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【直播回顧】肺癌靶向治療梳理——問答部分

聲明

以下為找藥寶典個人意見,僅做參考,具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑!

問:現(xiàn)在9291四個月有效中,治療中腳指甲溝炎一直困擾,晚上睡覺后背酸脹痛,白天不痛!以上副作用有什么好方法解決嗎?病人還有系統(tǒng)性紅斑狼瘡及狼瘡腎二十年了,不能化療以及免疫療法,請問病人如果9291耐藥后有什么好的治療方法?

答:頭孢膠囊將顆粒倒出,加水調(diào)和后涂抹。碘伏消毒。另外患者朋友建議可以加少許白礬用仙人掌搗碎成糊狀  然后湖到指甲處  幾次就好了。

9291耐藥后,建議基因檢測,主要看MET擴(kuò)增和C797S。處理方法見課件。此外,看看有無其他基因激活或小細(xì)胞轉(zhuǎn)化,有,進(jìn)行相應(yīng)聯(lián)合處理。如果沒有檢測到任何別的基因突變,考慮到假陰性的存在,也可盲試一下9291。除此,體質(zhì)好的患者建議化療?;煹寞熜н€是比較肯定的。如果體質(zhì)不好或拒絕化療,給予幾個方案嘗試:9291+184,9291+易瑞沙或阿法替尼,9291+阿帕替尼,9291+阿昔替尼等。

問:目前剛用兩個月,無耐藥,困局:有沒有延緩耐藥的方法,有沒有防止腦轉(zhuǎn)的方法,患者目前食欲下降、白細(xì)胞低、眼睛玻璃體混濁有沒有好的方法(之前有過放化療)

答:食欲不好可以采用:甲地孕酮片香砂養(yǎng)胃丸 四磨湯 

升白的藥物舉例:升白膠囊 參芪  利可君 地榆升白片 鹽酸小檗胺片 五紅湯 牛骨髓

小細(xì)胞肺癌容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,40%會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,如果生存2年以上80%的患者都會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。對小細(xì)胞肺癌的腦轉(zhuǎn)移,指南建議進(jìn)行預(yù)防性腦照射。此外也有采用替莫唑胺、卡莫司汀進(jìn)行維持治療。而針對非小細(xì)胞肺癌并無預(yù)防性腦照射一說。只能提幾點(diǎn)容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者的特征如腺癌比鱗癌更容易、有縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的更容易,年輕患者更容易,IIIB期更容易,沒有接受輔助化療的更容易。

問:吉非替尼 皮疹 怎么辦? 

1.不曬太陽 棉襪子 肥皂堿  保濕霜(不含酒精)

2.尿素軟膏 B6軟膏 百多邦 氫化可的松軟膏 皮炎平 維生素E護(hù)膚軟膏 

 3.口服氯雷他定 撲爾敏 甲強(qiáng)龍

 4.復(fù)方黃柏液 夫西地酸液 

5,金銀花野菊花泡 敷或請中醫(yī)開方子。

6.嚴(yán)重的需減量甚至停藥。

問:afatinib40mg腹瀉嚴(yán)重,水樣便,不吃蒙脫石散沒法控制,一天吃三次也就是稀便。營養(yǎng)流失嚴(yán)重。怎樣的情況才需要減藥,減了會不會引起腫瘤進(jìn)展?阿法替尼能否有效預(yù)防腦轉(zhuǎn)?如何預(yù)防腦轉(zhuǎn)?

答:需要減量,減10mg,最低減至20mg。腹瀉嚴(yán)重一定要注意勿脫水和丟失電解質(zhì),吃易蒙停、吃蒸熟的蘋果。減量至30mg,官方研究已經(jīng)證明血液濃度無明顯下降,療效穩(wěn)定。

如果耐受不了,可嘗試更換其他TKI。阿法替尼可入腦,但相比9291,9291的入腦效果更好一些。

問:請教!既然第三代TKI一線治療的數(shù)據(jù)如此之好,是否應(yīng)該直接用三代?以免耐藥后接用反而療效不好。但是,這樣是否很快就無藥可用?畢竟目前免疫療法只對20%的人群很有效。對有靶點(diǎn)的人群還效果不佳。

