神經(jīng)纖維瘤病屬神經(jīng)皮膚綜合癥或斑痣性錯(cuò)構(gòu)瘤病，由德國(guó)病理學(xué)家Friedrich Von Recklinghausen于1882年首先描述，故又稱Von Recklinghausen病，1987年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所(National Institute of Health，NIH):根據(jù)臨床表現(xiàn)，將多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病分為兩種類型：神經(jīng)纖維瘤病I型(Neurofibromatosis type 1， NFl)，即經(jīng)典Von Recklinghausen病(也稱周圍神經(jīng)纖維瘤病)和神經(jīng)纖維瘤病Il型(Neurofibromatosis type 2， NF2)，主要發(fā)生在顱內(nèi)(中樞型神經(jīng)纖維瘤病)。其中NFl基因定位于第 17 號(hào)染色體長(zhǎng)臂; NF2型定位于 22 號(hào)染色體，以神經(jīng)纖維瘤?、裥妥顬槌Ｒ?jiàn)。
神經(jīng)纖維瘤病II型(Neurofibromatosis typeII, NF2)，是一種少見(jiàn)常染色體顯性遺傳病,特征性表現(xiàn)為雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤，主要表現(xiàn)為腦膜瘤和／或神經(jīng)鞘瘤，單發(fā)或多發(fā)。神經(jīng)鞘瘤可發(fā)生在第3一12對(duì)顱神經(jīng)，最常發(fā)生于聽(tīng)神經(jīng)，其次是三叉神經(jīng)。較少出現(xiàn)皮膚癥狀和眼部表現(xiàn)，50％的病例有家族聚集性，目前，國(guó)際上公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn):1、雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤。2、NF2家族史加單側(cè)聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤或以下疾病的任何2個(gè)：1腦膜瘤；2膠質(zhì)瘤；3神經(jīng)纖維瘤；4神經(jīng)鞘瘤：5晶狀體后囊部渾濁。
NF2患者顱內(nèi)新生物主要來(lái)自于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的覆蓋物，如腦膜和雪旺細(xì)胞。正常成年人周圍神經(jīng)雪旺細(xì)胞，腦膜細(xì)胞都高表達(dá)merlin蛋白。研究證實(shí)merlin基因?yàn)槟[瘤抑制基因，merlin可以通過(guò)和CD44的特異性結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)；亦可以和肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架分子結(jié)合，有助于merlin在亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中的定位；而且還可以和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)的酪氨酸激酶的底物(HRS)結(jié)合，參與調(diào)解細(xì)胞內(nèi)外離子轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞胞飲等的功能。所以，當(dāng)merlin基因表達(dá)缺乏時(shí)，可減弱抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞迅速增殖，產(chǎn)生細(xì)胞惡性變和腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。
NF2患者臨床癥狀主要為漸進(jìn)性聽(tīng)力下降，也可伴發(fā)耳鳴、平衡失調(diào)和頭痛。如果顱神經(jīng)本身發(fā)生神經(jīng)鞘瘤，或被巨大的聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤壓迫，可表現(xiàn)為面部麻木、無(wú)力、吞咽困難及聲音嘶啞等顱神經(jīng)癥狀。
NF2的病變特點(diǎn)為病灶多發(fā)性和多形性，CT掃描多可以發(fā)現(xiàn)雙側(cè)橋小腦角區(qū)異常密度影，腫瘤以內(nèi)聽(tīng)道口為中心向橋小腦腳生長(zhǎng)。平掃時(shí)腫瘤多為均勻，等或略低密度，如囊變、出血壞死時(shí)則表現(xiàn)為混雜密度。由于聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤血管無(wú)血腦屏障，故增強(qiáng)后實(shí)質(zhì)腫瘤呈均勻強(qiáng)化。另外，腫瘤體積較大時(shí)可壓迫腦干、腦池和引起腦積水。MRI掃描最常見(jiàn)雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤，表現(xiàn)為雙側(cè)橋小腦角區(qū)邊界清楚的軟組織影，TIWI呈等或低信號(hào)，T2WI呈稍高混雜信號(hào)，與聽(tīng)神經(jīng)相連，內(nèi)聽(tīng)道擴(kuò)大，腫瘤較大可壓迫小腦、腦干，增強(qiáng)后病變實(shí)質(zhì)部分明顯不均勻強(qiáng)化，中心部分若有囊變、壞死則無(wú)強(qiáng)化。少數(shù)患者為單側(cè)發(fā)病。腦膜瘤：以顱內(nèi)多發(fā)性腦膜瘤居多，少數(shù)可發(fā)生于腦室內(nèi)，MRI表現(xiàn)為與腦硬膜呈寬基底相連的等或稍長(zhǎng)Tl、長(zhǎng)T2信號(hào)影，增強(qiáng)后呈明顯均勻強(qiáng)化，典型者見(jiàn)“腦膜尾征”。椎管內(nèi)外脊神經(jīng)走行區(qū)、頸動(dòng)脈鞘區(qū)占位性病變，主要為多發(fā)神經(jīng)纖維瘤、神經(jīng)鞘瘤，此外，還包括髓內(nèi)室管膜瘤、多發(fā)性脊膜瘤等。其他顱神經(jīng)瘤，主要多見(jiàn)三叉神經(jīng)瘤，其影像表現(xiàn)為受累神經(jīng)的結(jié)節(jié)樣或梭樣增粗或軟組織腫塊。
治療方法：手術(shù)：1、首先要預(yù)防因腦干受壓或顱內(nèi)壓增高引起生命危險(xiǎn)；2、盡可能完全切除腫瘤；3、至少保護(hù)1耳的聽(tīng)力，提高術(shù)后患者生活質(zhì)量；4、保護(hù)相關(guān)神經(jīng)(如面神經(jīng))功能。手術(shù)指征：1、脊髓腫瘤、腦膜瘤有生長(zhǎng)的跡象；2、危及其它神經(jīng)；3、臨床癥狀惡化。在切除顱內(nèi)聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤的同時(shí)，有時(shí)可將其他顱內(nèi)腫瘤一并切除。放射治療主要適用患者健康狀況不佳，難以耐受手術(shù)；患者拒絕手術(shù)；術(shù)后輔助治療；腫瘤巨大，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高。主要變化是瘤體停止生長(zhǎng)，但是腫瘤縮小較為困難，且放療并非特異敏感，可引起術(shù)后聽(tīng)力惡化、暫時(shí)性面癱和進(jìn)行性腫瘤生長(zhǎng)，且易引起纖維化粘連，導(dǎo)致再次手術(shù)困難。遺傳病的最終治療是基因治療，神經(jīng)纖維瘤病是常染色體顯性遺傳性疾病，成功的基因治療需要糾正突變的神經(jīng)纖維瘤病等位基因，而這恰恰是神經(jīng)纖維瘤病II型基因治療的難點(diǎn)所在。目前，早期診斷、早期治療是保護(hù)患者聽(tīng)力和延長(zhǎng)生命的關(guān)鍵。
神經(jīng)纖維瘤病II型(Neurofibromatosis[,nju?r?ufi,br?um?'t?usis] type II， NF2)
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