在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性中第二大常見惡性腫瘤和第五大癌癥死亡原因，主要影響50歲以上的男性，并且隨著年齡的增長，風(fēng)險增加。
目前，晚期前列腺癌的治療通常采用雄激素剝奪療法（ADT），即使用手術(shù)或藥物降低睪丸制造雄激素的水平。該療法可將睪酮降低至非常低的水平，通常稱為去勢水平。亮丙瑞林是目前治療前列腺癌的ADT療法的標(biāo)準(zhǔn)常用藥。但是，亮丙瑞林的給藥方式是靜脈注射。
前列腺癌
晚期前列腺癌新藥向FDA提交上市申請
近日，GnRH受體拮抗劑口服抗癌藥的開發(fā)者M(jìn)yovant Sciences宣稱，已經(jīng)向FDA提交了Relumina?（relugolix）新藥上市申請，用于治療晚期前列腺患者。與亮丙瑞林的用藥方式不同，relugolix（120 mg）只需每日口服一次即可。
該申請基于III期HERO研究的數(shù)據(jù)，這是一項比較relugolix和醋酸亮丙瑞林治療前列腺癌的隨機(jī)關(guān)鍵性研究。Relugolix達(dá)到了主要療效終點，其中96.7％的男性在48周內(nèi)實現(xiàn)了持續(xù)的睪酮抑制至去勢水平（≤50ng/dL [1.7nmol/L]）。
Relugolix在研究的6個次要終點中也顯示出優(yōu)于醋酸亮丙瑞林的優(yōu)勢，包括在第4天和第15天迅速抑制睪酮，在第15天徹底抑制睪酮，在第15天迅速抑制前列腺特異性抗原（PSA），以及在第24周抑制促卵泡激素。
Relugolix還顯示在持續(xù)48周內(nèi)持續(xù)抑制睪酮方面不低于醋酸亮丙瑞林（分別為96.7％和88.8％）。此外，藥效學(xué)數(shù)據(jù)表明，在Relugolix治療后，沒有出現(xiàn)睪酮耀斑，并且在停止治療后90天內(nèi)，平均睪酮水平恢復(fù)到正常。
當(dāng)首次給予LHRH激動劑時，睪酮水平會短暫上升，然后降至非常低的水平。這種效應(yīng)被稱為耀斑。
在國際開放標(biāo)簽、平行III期HERO試驗中（NCT03085095），入組的是≥1年連續(xù)雄激素剝奪治療（ADT）的雄激素敏感性晚期前列腺癌患者，按2：1比例隨機(jī)分組，接受單次360 mg的relugolix負(fù)荷劑量，然后每天一次120 mg的relugolix劑量，對照組使用亮丙瑞林3個月長期注射治療。
該試驗仍在招募中，計劃招募1100名患者，其中包括對去勢抵抗轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者（n = 430），中國區(qū)患者（n = 90）。要符合入組條件，患者必須具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的前列腺癌，并且要求ADT≥1年，篩查時血清睪酮≥150ng/dL，血清前列腺特異性抗原（PSA）篩查時濃度> 2.0 ng/mL，ECOG功能評分為0或1。
了解GnRH受體拮抗劑——relugolix
作為一種GnRH受體拮抗劑，relugolix可與垂體前葉腺體中的GnRH受體（GnRHR）結(jié)合并阻斷該受體。阻斷GnRH受體可減少促性腺激素-黃體生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）-的釋放，從而減少女性卵巢中雌激素和孕激素的下游產(chǎn)生以及男性睪丸中睪酮的產(chǎn)生。
relugolix作用機(jī)制
Relugolix是一種口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可減少睪酮的產(chǎn)生，睪酮主要是刺激前列腺癌發(fā)生發(fā)展的激素；也可以減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。
目前，relugolix藥物共有兩種劑型，一種是relugolix單藥片劑（120 mg）用于晚期前列腺癌男性；另一種是relugolix組合片劑（relugolix 40 mg加雌二醇1.0 mg和乙酸炔諾酮0.5 mg）用于治療子宮肌瘤相關(guān)的月經(jīng)嚴(yán)重出血和子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的女性。
Myovant Sciences首席執(zhí)行官Lynn Seely醫(yī)生表示：“基于III期HERO研究的可靠的療效和安全性數(shù)據(jù)，如果Relugolix獲得批準(zhǔn)，可以為晚期前列腺癌患者提供重要的口服藥物，而替代當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法——注射亮丙瑞林，用藥更加方便?！?/span>
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