一提到肉毒素，你的第一印象還是“除皺針”、“瘦臉針”？大家都知道，A型肉毒素用于除皺、瘦臉的原理是通過(guò)阻止乙酰膽堿的釋放，抑制肌肉收縮。之前，我們還介紹過(guò)A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的難治性紅斑和潮紅，想要了解具體內(nèi)容，可掃描下方二維碼，點(diǎn)擊置頂文章查看。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道中多種皮膚病的治療中都有肉毒素的身影，今天就為大家盤點(diǎn)一下肉毒素在皮膚科中10大應(yīng)用。肉毒毒素自從2002年正式被批準(zhǔn)用來(lái)治療中重度眉間皺紋以來(lái)，目前廣泛應(yīng)用于面頸部除皺，對(duì)于動(dòng)態(tài)性皺紋有顯著療效。常見(jiàn)的注射部位為眉間紋、魚尾紋、額紋（抬頭紋）、鼻背紋、木偶紋、口周皺紋、下頦紋、頸橫紋及頸部索條。A型肉毒毒素主要注射部位位于面部咬肌、小腿腓腸肌以及肩部斜方肌。主要通過(guò)誘導(dǎo)肌肉廢用性萎縮，減小肌肉體積，達(dá)到瘦臉、瘦小腿及瘦肩的臨床效果，一般兩周后效果明顯。多汗癥和臭汗癥容易發(fā)生在青年，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和社交。外泌汗腺及頂泌汗腺的排泌都經(jīng)由乙酰膽堿介導(dǎo)，A型肉毒毒素通過(guò)阻止乙酰膽堿的釋放，從而抑制排汗，通過(guò)真皮內(nèi)注射，可以達(dá)到局域性、可逆性、持久的效果[3]。可用于治療原發(fā)性腋窩多汗癥、腋臭、手足多汗，治療后可明顯減輕癥狀，且恢復(fù)期短，不影響患者的學(xué)習(xí)和生活，是較好的治療選擇。A型肉毒毒素可通過(guò)抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿、神經(jīng)肽，減輕玫瑰痤瘡的紅斑、陣發(fā)性潮紅等癥狀，同時(shí)還能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減輕炎癥反應(yīng)，已進(jìn)入玫瑰痤瘡治療指南[4]。采用皮內(nèi)微滴注射方法，將 A 型肉毒毒素通過(guò)多點(diǎn)、小劑量注射到真皮層，注射點(diǎn)位間隔0.5-1 cm，劑量0.2-0.5 U。每次治療總用量建議 30 - 100 U。每3-6月治療1次，共1-3次[5]。在部分臨床實(shí)驗(yàn)中獲得了良好的療效和安全性，但樣本量較小，還需進(jìn)一步觀察[6]。研究表明，乙酰膽堿及其受體在皮脂細(xì)胞分化和皮脂生成中發(fā)揮特定作用，A型肉毒毒素可能通過(guò)干擾皮脂腺和自主神經(jīng)末梢之間的膽堿能傳遞來(lái)減少皮脂的產(chǎn)生，還可以降低花生四烯酸水平，抑制痤瘡發(fā)展的致病因子。這表明肉毒素可以減少皮脂分泌，改善痤瘡和油性毛孔粗大這類與皮脂腺活躍度相關(guān)皮膚病[7]。有文獻(xiàn)表明治療的最佳效果在注射后1-4周之間，皮脂分泌水平在16周后恢復(fù)正常[8]。
A型肉毒毒素可松解局部肌肉、改善局部血液循環(huán)、抑制頭皮分泌油脂，將其局部注射于頭皮下以改善頭皮的局部供氧及營(yíng)養(yǎng)，并改善油膩的毛發(fā)生長(zhǎng)環(huán)境，從而改善脫發(fā)。
有研究證實(shí)小劑量多點(diǎn)注射對(duì)雄激素性脫發(fā)有明顯療效[11]，注射點(diǎn)的位置及密度依據(jù)脫發(fā)面積而設(shè)計(jì)，每個(gè)點(diǎn)注射量在2-2.5U，總量一般不超過(guò)100U。
圖5. 男性雄激素性脫發(fā)患者A型肉毒毒素治療前及治療1月后[11]A型肉毒毒素可抑制炎性介質(zhì)和感覺(jué)神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而改善神經(jīng)痛，多項(xiàng)研究表明，PHN病人可通過(guò)局部皮內(nèi)或皮下注射BTX-A有效緩解皮膚的痛覺(jué)異常問(wèn)題[12]。有文獻(xiàn)提出A型肉毒毒素炎癥期通過(guò)減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，降低肥大細(xì)胞數(shù)量及抑制其脫顆粒，增殖期促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖及血管再生，重塑期降低TGF-β1的表達(dá)，降低纖維化和瘢痕形成的風(fēng)險(xiǎn)[13]?？梢源龠M(jìn)各種類型潰瘍的傷口愈合，但目前還沒(méi)有大樣本患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究來(lái)明確療效。具體的注射量和確切的注射點(diǎn)仍不確定。圖6. A型肉毒毒素治療皮膚潰瘍的機(jī)制[13]有部分病例顯示A型肉毒毒素通過(guò)抑制某些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放來(lái)治療反向性銀屑病，同時(shí)還可以通過(guò)降低嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)、肥大細(xì)胞活性及血管擴(kuò)張, 緩解瘙癢，從而治療手部濕疹、神經(jīng)性皮炎等頑固性局限性皮損的瘙癢性疾病[14]。A型肉毒毒素的作用是多方面的，在皮膚科中的應(yīng)用是廣泛的。單獨(dú)使用、聯(lián)合其他藥物、聯(lián)合其他治療方式均有較好的療效，且副作用小。但更合理更安全的注射方式和劑量需進(jìn)一步更大樣本量的研究和探索。
你想要的用藥干貨，醫(yī)生站網(wǎng)頁(yè)版“皮科用藥”模塊都有??
參考文獻(xiàn)：
