近期，Myovant Sciences公司宣布，其在研的藥物Relugolix聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的3期臨床試驗(yàn)中療效喜人，痛經(jīng)完全緩解率為75.2% ，而非痛經(jīng)緩解率為66.0%。
此外，Relugolix治療晚期前列腺的新藥上市申請(qǐng)也已向FDA提交。不同于亮丙瑞林(Leuprolide)的給藥方式，Relugolix(120 mg)只需每日口服一次即可。
預(yù)計(jì)5月，Relugolix組合片劑治療子宮肌瘤的第二份新藥申請(qǐng)也將向美國(guó)FDA提交。
GnRH受體拮抗劑：Relugolix
Relugolix(商品名：Relumina)是一種口服非肽類活性的促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑。它可結(jié)合并阻斷垂體前葉中的GnRH受體，從而降低女性卵巢生成的雌激素水平;可以減少睪酮的產(chǎn)生，睪酮主要是刺激前列腺癌發(fā)生發(fā)展的激素;也可以減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。
2019年1月，Relugolix獲日本PMDA批準(zhǔn)，用于緩解子宮肌瘤相關(guān)的月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、腰酸及貧血等癥狀。這是日本PMDA首次批準(zhǔn)用于治療子宮肌瘤的GnRH受體拮抗劑類藥物。
目前，Relugolix藥物共有兩種劑型，一種是Relugolix單藥片劑(120mg)用于治療男性晚期前列腺癌;另一種是Relugolix組合片劑(Relugolix 40mg加雌二醇1.0mg和乙酸炔諾酮0.5mg)，用于治療女性子宮肌瘤相關(guān)的月經(jīng)嚴(yán)重出血和子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛。
子宮內(nèi)膜異位癥
子宮內(nèi)膜異位是指本該生長(zhǎng)在子宮腔內(nèi)的內(nèi)膜細(xì)胞，經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔異位生長(zhǎng)。而子宮外的子宮內(nèi)膜樣組織可導(dǎo)致慢性炎癥，并可導(dǎo)致瘢痕形成和粘連。
與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的癥狀包括痛經(jīng)和慢性盆腔疼痛、排卵期疼痛、性交期間或性交后疼痛、大量出血、疲勞和不孕。
據(jù)估計(jì)，全球約有2億女性受到影響。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位相關(guān)的疼痛，一線治療方案包括激素避孕藥和非處方止痛藥。一般是在更嚴(yán)重的情況下使用GnRH激動(dòng)劑，如醋酸亮丙瑞林用于短期治療，不少患者在現(xiàn)有療法上都需要進(jìn)一步的治療。
Relugolix組合療法每片包含Relugolix(40 mg)，雌二醇(1.0 mg)，以及醋酸炔諾酮(0.5 mg)。
在SPIRIT 2的主要終點(diǎn)分析中，接受Relugolix組合療法治療的女性有75.2%實(shí)現(xiàn)了有臨床意義的痛經(jīng)緩解，而安慰劑組僅有30.4%。對(duì)于非月經(jīng)期盆腔痛者亞組，Relugolix組合療法使66%的患者實(shí)現(xiàn)了有臨床意義的疼痛緩解，安慰組為42.6%。
平均而言，接受Relugolix復(fù)方療法治療的患者的痛經(jīng)數(shù)字評(píng)定量表評(píng)分從7.2分(重度疼痛)降至1.7分(輕度疼痛)，降幅達(dá)到75.1%。
這一研究的積極結(jié)果，讓廣大女性有望實(shí)現(xiàn)每天用藥一次緩解疼痛的愿望。
晚期前列腺癌
前列腺癌是一種雄激素依賴的惡性腫瘤，也是美國(guó)男性癌癥的第二大主要死因。目前，對(duì)于不適合根治性切除患者首選的治療方法是雄激素剝奪療法(ADT)，包括GnRH激動(dòng)劑和GnRH拮抗劑藥物治療。
該療法可將睪丸激素降低至非常低的水平，通常稱為去勢(shì)療法。GnRH受體激動(dòng)劑(如醋酸亮丙瑞林)靜脈注射，是目前雄激素剝奪療法的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
然而，GnRH受體激動(dòng)劑作用有一定的局限性，治療后睪酮水平的初始升高可能會(huì)導(dǎo)致臨床癥狀惡化，即激素水平異常，以及停藥后睪酮恢復(fù)延遲的癥狀。
Relugolix的這一申請(qǐng)基于III期HERO研究的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)比較Relugolix和醋酸亮丙瑞林治療前列腺癌的隨機(jī)關(guān)鍵性研究。試驗(yàn)結(jié)果顯示：在治療的48周內(nèi)，96.7%的男性實(shí)現(xiàn)了持續(xù)的睪酮抑制至去勢(shì)水平(≤50ng/dL)。
Relugolix在用藥的第4天和第15天迅速抑制睪酮，在第15天徹底抑制睪酮(<20ng/dL)。
此外，患者接受Relugolix治療后沒(méi)有再出現(xiàn)睪丸激素水平的短暫性升高現(xiàn)象，且在停藥后的90天內(nèi)，患者的平均睪丸激素水平恢復(fù)到正常。
目前，該試驗(yàn)仍在招募中，計(jì)劃招募1100名患者，其中包括對(duì)去勢(shì)抵抗轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者(390，中國(guó)患者138例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者必須具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的前列腺癌，并且要求ADT≥1年，篩查時(shí)血清睪酮≥150ng/dL，血清前列腺特異性抗原(PSA)篩查時(shí)濃度> 2.0 ng/mL，ECOG功能評(píng)分為0或1。該研究包括篩查期、48周的治療期和隨訪期。
如果Relugolix順利獲批，將有望替代當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法(注射亮丙瑞林)，為晚期前列腺癌患者提供一種更方便的口服用藥治療選擇。
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