一、洋地黃的藥理作用：
正性肌力作用：地高辛片選擇性地與心機(jī)細(xì)胞膜Na-K-ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲(chǔ)量亦增多，心肌興奮時(shí)，有較多的Ca2+釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。
負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率。此外，小劑量時(shí)提高竇房結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性，可增強(qiáng)其減慢心率作用。大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。
心臟電生理作用：通過對(duì)心肌電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率；由于地高辛片縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動(dòng)過速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。
不同的洋地黃類藥物因化學(xué)結(jié)構(gòu)上的某些取代基不同，造成他們?cè)谑褂梅椒?、作用?qiáng)弱、起效時(shí)間、持續(xù)時(shí)間和代謝中有所差異。我國(guó)目前應(yīng)用較多的是地高辛和去乙酰毛花苷（西地蘭）。
二、洋地黃藥物的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)
一、適應(yīng)癥
（一）洋地黃類藥物用于心力衰竭
1. 慢性HFrEF患者（LVEF≤45%）：應(yīng)用了利尿劑、ACEI/ARB/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑，仍持續(xù)有癥狀者可使用地高辛（Ⅱa，B）；
2. 急性心衰合并房顫（心室率>110次/min）的患者可首選靜脈洋地黃類藥物控制心室率（Ⅱa，C）；
3. NYHA心功能Ⅰ~Ⅲ級(jí)的心衰合并房顫患者，若應(yīng)用β受體阻滯劑效果不佳或不能耐受或存在禁忌時(shí)，可考慮應(yīng)用地高辛控制心室率（Ⅱa，B）；
4. NYHA心功能Ⅳ級(jí)的心衰患者合并房顫時(shí)，可考慮靜脈應(yīng)用洋地黃類藥物控制心室率（Ⅱa，B）；
5. 心衰癥狀嚴(yán)重的HFrEF患者可考慮使用地高辛降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)（Ⅱa，B）。
（二）洋地黃類藥物用于房顫
洋地黃類藥物是否增加房顫患者病死率尚無定論，可謹(jǐn)慎用于房顫患者心室率控制，低劑量地高辛（每日劑量≤0.25 mg，對(duì)應(yīng)地高辛血藥濃度0.5~0.9 μg/L）較為合適。
1. 地高辛可用于房顫患者的心室率控制（Ⅰ，B）；
2. 房顫伴快速心室率合并心衰者（LVEF<40%）可選用靜脈洋地黃類藥物（Ⅰ，B）。
二、禁忌癥
1. 病態(tài)竇房結(jié)綜合征（安裝起搏器者除外）；
2. 二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯（安裝起搏器者除外）；
3. 心率<50次/min；
4. 預(yù)激綜合征；
5. 肥厚型梗阻性心肌??；
6. 室性心動(dòng)過速或心室顫動(dòng)（室顫）；
7. 心肌梗死急性期（<24 h），尤其是有進(jìn)行性心肌缺血者；
8. 竇性心率的縮窄性心包炎或二尖瓣狹窄；
9. 高鈣血癥、高鉀血癥；
10. 甲狀腺功能亢進(jìn)。
心肌炎、低氧血癥、低鉀血癥、低鎂血癥、心肌淀粉樣變、腎功能衰竭患者慎用。
五、洋地黃類藥物的用法及用量
1.地高辛
口服常用劑量為0.125~0.25 mg/d，7 d可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。對(duì)于≥80歲、體重指數(shù)<18.5 kg/m2和腎功能異常者可采取0.062 5 mg/d或0.125 mg隔日用藥。
