神經(jīng)纖維瘤(NF)是一常見(jiàn)遺傳性疾病,其發(fā)生率為每3 000個(gè)新生兒中發(fā)生1例,常染色體顯性遺傳。分為兩型:①Von Recklinghausen病,或稱NF1型,最為常見(jiàn);②NF2型,較少見(jiàn),約在55 000例新生兒中發(fā)生1例。由于不同突變的表達(dá),它可發(fā)生在多種組織和器官,患者一般壽命縮短1O～15歲,平均壽命61.6歲。因?yàn)樵趦和?有關(guān)此病的死亡多由于顱內(nèi)腫瘤,其次為惡性周圍神經(jīng)鞘瘤、胚胎型腫瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤擴(kuò)展至重要結(jié)構(gòu);而在成人,死亡多由于惡性周圍神經(jīng)鞘瘤或軟組織肉瘤、胃腸道出血、繼發(fā)于神經(jīng)纖維瘤血管病的顱內(nèi)出血等。
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1歷史回顧
早在1847年Virchow首次報(bào)道了一家數(shù)人患有多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病。到1849年Smith對(duì)神經(jīng)纖維瘤的臨床癥狀作了較為全面的描述。隨后德國(guó)內(nèi)科醫(yī)生Von Recklinghausen于1882年通過(guò)病理學(xué)研究對(duì)其組織學(xué)特點(diǎn)及其與神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系作了詳細(xì)的闡述。因此,本病也稱Von Recklinghausen病。1896年又加入色素變化的描述,以后Yakovler及Guthrie(1931)、Lichtesfein(1949)、Growe、Schull(1956)等也從臨床、病理、病因等方面作了全面研究。Lisch(1937)又注意到眼睛有錯(cuò)構(gòu)結(jié)節(jié),1964年,Crowe報(bào)道了腋窩雀斑痣,但直到1981年本病極為常見(jiàn)的Lisch結(jié)節(jié)才被人們所認(rèn)識(shí)。最近確認(rèn)此結(jié)節(jié)在20歲以上的神經(jīng)纖維瘤I型患者中的出現(xiàn)率為100%[1]。
2病因病理
本病是中胚層和神經(jīng)外胚層的病變,為常染色體顯性遺傳,現(xiàn)已明確,神經(jīng)纖維瘤病I型和Ⅱ型的遺傳缺陷在不同染色體上。NF1是第17對(duì)染色體,NF2是第22對(duì)染色體[2]。本病主要是由于神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)締組織增生所引起的各種腫瘤,包括錯(cuò)構(gòu)瘤。其典型病理改變是由棱形細(xì)胞組成的神經(jīng)纖維瘤,腫瘤成分主要是增生的神經(jīng)膠質(zhì)和雪旺氏細(xì)胞。最常見(jiàn)的腫瘤為聽(tīng)神經(jīng)纖維瘤。且多為雙側(cè),也可發(fā)生三叉神經(jīng)纖維瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膠質(zhì)瘤及多發(fā)性腦膜瘤等。椎管內(nèi)腫瘤好發(fā)于脊神經(jīng)根及馬尾部。皮膚及皮下神經(jīng)纖維瘤多位于真皮和侵入皮下,并累及結(jié)締組織。神經(jīng)纖維瘤一般不會(huì)形成神經(jīng)纖維肉瘤。在一組病例研究中,678例患者有21例出現(xiàn)神經(jīng)纖維肉瘤,而且在伴有叢狀神經(jīng)瘤或皮下神經(jīng)瘤時(shí)最常見(jiàn)。
有學(xué)者將神經(jīng)纖維瘤分為5個(gè)病理類型:I型(局限性神經(jīng)纖維瘤病):以叢狀神經(jīng)瘤為特征,即以某一區(qū)域的神經(jīng)干扭曲、增生過(guò)長(zhǎng)、伴有結(jié)締組織及神經(jīng)組織增生為主;Ⅱ型(全身性皮膚神經(jīng)纖維瘤病):以多發(fā)性皮膚結(jié)節(jié)及皮膚色素斑為主要特征;Ⅲ型(深部周圍神經(jīng)干的神經(jīng)瘤,神經(jīng)纖維瘤和神經(jīng)鞘瘤):以深部神經(jīng)干受累為特征。IV型(顱神經(jīng)干的神經(jīng)瘤、神經(jīng)鞘瘤)常與Ⅲ型并存,V型(并發(fā)腦瘤和腦瘤樣變)多與上述各型并存[3]。
