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CRRT枸櫞酸抗凝,置換液含鈣還是不含鈣?

*學(xué)術(shù)資料,僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀參考*

連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)已成為危重患者重要的治療手段之一,有效抗凝是保證CRRT 正常運轉(zhuǎn)的關(guān)鍵因素。相比傳統(tǒng)肝素抗凝或無抗凝,局部枸櫞酸抗凝(RCA)效果滿意、出血并發(fā)癥降低、濾器有效壽命延長、毒素清除增多,是理想的抗凝劑,已成為了CRRT的一線抗凝方案。但在RCA的實施過程中,含鈣或無鈣置換液的選擇一直是臨床熱議和探索的焦點。小編從RCA原理出發(fā),結(jié)合相關(guān)研究和新版共識的建議,淺析了兩種置換液的選擇、應(yīng)用及其相應(yīng)的優(yōu)劣點,為各位看官提供更為全面和客觀的參考。

01

枸櫞酸抗凝的原理



鈣離子(Ca2 )是凝血級聯(lián)反應(yīng)中的必需因子,枸櫞酸鹽通過可逆性螯合體外循環(huán)中的Ca2 達到抗凝效果。在體外循環(huán)動脈端輸注枸櫞酸鹽,使體外循環(huán)離子鈣(iCa)水平維持在 0.25~0.40 mmol/L 即可有效局部抗凝,同時在靜脈端補充含鈣溶液如氯化鈣、葡萄糖酸鈣等來避免患者出現(xiàn)低鈣血癥(圖 1)1, 2。

CRRT 系統(tǒng)中的 RCA 示意圖2

枸櫞酸鹽在濾器前注入體外循環(huán)。離子鈣(iCa)與枸櫞酸發(fā)生螯合反應(yīng),形成枸櫞酸-鈣復(fù)合物(CCC)。部分 CCC 和 iCa 被濾器去除,濾器中的 iCa 迅速降至 0.4 mmol/L以下,從而防止凝血。對濾器后的 iCa濃度進行常規(guī)監(jiān)測。在血液返回人體之前,向血液中注入額外的 iCa,以補充濾器排出的鈣。

02

含鈣置換液 vs. 鈣置換液的觀點碰撞


使用含鈣置換液無需額外補鈣嗎?



Wei等4的一項隨機研究,比較了使用含鈣與無鈣置換液在RCA-CRRT中的安全性和有效性。研究納入了64例接受了RCA-后稀釋連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過(CVVHDF)治療的患者,隨機分配至含鈣(n=35)和無鈣(n=29)置換液組。結(jié)果顯示,在CRRT期間兩組的回路壽命、住院死亡率和腎臟預(yù)后均相似。含鈣組和無鈣組分別各有3例(9%和10%)患者出現(xiàn)了明顯的低鈣血癥(<0.8 mmol/L),通過鈣補充劑、以及將抗凝方案更換為低分子量肝素(n = 4)或不使用抗凝劑(n = 2)后患者得以恢復(fù)4。以上提示,使用含鈣置換液仍存在低鈣血癥風(fēng)險,需在外周或體外循環(huán)單獨補充鈣劑,所以臨床枸櫞酸抗凝使用含鈣置換液您補鈣了嗎?1。

含鈣置換液會影響濾器壽命嗎?



崔慶宏等3開展的一項問卷調(diào)查研究,對國內(nèi)急診科行CRRT時應(yīng)用RCA的現(xiàn)狀進行了分析。結(jié)果顯示,在314家開展CRRT的急診科中,常用置換液來源有45.54%為含鈣置換液,22.29%為無鈣置換液,17.52%為自制含鈣置換液,僅14.65%為自制無鈣置換液。此外,關(guān)于CRRT濾器壽命,20.38%可維持0~11h,39.49%可維持12~23 h,26.43%可維持24~48 h,13.70%超過48 h,可見接近60%的濾器壽命少于24h3。這與國外報道的RCA濾器壽命常超過48h相比有較大差異5,究其原因,可能與使用含鈣置換液有關(guān)。因為,使用前稀釋法加入含鈣置換液時,會造成置換液本身鈣離子與枸櫞酸鹽的結(jié)合,一方面使螯合后的鈣離子濃度不穩(wěn)定,抗凝效果波動大;故多數(shù)醫(yī)務(wù)人員在選擇枸櫞酸鹽抗凝時,不得不采用后稀釋法加入含鈣置換液,同時補充一定鈣劑,那么含鈣置換液后稀釋使用會帶來什么問題?見下章分解6, 7。