老年患者可選擇小劑量（0.125 mg每日1次或隔日1次）使用，用藥過程中需密切監(jiān)測(cè)。
2.去乙酰毛花苷注射液
靜脈應(yīng)用的方法為首劑0.2~0.4 mg稀釋后緩慢靜脈注射，2~4 h后可再用0.2 mg，24 h總量不超過1.2 mg。病情穩(wěn)定后，可改為口服地高辛維持。
3.洋地黃毒苷片
每日0.05~0.1 mg。
4.毒毛花苷K注射液
首劑0.125~0.25 mg，加入等滲葡萄糖液20~40 ml內(nèi)緩慢注入（時(shí)間不少于5 min），2 h后視需要重復(fù)給藥1次（0.125~0.25 mg），總量每日0.25~0.5 mg。
六、用藥期間需監(jiān)測(cè)指標(biāo)
1.心率和心律，定期復(fù)查心電圖；
2.癥狀和體征，包括心衰和房顫的癥狀及體征，注意有無洋地黃中毒相關(guān)癥狀。
3.腎功能和電解質(zhì)，監(jiān)測(cè)血鉀、鈣、鎂水平。
4.地高辛血藥濃度，用藥期間需監(jiān)測(cè)血藥濃度，在開始使用地高辛1~2周后監(jiān)測(cè)，每1~3個(gè)月復(fù)查。應(yīng)在服用地高辛至少6~8 h后抽血，建議血藥濃度維持在0.5~0.9 μg/L。在出現(xiàn)病情變化或聯(lián)合用藥改變時(shí)應(yīng)及時(shí)復(fù)查血藥濃度。
七、中毒及處理
1.中毒常見于迅速洋地黃化時(shí)，原因如下：
（1）交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、心肌缺血、電解質(zhì)紊亂（高鉀/低鉀、高鈣、低鎂）、酸堿失衡、使用血管活性藥物或抗心律失常藥（維拉帕米），導(dǎo)致機(jī)體敏感性增強(qiáng)；
（2）體型瘦弱的老年患者分布容量降低；
（3）大劑量利尿?qū)е碌外?、低鎂；
（4）慢性腎功能不全腎清除率下降，老年患者早期腎小球?yàn)V過率下降和地高辛清除減少
2.中毒表現(xiàn)：
（1）服用地高辛?xí)r，心律變化時(shí)發(fā)生心律失常：快速房性心律失常+傳導(dǎo)阻滯是最具特征性表現(xiàn)，室早二聯(lián)律為最多見表現(xiàn)。具體還包括：
1) 室性期前收縮（多行性和二聯(lián)律）；
2) 非陣發(fā)性房室交界性心動(dòng)過速；
3) 房室傳導(dǎo)阻滯：一度或文氏二度傳導(dǎo)阻滯；
4) 陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴2:1阻滯；
5) 室速（尤其是雙向室速，心率140-180次/分）;
6) 竇性心動(dòng)過速或竇房傳導(dǎo)阻滯；
7) 房顫時(shí)心室率變慢＜50次/分；
8) 房室分離伴隨房室交界性逸搏或加速性交界心律；房顫時(shí)出現(xiàn)規(guī)律的心室律時(shí)，高度懷疑完全房室傳導(dǎo)阻滯伴隨交界逸搏。
洋地黃引起ST-T變化，逐漸形成魚鉤型特征性ST-T改變
（2）胃腸道反應(yīng)——厭食
（3）黃視綠視
3. 中毒處理
（1）停用洋地黃；
（2）出現(xiàn)低鉀時(shí)補(bǔ)鉀；
（3）心動(dòng)過緩時(shí)使用起搏器或給予阿托品，避免使用異丙腎上腺素以避免導(dǎo)致惡性心律失常；
（4）快速心律失常：
1) 給予氯化鉀，但在高度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，高鉀使洋地黃對(duì)房室傳導(dǎo)的抑制作用加強(qiáng)；
2) 常規(guī)劑量利多卡因；
3) 苯妥英鈉：100mg/5min，直到達(dá)到最大劑量1g，然后100-200mg/8h口服；
（5）羊地高辛抗體Fab片段400mg靜滴，幾個(gè)小時(shí)后可重復(fù)用藥，用于治療危及生命的地高辛中毒；
（6）除非發(fā)生室顫，否則禁用電除顫，在電除顫處理室顫時(shí)，應(yīng)選擇較低能量；
（7）血液透析無法清除半衰期長(zhǎng)的洋地黃藥物，比如地高辛、西地蘭。
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