答:9291可作為一線選擇之一,但并未作為優(yōu)先選擇。一部分專家的意見是如果采用一線采用9291治療,19個月PFS后只有15%-25%的患者會進(jìn)階到C797S等繼發(fā)耐藥途徑,剩下的大部分患者可能無藥可用。

而如果先選一代或二代TKI,11個月-13個月PFS后,60%的患者會出現(xiàn)T790M,還可以繼續(xù)進(jìn)行9291的治療,仍可以維持11個月作用。整體來說PFS事件后者更長。直接使用9291人為上加快了腫瘤進(jìn)化的步伐,這只是理論之一,有待確切結(jié)論。但是9291入腦效果很好,有腦轉(zhuǎn)移的患者可以優(yōu)先考慮。

問:關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合防耐藥和轉(zhuǎn)移有具體的招和案例嗎?

答:尚無 ,一些抗癌中藥如華蟾素、槐耳顆粒可以考慮。

問:關(guān)于二甲雙胍的聯(lián)合使用,是否有確切定論?如何用?

答:沒,在2018 ASCO 證實(shí)對于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者,二甲雙胍和一或二代EGFR-TKI聯(lián)用的療效好于單獨(dú)使用EGFR-TKI。但并未得到任何指南的認(rèn)證。有待研究。二甲雙胍每天二次,一次500mg。 

問:曲美替尼可以用于EGFR19靶點(diǎn)嗎?

答:不可以。這是MEK的抑制劑。

問:貝美曲賽二納單藥化療與靶向藥(易瑞沙)同時使用能否延長靶向藥的耐藥時間,四次單藥化療大概能延長多久耐藥時間?

答:如果你是EGFR敏感突變,不建議靶藥和化療一起使用,曾經(jīng)有研究探討過,并未取得陽性結(jié)果。單用靶藥就好。但可以在緩慢耐藥或耐藥的時候加上單藥的化療推遲耐藥。

問:服9291約半年,患者癥狀為緩慢耐藥,未做基因檢測,直接聯(lián)184二十天左右,服藥前五天肩膀疼痛消失,現(xiàn)復(fù)疼,且中途有過一次頭暈嘔吐,吊兩瓶甘露醇后癥狀消失。近兩天患者喉嚨嘶啞、肩膀疼痛、吃任何東西都覺得苦,是否有解決方法?

答:聯(lián)合使用確實(shí)反應(yīng)會比較大,主要為乏力胸悶血壓升高  肝酶升高?;颊叽朔N情況建議進(jìn)行復(fù)查,如無療效,可停止184使用。后續(xù)處理可參考問題1. 

問:假如21突變,有tp53耐藥基因,出現(xiàn)短期耐藥,又無t790突變,那就只能化療嗎?

答:TP53是EGFR-TKI藥物的不良預(yù)后因素。此種情況確實(shí)也沒什么好的藥物。

問:我是egfr20突變患者,之前做過放化療,現(xiàn)在吃靶向波奇替尼,如果波奇替尼耐藥了對于20突變患者應(yīng)該怎么辦,是不是無路可走?

答:目前藥物有限,試試阿法替尼±西妥昔單抗。有人嘗試有效。不過常規(guī)的化療和免疫治療都可做考慮。

問:現(xiàn)在9291四個月有效中,目前患者是有心包積液和胸水,但不太多,不能自己行走否則心跳110以上氣促,胸悶吃不下東西。請問怎樣處理好

答:心包積液和胸水會影響心肺功能??梢赃M(jìn)行穿刺引流并進(jìn)行胸腔藥物灌注(如順鉑貝伐單抗),另全身治療上如果其他病灶也不穩(wěn)定腫標(biāo)升高,可在9291的基礎(chǔ)上加上別的藥物,如貝伐單抗、阿帕替尼。9291耐藥后再行咨詢。供參考。

問:我老公46歲,2018-2-4檢查肺腺癌晚期,左下肺葉有約2×3cm結(jié)節(jié),有少量胸膜轉(zhuǎn)移,目前服克唑替尼,腫瘤還有8×9mm,身體狀況還好,堅(jiān)持鍛煉身體,就是天氣漸冷,手部容易發(fā)涼,請問可以服中藥嗎?比如北京的廣安門中醫(yī)院

答:可以采用中藥進(jìn)行調(diào)理。克唑替尼常見不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)、肝功能、水腫等為主。

問:肺內(nèi)多發(fā)小結(jié)節(jié),右上肺葉已經(jīng)切除,但是左肺的不確定是不是轉(zhuǎn)移,下一步治療方案怎么選擇呢?