03

含鈣 or 無鈣:看專家共識如何建議



抗凝技術(shù)在危重癥腎臟替代治療應(yīng)用的中國專家共識(2023年版):“也有使用含鈣透析液/置換液的改良RCA報道,但仍存在低鈣血癥風(fēng)險,需在外周或體外循環(huán)單獨補充鈣劑。由于使用含鈣透析液施行RCA時,體外循環(huán)濾器靜脈端和靜脈壺離子鈣水平大大高于0.25~0.40 mmol/L的靶目標(biāo),存在著凝血的風(fēng)險。為降低體外循環(huán)離子鈣水平而額外提高枸櫞酸鹽用量也增加了患者枸櫞酸蓄積、酸堿代謝失衡的風(fēng)險”1。

2023版《連續(xù)性腎臟替代治療中局部枸櫞酸鹽抗凝治療的管理:中國急診醫(yī)師共識指導(dǎo)建議》2:“建議前稀釋CVVH優(yōu)選無鈣溶液作為置換液,或CVVHD優(yōu)選無鈣溶液作為透析液。如果使用了含鈣置換液并在 RCA 期間選擇了前稀釋CVVH或CVVHD模式,建議適當(dāng)調(diào)整枸櫞酸鹽劑量,以達到目標(biāo)濾器 iCa 濃度(0.2-0.4 mmol/L)”2。

共識指出從RCA的使用原則來看,決定枸櫞酸劑量的影響因素包括:血液流速、置換液加入部位、置換液成分和個體抗凝強度目標(biāo)2。就置換液加入部位而言,如果在前稀釋模式下使用無鈣置換液,則進入濾器的血液將被稀釋,濾器中的iCa 濃度降低,對枸櫞酸鹽的需求也會相應(yīng)減少。如果在前稀釋模式下使用含鈣置換液,則進入濾器的iCa濃度會增加,需要更多的枸櫞酸來與其螯合;如果在后稀釋模式下使用含鈣置換液,雖對枸櫞酸鹽用量的影響較小,但可能會增加濾器后空氣探測器?靜脈壺處的凝血風(fēng)險。濾器后iCa的血液采樣位置通常在后稀釋置換液輸入點之前,而濾器后空氣探測器?靜脈壺通常位于后稀釋置換液輸入點之后,因此濾器后空氣探測器?靜脈壺中的實際iCa濃度高于測量值 2。

04

總結(jié)



枸櫞酸抗凝置換液含鈣還是不含鈣,對于臨床來說,可能需要針對個體慎重考慮。含鈣置換液可能導(dǎo)致枸櫞酸劑量的增加或增加靜脈壺凝血的風(fēng)險。相對而言,如有無鈣置換液可替代,在枸櫞酸抗凝中可能更為優(yōu)選,一家之言,這樣的觀點您是否認同?

*觀點碰撞*

CN/MA/23/02--0907-01

參考文獻

1. 共識專家組. 抗凝技術(shù)在危重癥腎臟替代治療應(yīng)用的中國專家共識(2023年版). 中華腎臟病雜志. 2023;39(2):155-64.

2. Liu SY, et al, Emergency Medical Doctor Branch of the Chinese Medical Doctor A. Management of regional citrate anticoagulation for continuous renal replacement therapy: guideline recommendations from Chinese emergency medical doctor consensus. Mil Med Res. 2023;10(1):23.

3. 崔慶宏, 等. 急診連續(xù)性腎臟替代治療中局部枸櫞酸抗凝應(yīng)用情況的調(diào)查研究. 中華危重病急救醫(yī)學(xué). 2020;32(5):595-600.

4. Wei T, et al. Calcium-containing versus calcium-free replacement solution in regional citrate anticoagulation for continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial. Chin Med J (Engl). 2022;135(20):2478-87.

5. Li R, et al. Regional citrate versus heparin anticoagulation for continuous renal replacement therapy in critically ill patients: A meta-analysis of randomized controlled trials. Ther Apher Dial. 2022;26(6):1086-97.

6. 胡新, 等. 新型含枸櫞酸無鈣置換液在重癥患者血液凈化治療中的抗凝效果. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2020;45(12):1259-64.

7. Buturovic-Ponikvar J, et al. Regional citrate anticoagulation for hemodialysis: calcium-free vs. calcium containing dialysate - a randomized trial. Int J Artif Organs. 2008;31(5):418-24.

END

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