糖尿病人易發(fā)生低血糖，低血糖是糖尿病的常見(jiàn)急性并發(fā)癥，1型糖尿病患者中嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率遠(yuǎn)高于2型糖尿病患者，但由于2型糖尿病的患病率約為1型糖尿病的20倍，因而大多數(shù)低血糖事件(包括嚴(yán)重低血糖事件)見(jiàn)于2型糖尿病患者。其發(fā)病突然，病情發(fā)展快、變化大，重者可引起昏迷，甚至危機(jī)生命。正常人空腹血糖濃度波動(dòng)在一個(gè)較小的范圍內(nèi)，即4.44～6.10毫摩爾/升。當(dāng)各種原因使血糖濃度小于2.8毫摩爾/升時(shí)，所引起的心悸、多汗、手抖、煩燥、抽搐以至昏迷等一系列的臨床綜合癥，就是低血糖癥。
1、 降糖藥物，如胰島素、口服了降糖藥等劑量過(guò)大，或服藥時(shí)間不當(dāng)。尤其是第一代磺脲類藥物氯磺丙脲最易引起低血糖。輕則出現(xiàn)低血糖癥狀；重則意識(shí)障礙發(fā)生低血糖性昏迷。 2、吃飯時(shí)間太遲或進(jìn)食量不足。3、劇烈運(yùn)動(dòng)或運(yùn)動(dòng)量過(guò)大，而未增加食量。4、空腹過(guò)量飲酒。5、營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能不全者、使用磺胺藥以及上了年紀(jì)者對(duì)降糖藥物的敏感性增強(qiáng)。此外，晚上睡覺(jué)前使用中效胰島素而未加餐，結(jié)果導(dǎo)致夜間低血糖。
低血糖發(fā)生的癥狀表現(xiàn)
低血糖反應(yīng)常突然發(fā)生，患者早期出現(xiàn)饑餓感、頭暈、軟弱、自汗、顫抖、心悸、臉色蒼白等低血糖昏迷先兆 ,繼而出現(xiàn)躁動(dòng)、意識(shí)模糊、昏迷、陣發(fā)性抽搐 ,危及生命。此時(shí) ,應(yīng)盡快讓患者進(jìn)食糖水或果汁 ,最好是葡萄糖水 ,并及時(shí)送醫(yī)院治療。然而 , I型 (胰島素依賴型 )糖尿病患者往往無(wú)低血糖昏迷先兆癥狀 ,極易發(fā)生意外。因此 ,預(yù)防低血糖發(fā)生就顯得十分重要。老年患者更不能過(guò)分嚴(yán)格控制血糖 ,因?yàn)橛洃浟Σ罨蛉狈φ疹?nbsp;,往往使飲食及用藥無(wú)常。另外 ,老年人腎功能普遍下降 ,易造成藥物在體內(nèi)蓄積而發(fā)生低血糖。
低血糖的危害
（1）加重糖尿病病情
低血糖時(shí)，體內(nèi)的腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素及生長(zhǎng)激素等升糖激素增加，導(dǎo)致反應(yīng)性高血糖，造成血糖波動(dòng)，加重患者病情。
（2）神經(jīng)系統(tǒng)損傷
低血糖，尤其是嚴(yán)重低血糖會(huì)影響大腦的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，導(dǎo)致自主神經(jīng)代償性反應(yīng)和神經(jīng)缺糖性腦損害，以致腦細(xì)胞死亡。當(dāng)患者長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重低血糖發(fā)作時(shí)，可導(dǎo)致慢性認(rèn)知功能損害，引起患者性格變異，精神改變等。
（3）心血管危害
低血糖可導(dǎo)致患者心率加快，脈壓增加，可能引起心肌缺血、心絞痛甚至心肌梗死。迄今為止，已有多項(xiàng)研究提示低血糖與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。如2000年發(fā)表于《循環(huán)》(Circulation)雜志的一項(xiàng)納入4萬(wàn)多例患者的研究顯示，與空腹血糖正常者(4.44~6.05 mmol/L)相比，低血糖(空腹血糖<3.89 mmol/L)者的心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加3.3倍，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加2.4倍。而且，即使是未達(dá)到低血糖標(biāo)準(zhǔn)的患者(血糖為3.89~4.43 mmol/L)，心血管疾病死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)也分別比血糖正常者高2.4倍和1.8倍，提示在患者血糖水平至低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)前，血糖過(guò)低的心血管危害已顯現(xiàn)。
此外，低血糖還會(huì)對(duì)眼、腎功能造成影響，并影響患者的社會(huì)活動(dòng)能力，降低生活質(zhì)量。尤其是隨著人口老齡化的出現(xiàn)，老年糖尿病患者日益增多，醫(yī)師對(duì)這類低血糖易感人群應(yīng)給予更多關(guān)注。
