腫瘤切除了,也放化療了,度過了最大的難關(guān)!
恭喜你取得了階段性的勝利!接下來你需要預(yù)防的是一些躲過各種治療和免疫細(xì)胞,而進(jìn)入休眠期的癌細(xì)胞,可能在日后不合時宜的“蘇醒”……
既然這些腫瘤細(xì)胞這么難消滅,那不如就讓它永久的休眠!永遠(yuǎn)不要醒過來!
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腫瘤細(xì)胞在一定條件下維持休眠狀態(tài),持久休眠的播散腫瘤細(xì)胞是未來轉(zhuǎn)移的種子。
休眠狀態(tài)維持離不開NK細(xì)胞的大量增殖。
肝損傷等組織穩(wěn)態(tài)的破壞干擾NK細(xì)胞擴(kuò)增,促進(jìn)轉(zhuǎn)移發(fā)生。
阻止腫瘤轉(zhuǎn)移可通過維持腫瘤細(xì)胞的長久休眠來實(shí)現(xiàn)。
最近,巴塞爾大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)有一個新發(fā)現(xiàn):腫瘤在體內(nèi)生長一段時間后,即使切除了原發(fā)腫瘤,遠(yuǎn)處的組織中也會存在一種播散腫瘤細(xì)胞(disseminated tumour cells,DTC),而這些持久休眠的播散腫瘤細(xì)胞是未來轉(zhuǎn)移的種子。
細(xì)胞從休眠狀態(tài)變成轉(zhuǎn)移狀態(tài)的機(jī)制是這次研究的最大成果,也有望將腫瘤永久維持在休眠狀態(tài)。這一研究已發(fā)表在《Nature》頂尖雜志上。
休眠,如何變成轉(zhuǎn)移?
提到癌細(xì)胞休眠,很多腫瘤患者都或多或少知道一些,但是有不明白其中的真正含義。如果你想知道什么是腫瘤休眠的話,洋蔥課堂就帶你研究。
1 | NK細(xì)胞把癌細(xì)胞維持在休眠狀態(tài) |
研究人員通過乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的肝臟樣本中發(fā)現(xiàn),休眠與轉(zhuǎn)移并存。兩者的關(guān)鍵區(qū)別在于NK細(xì)胞,我們把它比喻成人體的“小衛(wèi)士”。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),休眠環(huán)境中的NK細(xì)胞數(shù)量比腫瘤轉(zhuǎn)移灶中多得多。進(jìn)一步的研究揭示了休眠環(huán)境中NK豐度增加的原因。
通過對乳腺癌小鼠的肝臟研究發(fā)現(xiàn),白介素-15(IL-15)就像“糧草”一樣,能幫助“小衛(wèi)士”NK細(xì)胞的大量分裂,變成龐大的隊(duì)伍,這個隊(duì)伍有一種特殊的“安撫劑”——細(xì)胞因子干擾素INF-γ,可以把播散腫瘤細(xì)胞這個“惡魔”維持在休眠狀態(tài)。
2 | 肝星狀細(xì)胞破壞休眠狀態(tài),導(dǎo)致轉(zhuǎn)移 |
準(zhǔn)確的說是,激活狀態(tài)的肝星狀細(xì)胞會破壞休眠狀態(tài)。
休眠狀態(tài)時的肝星狀細(xì)胞是“靜止”的,并不會導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的發(fā)生。當(dāng)出現(xiàn)慢性炎癥或持續(xù)感染時,肝星狀細(xì)胞被激活,分泌一種“干擾素”CXCL12分子,擠走了“糧草”IL-15的位置,打斷“小衛(wèi)士”NK細(xì)胞的分裂,隊(duì)伍集散了,因而腫瘤細(xì)胞這個“惡魔”的休眠結(jié)束,開始大量增殖,即轉(zhuǎn)移的發(fā)生。
休眠狀態(tài)(左)vs轉(zhuǎn)移狀態(tài)(右)
讓腫瘤一直休眠、“長睡不起”
明晰了腫瘤休眠的必要條件,從休眠到轉(zhuǎn)移狀態(tài)的干擾因素,那么我們的目標(biāo)是將腫瘤的休眠狀態(tài)一直維持下去,讓腫瘤這座“火山”休眠。
1 | 保持NK細(xì)胞的活性和增殖能力 |
理論上來說,NK細(xì)胞越多,腫瘤細(xì)胞的休眠狀態(tài)越穩(wěn)定。NK細(xì)胞的維持在分子水平的研究表明,與CXCL12分子與IL-15有關(guān),兩者是競爭關(guān)系。CXCL12分子限制了NK細(xì)胞分裂和增殖,而IL-15能促進(jìn)NK細(xì)胞進(jìn)行大量增殖。
是否可以利用IL-15的人為干預(yù)限制CXCL12分子與NK細(xì)胞結(jié)合,進(jìn)而保持NK細(xì)胞的活性和增值能力,這是解開轉(zhuǎn)移難題的一個突破口。
2 | 預(yù)防肝星狀細(xì)胞的激活 |
另外一個維持腫瘤細(xì)胞休眠的重要因素是組織穩(wěn)態(tài),它的破壞給休眠的腫瘤細(xì)胞提供了激活的機(jī)會。由激活的肝星狀細(xì)胞介導(dǎo)的慢性肝損傷是組織穩(wěn)態(tài)的長期破壞者,它不僅能釋放因子阻止肝臟中腫瘤細(xì)胞的休眠,還能重新激活肺的休眠細(xì)胞。是十足的危害之一。
科學(xué)家試圖從微觀分子層面來維持組織穩(wěn)態(tài),而腫瘤患者也可以為自己的健康努力。
作者在文章中說道,“在患者中,衰老等免疫力下降、反復(fù)感染、生活方式相關(guān)的傷害(包括酒精刺激、肥胖、吸煙等)都有可能觸發(fā)組織穩(wěn)態(tài)的破壞?!?/strong>
洋蔥總結(jié)
火山噴發(fā),威力巨大;
若在休眠期,則美麗而富饒。
火山如此,腫瘤何嘗不是。腫瘤被控制的真實(shí)案例在不斷發(fā)生,每位腫瘤患者的堅(jiān)持和努力是奇跡發(fā)生的最大動力!
參考文獻(xiàn)
Correia AL, Guimaraes JC, Auf der Maur P, De Silva D, Trefny MP, Okamoto R, Bruno S, Schmidt A, Mertz K, Volkmann K, Terracciano L, Zippelius A, Vetter M, Kurzeder C, Weber WP, Bentires-Alj M. Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy. Nature. 2021 Jun 2.
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