3分子遺傳學(xué)水平
NF1基因于1990年被克隆出來(lái),定位于17q11.2,其全長(zhǎng)約350kb,包含60個(gè)外顯子,可以轉(zhuǎn)錄形成ll～l3kb的mRNA,編碼2 818個(gè)氨基酸的蛋白,稱之為神經(jīng)纖維蛋白。NFl基因的腫瘤抑制功能被認(rèn)為主要是依賴它的下調(diào)原癌基因ras而實(shí)現(xiàn)的。NFl基因表達(dá)的丟失導(dǎo)致神經(jīng)纖維素RasGAP功能的喪失,最終導(dǎo)致Ras活性的增加,細(xì)胞增生以及腫瘤的形成[4]。
NF2的遺傳學(xué)特征不同于NF1,1993年Rouleau、Troffater同時(shí)報(bào)道了NF2基因的克隆,前者在D22S212和D22S32之間用位置克隆策略克隆出NF2基因,后者在D22S1和D22S26之間發(fā)現(xiàn)NF2基因。NF2基因的位點(diǎn)在22號(hào)染色體長(zhǎng)臂。現(xiàn)已將NF2基因定位于22q12,并認(rèn)為NF2基因?yàn)槟[瘤抑制基因(根據(jù)基因?qū)?xì)胞生長(zhǎng)、分化的影響分兩類:對(duì)生長(zhǎng)有正性影響的稱原癌基因,有負(fù)性影響的稱腫瘤抑制基因)。NF2基因定位于22號(hào)染色體長(zhǎng)臂1區(qū)二帶(22q12),含17個(gè)外顯子,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為4.5kb mRNA,編碼一個(gè)含595個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì),命名Schwannomin或Merlin。NF2的臨床表現(xiàn)有兩種:Wishart型,早期發(fā)病(<20歲),癥狀重且伴脊柱內(nèi)腫瘤;Gardner型,晚期發(fā)病(>20歲),癥狀較輕且局限于顱內(nèi)[5]。
4激素與神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生
NF1患者神經(jīng)纖維瘤的外顯有明顯的年齡依從性,即青春期后出現(xiàn),成年期明顯增加,晚年則停止或減少。Cunha等[6]也發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象,認(rèn)為體內(nèi)激素水平影響著NF1患者神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生發(fā)展。激素影響的根據(jù)還不清楚,有些研究者通過(guò)研究證實(shí)了NF1患者神經(jīng)纖維瘤組織中有生長(zhǎng)激素受體的表達(dá),由于生長(zhǎng)激素在其他一些良惡性腫瘤中有增生活性,可通過(guò)啟動(dòng)各種信號(hào)途徑如STATS、Ras、MAP激酶、IRS等促進(jìn)細(xì)胞增生,所以生長(zhǎng)激素在NF1散發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)調(diào)控中可能起一定作用。神經(jīng)纖維瘤的這種外顯規(guī)律也與體內(nèi)雌激素分泌的生理特征有明顯的相關(guān)性,提示體內(nèi)雌激素水平的變化可能也參與和介導(dǎo)了神經(jīng)纖維瘤的形成和發(fā)展[7]。宮洪基(1985)曾報(bào)道l例妊娠6次的婦女,每妊娠一次,腫瘤的數(shù)目就增多1次,首次妊娠前只有10多個(gè),而第6次妊娠已達(dá)1 000多個(gè)。國(guó)內(nèi)報(bào)道數(shù)目最多的是喻昭(1985)報(bào)道的l例患者,多達(dá)5 285個(gè)。國(guó)外報(bào)道有達(dá)到9 212個(gè)之多者。其他的皮膚腫瘤如血管瘤也可見(jiàn)于本病。
5臨床表現(xiàn)