答:增強(qiáng)CT明確。必要穿刺。確定病理類型,順帶檢測PDL1,如果是腺癌可以明確基因突變。并查看全身進(jìn)展情況,以上明確后綜合制定方案。

問:我6月19日,脊椎骨壓段,做了骨水泥手術(shù),并自己有惡黑轉(zhuǎn)移脊骨,到現(xiàn)在怏120天了,還在吃治痛藥,晚上睡覺背部非常痛,,你看是骨壓段之果,還是骨轉(zhuǎn)移癌痛,有沒有什么能根治的辦法

答:骨痛,止痛+治療。止痛上止痛藥為基礎(chǔ),嚴(yán)重可取疼痛科進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療。治療上可對局部進(jìn)行放療,鍶89,全身定期唑來膦酸靜點(diǎn)。

問:我爸非小細(xì)胞腺癌剛剛吃上凱美納,平常需要注意什么

答:1.不良反應(yīng):皮疹、腹瀉、肝功能。不要經(jīng)常曬太陽、定期監(jiān)測肝功能。

2.定期復(fù)查病情,包括隔3個月的腦CT。

3.注意間質(zhì)性肺炎的產(chǎn)生。4.緩慢耐藥階段積極處理,可另咨詢。

問:靶向治療過程中腫瘤標(biāo)志物持續(xù)上升,但影像沒有明顯變化,該做些什么?

答:如多次復(fù)查腫瘤標(biāo)志物持續(xù)上升,還是提示有緩慢進(jìn)展趨勢。在加強(qiáng)復(fù)查的同時,可加上一些新藥,如貝伐單抗、安羅替尼、阿帕替尼或單藥化療來推遲耐藥。后可擇期進(jìn)行基因檢測,明確耐藥原因。制定耐藥后策略。對于孤立進(jìn)展的可以輔以局部治療如放療等。

問:請問長期治療有什么護(hù)肝方式

答:定期復(fù)查肝功能,對于問題不是很大的肝功能指標(biāo)異常,平時可口服一些保肝藥物,如水飛薊賓膠囊、復(fù)方甘草酸苷片等。如果有明確的肝功能異常,需靜脈進(jìn)行降酶、退黃、升蛋白等處理。必要時靶藥減量。遵醫(yī)囑即可。

問:一代耐藥現(xiàn)象?什么時候轉(zhuǎn)三代?期間應(yīng)該做些什么

答:定期檢查腫瘤指標(biāo)、影像學(xué)檢查(CT、MRI等),同時關(guān)注患者主觀體感變化。一代耐藥時間一般為11個月,最長有2-3年,個體差異。

問:EGFR一線耐藥有些什么癥狀?

答:1.部分患者會出現(xiàn)癥狀加重,如咳嗽加重、胸痛等。2.腫標(biāo)也會表現(xiàn)出升高。3.不特意的全身癥狀如乏力加重、食欲下降等。3.轉(zhuǎn)移部位的癥狀,因此定期復(fù)查CT不要遺忘。

問:惡性黑色素瘤有靶向藥物嗎?

答:檢測BRAF基因突變,如有突變,可使用達(dá)拉菲尼±曲美替尼、威羅非尼等。療效確定。另黑色素瘤免疫療效不錯,粘膜性黑色素瘤療效稍差。

問:小細(xì)胞肺癌化療發(fā)生心梗,調(diào)養(yǎng)心臟期間,怎樣控制腫瘤?放療聯(lián)合pd1怎么樣?可以吃點(diǎn)什么藥嗎?