低血糖預(yù)防
需要提醒的是，有些病人血糖尚未低于2.8毫摩爾/t升，尿糖還有“+”也會(huì)發(fā)生低血糖反應(yīng)，原因何在呢?生理學(xué)知識(shí)告訴我們，低血糖的臨床表現(xiàn)受血糖下降的程度(血糖下降越低，癥狀越重)、低血糖發(fā)生的速度(速度越快[血糖下降速度＞1mg/(dl ? min) 或＞0.06mmol/(L?min)]，交感神經(jīng)癥狀越明顯—機(jī)體釋放大量?jī)翰璺影?，可表現(xiàn)為出汗、心悸(心率加快)、饑餓、焦慮、緊張、面色蒼白、肢體震顫和血壓輕度升高等；速度越慢，則腦功能障礙的癥狀越明顯)、發(fā)作的頻率(低血糖反復(fù)發(fā)作，患者對(duì)低血糖反應(yīng)的能力降低)、患者的年齡(年齡越大，對(duì)低血糖的交感神經(jīng)反應(yīng)越差)、有無(wú)合并自主神經(jīng)病變(尤其是合并糖尿病心血管自主神經(jīng)病變者，其交感神經(jīng)興奮的表現(xiàn)可不明顯)和有無(wú)聯(lián)合應(yīng)用某些藥物(如β受體阻滯劑)等多種因素的影響。有些血糖很高的病人，藥物作用最強(qiáng)時(shí)刻，血糖迅速下降，雖未低于2.8，但已出現(xiàn)低血糖癥狀。同時(shí)由于膀胱中尿量不僅僅是血糖降低時(shí)形成的尿液，還包括血糖很高時(shí)形成的尿液，所以尿糖測(cè)定還可能是陽(yáng)性。
嚴(yán)重低血糖患者伴有低血糖中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，需他人協(xié)助，補(bǔ)充葡萄糖或胰高血糖素后癥狀緩解。這類低血糖可能與神經(jīng)低血糖癥相關(guān)，可致患者驚厥或昏迷，危害嚴(yán)重。近年研究證明，下丘腦腹內(nèi)側(cè)核(VMH)是感應(yīng)血糖的中樞，糖尿病患者VMH葡萄糖感知及信號(hào)系統(tǒng)受損，因而易并發(fā)嚴(yán)重低血糖。在目前的臨床治療中，除嚴(yán)重低血糖外，癥狀性低血糖(有典型低血糖癥狀且血糖≤3.9 mmol/L)以及無(wú)癥狀低血糖(無(wú)明顯低血糖癥狀但血糖≤3.9 mmol/L)也值得關(guān)注。因?yàn)橐坏┭沁^(guò)低，低血糖造成的損傷就已存在。同時(shí)，與日間發(fā)生的低血糖相比，夜間低血糖發(fā)生在睡眠期間，難以及時(shí)干預(yù)，潛在危害嚴(yán)重，也值得關(guān)注。
GLP-1似可抵御低血糖 面對(duì)常規(guī)治療維持降糖效果不佳，而強(qiáng)化降糖難以避免低血糖事件的現(xiàn)狀，人們一直期待能有一種既能有效降糖又能減少甚至避免低血糖發(fā)生的治療方法或藥物。近年來(lái)，胰高血糖素樣肽1(GLP-1)相關(guān)研究結(jié)果似乎對(duì)此有所啟發(fā)。 葡萄糖濃度依賴性降糖 GLP-1是一種參與血糖調(diào)節(jié)的腸源性激素，在營(yíng)養(yǎng)物(特別是碳水化合物)的刺激下發(fā)揮葡萄糖濃度依賴性降糖作用，即只有在血糖水平升高時(shí)才發(fā)揮降糖作用，而當(dāng)血糖水平正常時(shí)，不會(huì)使血糖進(jìn)一步降低。 GLP-1的葡萄糖濃度依賴性降糖作用早在1993年就得到證實(shí)。德國(guó)諾克(Nauck)等的一項(xiàng)研究納入10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在空腹?fàn)顟B(tài)給予其GLP-1或安慰劑。結(jié)果顯示，輸注GLP-1后，患者胰島素和C肽水平比基線時(shí)顯著增高，胰高血糖素水平顯著降低，空腹血糖水平在4小時(shí)內(nèi)就變?yōu)檎?。而?dāng)血糖水平正常后，雖然仍持續(xù)輸注GLP-1，胰島素水平不會(huì)增高，反而恢復(fù)至基線，此后血糖水平維持穩(wěn)定，不再進(jìn)一步下降。 GLP-1類似物可減少低血糖 天然GLP-1的葡萄糖濃度依賴性降糖作用已得到證實(shí)，而在天然GLP-1基礎(chǔ)上進(jìn)行氨基酸改造后的GLP-1類似物利拉魯肽(liraglutide)也在研究中顯示出減少低血糖的效應(yīng)。 利拉魯肽的半衰期比天然GLP-1顯著延長(zhǎng)，只需每日注射一次就可有效降糖。2008年加伯(Garber)等的一項(xiàng)為期52周的研究顯示，與格列美脲(8.0 mg/d)相比，利拉魯肽(1.8 mg/d)在使HbA1c降幅顯著較大(1.14個(gè)百分點(diǎn)對(duì)0.51個(gè)百分點(diǎn))的前提下，低血糖發(fā)生率顯著降低(0.25/患者-年對(duì)1.96/患者-年)。
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