神經(jīng)纖維瘤病有許多表現(xiàn),致使其診斷和治療對(duì)普外科和血管外科醫(yī)師等提出了難題,約1O%病例有Sylvian管狹窄引起顱內(nèi)畸形,如阻塞性腦積水。NF1型有25%～3O%侵犯頭頸部,需要詳盡檢查,包括神經(jīng)系統(tǒng)和影像學(xué)檢查。
5.1 胃腸道表現(xiàn):Ghrist在11年內(nèi)收集了29例NF病例,其中發(fā)現(xiàn)部分病例有胃腸道癥狀。Davis統(tǒng)計(jì)11%～25%NF病例有胃腸道侵犯,但不足5%的病例有伴隨癥狀。從組織學(xué)上,NF病的胃腸道表現(xiàn)有3種:腸道神經(jīng)組織的增生、基質(zhì)腫瘤、十二指腸或壺腹周圍內(nèi)分泌腫瘤。增生型主要表現(xiàn)為便秘,基質(zhì)腫瘤多位于胃和空腸,多良性。
5.2 血管病變:NF1引起血管病變的病因是由于血管壁異常細(xì)胞的過(guò)度增生導(dǎo)致纖維的增生,平滑肌消失,而后發(fā)生纖維變性和平滑肌結(jié)節(jié)的增生。NF1患者血管的病理改變?nèi)Q于其管徑的大小,大血管為壁內(nèi)雪旺氏細(xì)胞纖維化所致,小血管是由于血管中膜層發(fā)育不全。NF1并發(fā)血管改變使血管中膜平滑肌減少,彈性成分降低,管壁脆性增加,支持、連接功能下降,在血管內(nèi)血流沖擊和周圍組織牽拉下產(chǎn)生微小動(dòng)脈瘤及動(dòng)靜脈瘺。病變繼續(xù)發(fā)展,小動(dòng)脈瘤破裂、膨出就可形成大的假性動(dòng)脈瘤。動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形可破裂,嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生失血性體克并危及生命。Reubi[8]最早描述了NFl的動(dòng)脈病變,并認(rèn)為所有NF1患者均有不同程度的血管病變,其特征性的改變包括血管內(nèi)膜的向心性生長(zhǎng)、彈性纖維的破裂和結(jié)節(jié)的增生。綜上所述,NF1是累及全身多系統(tǒng)、多器官的疾病,如并發(fā)血管病變,可出現(xiàn)血管狹窄、閉塞、動(dòng)脈功能不全、動(dòng)脈瘤、假性動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)靜脈瘺等并發(fā)癥,而這往往被臨床醫(yī)生所忽視。這些可引起嚴(yán)重的臨床后果,如發(fā)生血管破裂,患者的死亡率較高。血管造影在NF1并發(fā)血管病變?cè)\斷中具有重要作用,往往在患者癥狀出現(xiàn)前就具有高度提示性。NF1引起血管病變的血管造影特征為血管節(jié)段性狹窄,狹窄處近端漸進(jìn)性膨大,呈漏斗狀改變,血管壁光滑[9]。目前,對(duì)于預(yù)防和治療NF1并發(fā)的血管病變尚缺乏行之有效的方法。
5.3 心胸表現(xiàn):有人認(rèn)為NF伴有心血管畸形,如先天性心臟缺損,有報(bào)道心血管畸形的發(fā)病率為2%,且有肺動(dòng)脈狹窄發(fā)生的傾向性。NF很少直接侵及心臟本身,但叢狀NF可以侵及心臟及其周圍結(jié)構(gòu)。胸內(nèi)非心臟腫瘤是胸腔中NF的常見(jiàn)表現(xiàn),引起氣促、吞咽困難,侵犯肺或腐蝕肋骨。迷走神經(jīng)受侵者,尤其是左側(cè),可引起心律不齊和猝死。自發(fā)性氣胸是致命性并發(fā)癥,也有發(fā)生血胸者。
5.4 腫瘤:NF患者常患有腫瘤,顱內(nèi)腫瘤最常見(jiàn)的是視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(15%～2O%),顱外腫瘤則為皮膚腫瘤,即發(fā)生于皮膚及皮下的多發(fā)性皮膚神經(jīng)纖維瘤或纖維性軟瘤。在兒童期即可出現(xiàn),到青春期后進(jìn)展明顯,大多數(shù)分布于軀干、四肢和面部。腫瘤為一圓頂狀軟結(jié)節(jié),有蒂或無(wú)蒂,表面光滑,皮膚完好,顏色為正常膚色或淡紅色、粉紅色、黃褐色,位于真皮或皮內(nèi)。位于皮內(nèi)的腫物可隆起呈囊樣,用手壓之下陷放手后復(fù)平,有疝樣感,一般無(wú)疼痛及壓痛。