答:不知道恢復(fù)的如何。吃藥可從口服化療藥物類吃起,依托泊苷和拓?fù)涮婵的z囊。PD1可以用,但對小細(xì)胞肺癌療效不高,所以聯(lián)用的方式是正確的。但胸部放療藥控制對心臟的輻射劑量。多靶藥安羅替尼有高血壓副反應(yīng),對心梗也不太適用。

問:肺腺癌術(shù)后,凱美納冶療,術(shù)后7個月癌胚抗原5.5,10個月復(fù)查癌胚抗原6.5,是否凱美納耐藥

答:可再觀察,結(jié)合體感變化,如擔(dān)心可加上貝伐單抗、安羅替尼等。

問:做了ok伴侶全面版基因檢測,檢測結(jié)果解讀如下: 一.免疫相關(guān): 1.PD-L1免疫組化陽性大于50% 2.微衛(wèi)星穩(wěn)定。 3.腫瘤突變負(fù)荷高于93%肺腺癌患者。 此病人免疫治療獲益大,且沒有負(fù)向基因突變二.靶向相關(guān): 1.HER2擴(kuò)增,NCCN指南建議,T-DM1可用于HER2突變的非小細(xì)胞肺癌。阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶受體抑制劑,已被FDA批準(zhǔn)用于攜帶EGFR非耐藥性

答:HER2+擴(kuò)增一般以免疫組化為主,3+的使用靶藥意義明確,2+尚待考慮。所以不知你擴(kuò)增的程度如何。

T-DM1尚未國內(nèi)上市,該藥為化療和靶向的偶聯(lián)物,需要患者一定的體質(zhì)?;颊叩腜DL1高表達(dá),>50%,如果檢測無誤,可首選PD1單藥治療。

問:用了四個月的阿法替尼,效果不是很理想,病灶稍微有點(diǎn)增大,請問怎么治療好?

不知道你具體是何種突變。目前有耐藥傾向,可在此時加上貝伐單抗、安羅替尼類推遲。密切關(guān)注。如何更換靶藥需要知道你的基因突變類型。

問:10月2號晚上第一次咳血,至10月4號都有咳血

醫(yī)院就診,少量可口服云南白藥,大量住院,氣管鏡明確,必要做栓塞。注意血壓。避免抗血管類藥物使用。

問:你好,我想請問下,我媽媽易瑞沙五個月耐藥,2992單藥淋巴腫大很多,單9291;五天體感直線下降;2992聯(lián)184效果也不是很理想;請問我該怎么用藥呢?

答:按照規(guī)范來走,患者體質(zhì)OK的話應(yīng)該做一下化療。如果患者體質(zhì)較差,承受不了,可易瑞沙聯(lián)合阿帕替尼、安羅替尼試試(此療效不確定)。在PDL1表達(dá)水平陽性或更高的情況下可嘗試PD1.

問:請問小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移,吃什么藥好一些?

答:放療、替莫唑胺、尼莫司汀、貝伐單抗+化療。

問:我家是肺鱗癌,買了一瓶特羅凱想盲試一下,需要注意什么?

答:如果沒有出血的情況,可以加上多靶藥安羅替尼。能否使用遵醫(yī)囑。

問:講師,您好!我的父親非小細(xì)胞肺癌晚期,廣泛性骨轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移,淋巴轉(zhuǎn)移,EGFR21號外顯子突變,正在服用易瑞沙,請問可以使用納武單抗或派姆單抗嗎?

答:目前有效的情況不需要聯(lián)用PD1.這兩種藥聯(lián)用間質(zhì)性肺炎發(fā)生的可能性太大。易瑞沙耐藥后可查一下T790M,如果有突變,直接換9291.PD1單抗對EGFR突變的肺癌患者的療效跟單藥化療差不多,患者獲益程度不大,除非PDL1表達(dá)高一點(diǎn)。

問:請問alk突變豐度5.3%,用克唑替尼效果怎么樣

答:沒有ALK融合?只有突變?從原理上講ALK融合才是驅(qū)動肺癌形成的原因,突變是靶藥耐藥的原因。

問:鹽酸厄洛替尼服用馬上12個月怎么知道耐藥,耐藥后怎么辦?九個月的時候做血液基因檢測沒有檢測到突變。

答:耐藥癥狀可見上。耐藥后可進(jìn)行基因檢測,主要是T790M,如果陽性更換9291.60%的患者都是T790M陽性患者。如果沒有,看看有沒有別的耐藥原因,如別的基因活化導(dǎo)致的旁路激活,可采用聯(lián)用的手法?;驒z測陰性的患者,考慮到假陰性存在,也可嘗試9291.如果還是無效,體質(zhì)好的換化療,體質(zhì)差的可采用各種靶藥方案的聯(lián)合更替。免疫在PDL1有一定表達(dá)量的情況下進(jìn)行。

問:我肺腺癌晚期,基因沒有突變,全身多處骨轉(zhuǎn)移,如果盲試應(yīng)該試哪種

答:血檢?組織檢?吸煙否?PDL1檢測了嗎?體質(zhì)如何?

