研究表示，達(dá)格列凈在促進(jìn)尿糖、尿鈉排泄的同時(shí)，還有可能影響體內(nèi)的鈣磷平衡，降低骨密度，增加跌倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

但由于2型糖尿病本身就是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨代謝異常的重要危險(xiǎn)因素，而且目前還沒有出現(xiàn)長期應(yīng)用達(dá)格列凈導(dǎo)致骨折的有效證明，總體而言達(dá)格列凈還是利大于弊的，大家可以放心使用。

達(dá)格列凈的降糖、降脂和保護(hù)腎臟、心血管的效果，使它成為治療2型糖尿病的有力武器。在治療期間，除了要注意達(dá)格列凈的使用方法，遵醫(yī)囑服藥，還要時(shí)刻注意不良反應(yīng)的發(fā)生，發(fā)現(xiàn)情況及時(shí)就醫(yī)，在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整藥物劑量或更換藥物。

當(dāng)然，2型糖尿病的形成不是一朝一夕的，它的治療是一場持久戰(zhàn)。

2型糖尿病的治療不僅需要患者提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，從改善飲食結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)運(yùn)動(dòng)習(xí)慣、調(diào)整作息等生活中的點(diǎn)滴做起，還需要醫(yī)患雙方齊心合作，一同攻克在治療過程中層出不窮的難題，為健康生活保駕護(hù)航。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張瑞,趙狄.達(dá)格列凈治療2型糖尿病的新進(jìn)展[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志,2022,43(04):487-490.

[2] 張澤宇,陶濤,禤偉振,等.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療2型糖尿病的研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2019,26(S1):60-63.

[3] 董冰子，徐麗麗，王軍,等. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑對(duì)骨礦代謝及骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響. 中華糖尿病雜志，2021，13(08):832-836.