但位于淺表神經(jīng)的神經(jīng)纖維瘤可有疼痛,偶有壓痛,甚至出現(xiàn)沿神經(jīng)干的疼痛和感覺(jué)異常。腫瘤的大小不一,一般為數(shù)毫米到一厘米或更大,且具有隨年齡增加而增大的傾向。兒童NF患者的惡性腫瘤有星狀細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、惡性周圍神經(jīng)鞘瘤和白血病。但多數(shù)腫瘤是良性的,比常人有更大的惡變傾向性,發(fā)生第二種惡性腫瘤的機(jī)會(huì)也高。已知NF基因是抑癌基因,一旦突變易發(fā)生惡性腫瘤,有報(bào)道其發(fā)生率高于人群4～5倍。在NF的最顯著腫瘤是特征性神經(jīng)纖維瘤,有分散的和叢狀兩種。
5.5 叢狀神經(jīng)纖維瘤:叢狀神經(jīng)纖維瘤(Plexiform neurofibroma)是神經(jīng)干及其分支的彌漫性神經(jīng)纖維瘤,約占NF的30%,常伴有皮膚和皮下組織過(guò)度增生,表面皮膚增厚、褪色。并引起頸、面、唇、舌、頸后或一個(gè)肢體的彌漫性肥大。質(zhì)軟而有彈性,可自由移動(dòng),又稱橡皮病樣多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤(Elephantiasis Neurofibromatosis)。多在兒童期出現(xiàn),逐漸增大,可有壓痛。腫瘤數(shù)目不等,多在數(shù)個(gè)到數(shù)十個(gè)。多者可達(dá)數(shù)百個(gè),且多隨年齡的增長(zhǎng)而增多,可受妊娠的影響,可惡化成惡性周圍神經(jīng)鞘瘤,生長(zhǎng)迅速,并有壓痛。主張?jiān)诓≡钶^小時(shí)切除,但徹底切除常不可能,易復(fù)發(fā)。
5.6 牛奶咖啡斑(Cafe-au-lait spots):牛奶咖啡斑為本病的一個(gè)重要體征。約有40%～50%的患者于出生時(shí)即已存在,為棕色或牛奶咖啡色斑疹。由于出生時(shí)顏色較淺,故常不被家長(zhǎng)注意,只有當(dāng)出現(xiàn)其他癥狀時(shí)才就診。研究表明,牛奶咖啡斑隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸變大,顏色變深且數(shù)目增多。據(jù)報(bào)道,80%的患兒年齡每增長(zhǎng)l歲,此斑則增加1個(gè),4歲的患兒則100%的出現(xiàn)。多見(jiàn)于軀干、四肢,也可見(jiàn)于其他部位,但以非暴露部位多見(jiàn)。其大小不一,一般直徑l～2cm或更大,邊界清楚,多呈卵圓或其他形狀,不突出皮膚。約20%的患者在腋窩與會(huì)陰部有雀斑樣色素沉著,稱為腋部雀斑(Axillary fleelding),具有診斷意義。牛奶咖啡斑在正常人也可見(jiàn)到,但數(shù)目很少。一般而言,正常小兒可有l(wèi)～2個(gè)牛奶咖啡斑,直徑多在0.5cm以內(nèi),3個(gè)以上者則屬異常,應(yīng)考慮本病的可能性[10]。
6神經(jīng)纖維瘤病的Riccardi分類
按照Riccardi的分類[11],神經(jīng)纖維瘤病分為8個(gè)類型。NFl型(Von Recklinghausen型)的診斷標(biāo)準(zhǔn)具備下列2條或2條以上:①6個(gè)或6個(gè)以上牛奶咖啡斑。在青春期前最大直徑超過(guò)5mm,青春期以后和成年人最大直徑超過(guò)15mm;②2個(gè)或2個(gè)以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或一個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤;③在腋窩或腹股溝區(qū)有雀斑;④視神經(jīng)膠質(zhì)瘤;⑤2個(gè)或2個(gè)以上Lisch結(jié)節(jié)(虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤);⑥特殊的骨性損害,如蝶骨發(fā)育異常或長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄,伴有或不伴有假性關(guān)節(jié)病;⑦根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn),與NF1型有關(guān)的一級(jí)親屬(雙親、兄弟姐妹或子孫后代)。