問:老師阿帕替尼對肺癌的治療效果?我家親人現(xiàn)在再用,暫時感覺挺好。做過基因檢測了,

答:三線用藥,相比安慰劑可以,有效率不高,控制疾病不發(fā)展的能了還可以。如講課中提到,可積極將該藥與其他方法聯(lián)合。

問:愛人被診為肺腺癌用過特羅凱產(chǎn)生抗藥性,又換了九二九一,現(xiàn)在效果也不好,有什么好辦法呢?

答:參考問題1

問:肺腺癌腦轉(zhuǎn)移用804可以嗎????

答:有基因突變嗎?如果是EGFR常見突變,9291可能更好。804入腦效果目前不是很確定,至少ARCHER1050沒有研究。另3759對EGFR突變的腦轉(zhuǎn)移效果也不錯。如其他突變,放療也應(yīng)積極參考。替莫唑胺可吃。貝伐單抗可用。

問:你好,母親基因檢測EGFR,吃吉非替尼7個月耐藥,血檢有t790m突變。吃奧西替尼5個月又耐藥?,F(xiàn)在該怎么辦?化療,還是再做基因檢測,還是直接吃安羅替尼?還有,奧希替尼聯(lián)合一代藥,怎么個聯(lián)合法。是一天吃奧西替尼,明天吃吉非替尼,后天再吃奧希替尼嗎?

答:9291耐藥后處理可結(jié)合問題1的答案。直接吃安羅替尼也可,如果體質(zhì)OK,建議9291聯(lián)合安羅替尼。一代聯(lián)三代,正常計量即可,也可從低劑量嘗試患者可耐受劑量方案。

問:老師,Kras突變有哪些藥能吃?

答:目前沒有那個藥療效比化療高。能用的方案:曲美替尼+多西他賽、PD1、CDK4/6抑制劑??珊雎源送蛔兞恕?/span>

問:貝伐單抗聯(lián)合易瑞沙效果如何?副作用注意事項(xiàng)?肺腺癌21基因突變,易瑞沙能聯(lián)合納武單抗嘛

答:可,相比單藥易瑞沙,可延長PFS4個月。不過貝伐單抗使用起來藥頻繁進(jìn)出醫(yī)院,可能不太方便。相比單用靶藥,高血壓和蛋白尿發(fā)生比例更大。

易瑞沙+PD1不建議聯(lián)用,間質(zhì)性肺炎發(fā)生概率太大。

問:除EGFR21突變外,還有BRAF V600A 突變。v600a有見過BRAF V600A 突變嗎? 對EGFR—tki的影響是什么

答:一般BRAF有驅(qū)動意義的是BRAF V600E或V600K。您那個A不清楚有無效果。

問:9291+184兩個月CT及體感都溫示有效,但血象太低,停184后逐步恢復(fù),各方聞情況較好,如有進(jìn)展,可再次聯(lián)合嗎?

答:可,可減量或換別的MET抑制劑試試。

問:靶向耐用后需要再次基因檢測嗎?還是可以直接換后面的二代三代?

答:標(biāo)準(zhǔn)的是需要。有一種EGFR常見突變長期使用一代,必須使用的時間夠長的情況下,耐藥,由于T790M突變的概率很大,可嘗試直接跳轉(zhuǎn)。

問:您好、我想了解下小細(xì)胞肺癌有靶向藥物嗎

答:安羅替尼 阿帕替尼 奧拉帕尼+替莫唑胺,這些方案一般在三線使用,放在前線建議聯(lián)合。其他的靶藥目前都在試驗(yàn)階段。

問:阿法替泥肺鱗癌用需要做基因檢測嗎?

答:阿法替尼在肺鱗癌批準(zhǔn)的是二線適應(yīng)癥,二線使用不需要,但療效一般。如果是初治使用另說。

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