[1]Ascher B, Talarico S, Cassuto D, et,al. International consensus recommendations on the aesthetic usage of botulinum toxin type A (Speywood Unit)--Part I: Upper facial wrinkles. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Nov;24(11):1278-84.
[2]Ascher B, Talarico S, Cassuto D,et,al. International consensus recommendations on the aesthetic usage of botulinum toxin type A (Speywood Unit)--Part II: Wrinkles on the middle and lower face, neck and chest. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Nov;24(11):1285-95.
[3]Nawrocki S, Cha J. Botulinum toxin: Pharmacology and injectable administration for the treatment of primary hyperhidrosis. J Am Acad Dermatol. 2020 Apr;82(4):969-979.
[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)玫瑰痤瘡研究中心 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)玫瑰痤瘡專業(yè)委員會(huì). 中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J]. 中華皮膚科雜志, 2021,54(4):279-288.
[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)玫瑰痤瘡研究中心,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)玫瑰痤瘡專業(yè)組. A型肉毒毒素皮內(nèi)注射治療玫瑰痤瘡持久性紅斑及潮紅專家共識(shí)[J]. 中華皮膚科雜志,2023,56(1):16-21.
[6]Zhang H, Tang K, Wang Y, et,al. Use of Botulinum Toxin in Treating Rosacea: A Systematic Review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021 Apr 30;14:407-417.[7]Rho NK, Gil YC. Botulinum Neurotoxin Type A in the Treatment of Facial Seborrhea and Acne: Evidence and a Proposed Mechanism. Toxins (Basel). 2021 Nov 19;13(11):817[8]Birkett L, Dhar S, Singh P, et,al. Botulinum Toxin A in the Management of Acne Vulgaris: Evidence and Recommendations. Aesthet Surg J. 2022 Jun 20;42(7):NP507-NP509.[9]Chen Z, Chen Z, Pang R, Wei Z, Zhang H, Liu W, Li G. The effect of botulinum toxin injection dose on the appearance of surgical scar. Sci Rep. 2021 Jul 1;11(1):13670.[10]Bi M, Sun P, Li D, et,al. Intralesional Injection of Botulinum Toxin Type A Compared with Intralesional Injection of Corticosteroid for the Treatment of Hypertrophic Scar and Keloid: A Systematic Review and Meta-Analysis. Med Sci Monit. 2019 Apr 22;25:2950-2958.[11]Zhou Y, Yu S, Zhao J, Feng X, Zhang M, Zhao Z. Effectiveness and Safety of Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Androgenetic Alopecia. Biomed Res Int. 2020 Aug 4;2020:1501893.[12]Lin CS, Lin YC, Lao HC, et,al. Interventional Treatments for Postherpetic Neuralgia: A Systematic Review. Pain Physician. 2019 May;22(3):209-228.[13]李明鑫.A型肉毒素治療非美容性皮膚疾病的研究進(jìn)展[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2018,11(01):34-37.[14]Winayanuwattikun W, Vachiramon V. Botulinum Toxin Type A for the Treatment of Skin Ulcers: A Review Article. Toxins (Basel). 2022 Jun 14;14(6):406.