NF2型(聽(tīng)覺(jué)型),具備下列任何一條者即可診斷:①適當(dāng)?shù)挠跋窦夹g(shù)檢查(如CT或MR)可見(jiàn)雙側(cè)第8對(duì)顱神經(jīng)瘤;②與NF2型有關(guān)的一級(jí)親屬以及單側(cè)第8對(duì)顱神經(jīng)瘤或下列兩種:神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、青年后囊下晶體混濁;NF3型(混合型)的臨床特點(diǎn)是多發(fā)性腦和脊髓腫瘤,伴有牛奶咖啡斑和神經(jīng)纖維瘤;NF4型(變異型)的特點(diǎn)是牛奶咖啡斑和彌漫性神經(jīng)纖維瘤,不能進(jìn)一步分類;NF5型(局限型)的臨床特點(diǎn)是牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤,或兩者均有,局限于某部位;NF6型(牛奶咖啡斑型)特點(diǎn)是多發(fā)牛奶咖啡斑而無(wú)神經(jīng)纖維瘤;NF7型(遲發(fā)型)的臨床特點(diǎn)是20歲以后發(fā)生的神經(jīng)纖維瘤病;NF8型僅有神經(jīng)纖維瘤而無(wú)任何其他類型的特點(diǎn)。在以上8種類型中,NF1型約占神經(jīng)纖維瘤病的85%～9O%。局限性神經(jīng)纖維瘤病(NF5)是NF1型的局部表現(xiàn),且是8型中唯一非遺傳性的。
7鑒別和診斷
當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者有皮膚牛奶咖啡斑及皮下結(jié)節(jié)時(shí),診斷多不困難,下列方法有助于進(jìn)一步確定診斷:①詳細(xì)詢問(wèn)病史,并對(duì)其家庭成員進(jìn)行體格檢查;②皮膚活檢;③詳細(xì)地進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查及眼科檢查;④X線檢查:如顱骨平片、內(nèi)聽(tīng)道、胸片、脊柱片等;⑤CT或MR檢查(有助于早期診斷);⑥腦電圖檢查;⑦脊髓造影。
盡管NF1和NF2是位于不同染色體的不同的基因突變所致,其臨床表現(xiàn)差別很大,但NF1和NF2之間診斷仍可能發(fā)生混淆,所以需要予以明確:①NF1患者可患有認(rèn)知障礙(智力發(fā)育遲鈍、學(xué)習(xí)障礙),有顯著數(shù)量的Lisch結(jié)節(jié),而NF2患者沒(méi)有。周列民等[12]通過(guò)中國(guó)修訂的韋氏成人智力量表對(duì)中國(guó)人NF1患者進(jìn)行智力損害和影響因素的研究發(fā)現(xiàn)NF1患者言語(yǔ)理解能力和知覺(jué)組織能力受損較重,而記憶力與注意力受損相對(duì)較輕且受病程及受教育程度影響;②NF2患者神經(jīng)鞘瘤很少發(fā)生惡變形成神經(jīng)纖維肉瘤;③NF2沒(méi)有明顯數(shù)量的牛奶咖啡斑,但可能比正常人數(shù)目多;④脊根部的啞鈴型腫瘤最容易引起診斷上的混亂,此類腫瘤在NF2為神經(jīng)鞘瘤,在NF1為神經(jīng)纖維瘤[13]。
8治療
NF1患者臨床表現(xiàn)千差萬(wàn)別,根據(jù)腫瘤和病變的位置和數(shù)目,可以選擇相應(yīng)的手術(shù)和非手術(shù)治療。如腫瘤過(guò)大,妨礙身體活動(dòng)或面部腫瘤影響容貌,或有壓迫癥狀時(shí),可行手術(shù)切除。若腫瘤生長(zhǎng)迅速并有劇痛時(shí),應(yīng)及時(shí)切除,以防惡變。
3.1手術(shù)治療:①瘤體較小而局限者可直接切除縫合;②瘤體較大,但與深筋膜和深部組織界限清楚者可基本切除瘤體,植皮封閉創(chuàng)面;③瘤體巨大無(wú)法完全切除,且與深筋膜和深部組織界限不清者盡可能切除瘤體,并設(shè)計(jì)皮瓣,直接縫合。對(duì)于瘤體特別巨大而分布廣泛者,我們進(jìn)行血管造影檢查,明確瘤體的營(yíng)養(yǎng)動(dòng)脈并給予栓塞,術(shù)中采用控制性低血壓和自體血回輸?shù)确椒?有效地降低了出血量,提高了切除巨大瘤體的安全性;④如直接切除預(yù)計(jì)無(wú)法直接縫合或局部皮瓣無(wú)法轉(zhuǎn)移修復(fù)者,預(yù)先埋置擴(kuò)張器、二期手術(shù)切除瘤體并行擴(kuò)張皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)。為減少術(shù)中出血采取的措施有:①在瘤體周圍用粗絲線預(yù)先環(huán)扎,以盡量減少切口滲血并阻斷腫瘤血供;②切口選在正常組織處;③用電刀向瘤體剝離時(shí),盡量在帽狀腱膜、筋膜或骨膜上進(jìn)行;④術(shù)中邊剝離邊止血,用大號(hào)溫?zé)猁}水紗布?jí)浩葎?chuàng)面,并置止血明膠海綿,減少創(chuàng)面滲血;⑤從瘤體基部將整個(gè)腫瘤大塊掀起后,再?gòu)钠は虑谐[瘤[14];⑥術(shù)中局部采用腫脹麻醉技術(shù)止血;⑦術(shù)后72h內(nèi)間斷拆除環(huán)扎縫線;⑧低壓麻醉。
3.2非手術(shù)治療:1987年有人用肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑酮替酚治療NF,發(fā)現(xiàn)能阻止皮下腫瘤生長(zhǎng),減輕神經(jīng)纖維瘤的瘙癢和疼痛。進(jìn)行外科治療的患者,同時(shí)服用酮替酚不出現(xiàn)過(guò)量出血。但近期療效如何,目前仍在觀察中。皮膚病變的激光治療只在短期內(nèi)有效。據(jù)報(bào)道H1和H2受體阻滯劑治療本病無(wú)效,深部X線放射治療通常無(wú)效。展望未來(lái),基因治療可能是本病治療的一個(gè)方向 [15]。NF2的首選治療方法是手術(shù),立體定位放療如伽瑪?shù)兑彩呛蜻x治療方法。針對(duì)兒童患者的放療需要慎重,以免引起腫瘤惡變、誘發(fā)產(chǎn)生其他腫瘤等后果。治療還應(yīng)包括針對(duì)平衡失調(diào)和耳聾的治療。
9并發(fā)癥及預(yù)后
NF并發(fā)癥較為常見(jiàn)和復(fù)雜,其中35%伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,如腦腫瘤、癲癇、精神病、反應(yīng)遲鈍、學(xué)習(xí)能力差等。5%伴周圍神經(jīng)腫瘤。除此之外,NF尚可伴發(fā)其他腫瘤:白血病、胃腸道平滑肌瘤。而NF本身尚有一定惡變率,具體原因尚不清楚,可能與本病病因中基因異常有關(guān)。本病預(yù)后不一,大部分患者發(fā)展緩慢,有時(shí)呈靜止?fàn)顟B(tài),可生存多年乃至終生。但也有個(gè)別患者發(fā)生惡變而危及生命。一般認(rèn)為周圍神經(jīng)腫瘤遠(yuǎn)期預(yù)后較好,而顱內(nèi)腫瘤不論單發(fā)或多發(fā),其預(yù)后取決于其部位、性質(zhì)及治療措施等。手術(shù)治療后,如果腫瘤過(guò)大,含有不成熟成分時(shí),術(shù)后常有復(fù)發(fā),且復(fù)發(fā)次數(shù)愈多,惡性程度亦逐漸增加。由于目前產(chǎn)前還沒(méi)有可靠的方法予以診斷,且本病患者子女發(fā)病率約為50%,故婚后絕育為最佳預(yù)防措施。
10小結(jié)
目前,對(duì)于NF的治療方法雖然很多,但無(wú)論是手術(shù)治療還是非手術(shù)治療,要達(dá)到徹底治愈都十分困難,對(duì)于體積較大位置較差的瘤體,術(shù)中仍顯得較為被動(dòng)。近幾年來(lái)基因治療NF雖已取得長(zhǎng)足發(fā)展,但由于NF基因有許多潛在突變位點(diǎn),突變類型復(fù)雜,而且病變涉及全身多種器官,我們尚不能完全糾正NF突變的基因,因此,對(duì)于NF的治療我們還需要進(jìn)一步的研究及探索。
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[收稿日期]2009-10-12 [修回日期]2009-12-24
編輯/李陽(yáng)利
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