隨著新興科技與藥物的發(fā)明，我們距離治愈癌癥的目標(biāo)越來(lái)越近。
然而癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)會(huì)導(dǎo)致生存率下降，始終是一個(gè)讓人頭疼的問題，困擾著很多癌癥患者。
這些癌癥細(xì)胞就像一顆顆炸彈，它們會(huì)以休眠的狀態(tài)散播到身上其他器官，等待時(shí)機(jī)成熟重新激活，隨時(shí)爆炸。因此避免癌癥轉(zhuǎn)移、抑制癌細(xì)胞激活，成為治愈癌癥的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。
近年來(lái)，科研人員通過實(shí)驗(yàn)找到了關(guān)于腫瘤細(xì)胞休眠與激活的開關(guān)，并破解了其密碼。癌癥治愈不再是夢(mèng)！
重磅研究：腫瘤細(xì)胞休眠的開關(guān)已被找到
今年，權(quán)威雜志《Nature》上發(fā)表了一篇關(guān)于“自然殺傷（NK）細(xì)胞調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞休眠狀態(tài)”的文章，文章一經(jīng)發(fā)表便引起業(yè)界的轟動(dòng)。
該文章描述了一個(gè)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)對(duì)象為自發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的小鼠，實(shí)驗(yàn)人員為小鼠切除了腫瘤的原發(fā)部位（即乳腺），然后在6周后再次檢查小鼠的其他器官或組織。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝臟中的休眠性播散腫瘤細(xì)胞數(shù)量最多。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，從整體上來(lái)看肝臟，仿佛并沒有任何疾病。但是肝臟中卻有單獨(dú)，或一小簇（通常少于10個(gè)）休眠性播散腫瘤細(xì)胞。
科研人員對(duì)休眠性播散腫瘤細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步研究后發(fā)現(xiàn)：自然殺傷（NK）細(xì)胞和活化肝星狀細(xì)胞（aHSCs）是癌癥細(xì)胞休眠的開關(guān)。
圖片來(lái)源：CELL
免疫力強(qiáng)，可抑制癌癥轉(zhuǎn)移
通過對(duì)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的觀察，研究人員發(fā)現(xiàn)，休眠的轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞攜帶突變基因，但是在一段時(shí)間內(nèi)卻又沒有重新生長(zhǎng)的能力。
對(duì)于這一現(xiàn)象，科學(xué)家們判斷是遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移組織的微環(huán)境不同，而導(dǎo)致休眠的腫瘤細(xì)胞重新激活、生長(zhǎng)。因此，科學(xué)家們開始著手研究遠(yuǎn)端組織的微環(huán)境有哪些不同。
研究人員們通過自發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠模型，將小鼠分為休眠組和轉(zhuǎn)移組，并對(duì)細(xì)胞進(jìn)行研究。
自然殺傷（NK）細(xì)胞多，患者不易肝轉(zhuǎn)移
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，休眠組的小鼠的NK細(xì)胞更多。而且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，休眠組的各種免疫細(xì)胞中，僅有NK細(xì)胞多。
當(dāng)研究人員嘗試用白細(xì)胞介素15進(jìn)行免疫治療時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素15可以使NK細(xì)胞大量增多，并通過干擾素γ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促使腫瘤細(xì)胞保持在休眠狀態(tài)。
活化肝星狀細(xì)胞多，患者更易肝轉(zhuǎn)移
日本醫(yī)療研究開發(fā)機(jī)構(gòu)（AMED）開展的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞慢性損傷會(huì)持續(xù)襲擊肝星狀細(xì)胞，激活肌成纖維細(xì)胞，而肌成纖維細(xì)胞是纖維化時(shí)細(xì)胞外蛋白的主要來(lái)源，可能會(huì)致癌和腫瘤進(jìn)展。
研究人員進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究，結(jié)果表明：活化肝星狀細(xì)胞分泌趨化因子CXCL12，趨化因子CXCL12又通過其同族受體CXCR4，進(jìn)而誘使活化肝星狀細(xì)胞保持靜止?fàn)顟B(tài)，不被激活。因此， CXCL12表達(dá)或活化肝星狀細(xì)胞多時(shí)，患者更易肝轉(zhuǎn)移。
圖片來(lái)源：Nature
根據(jù)以上試驗(yàn)的結(jié)論，可知：增加NK細(xì)胞數(shù)量、使用干擾素-γ、抑制肝星狀細(xì)胞都可以抑制腫瘤細(xì)胞的激活，維持其在休眠狀態(tài)，進(jìn)一步抑制肝轉(zhuǎn)移，增加生存率。
提升免疫力，讓癌細(xì)胞永久休眠
NK細(xì)胞療法作為免疫療法中的一種，近些年獲得很多重大突破。
據(jù)研究報(bào)道，NK細(xì)胞療法聯(lián)合先天細(xì)胞接合劑用于治療淋巴瘤客觀緩解率可以達(dá)到100％。
NK細(xì)胞療法 PD-1抑制劑用于治療肺癌可以將有效率翻一倍（NK細(xì)胞療法 PD-1抑制劑36.5%，僅PD-1抑制劑18.5%），用于治療乳腺癌疾病控制率高達(dá)78%，用于治療胰腺癌可以將總生存期提高一倍（8個(gè)月vs 3個(gè)月）。
NK細(xì)胞療法單獨(dú)應(yīng)用于肝癌，其控制率也可達(dá)71.4%。
同時(shí)，對(duì)于白血病的治療，CAR-NK細(xì)胞表現(xiàn)出與CAR-T細(xì)胞相似的活性，但毒性較低，抗腫瘤效果更好。
德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心在《NEJM》雜志上的一項(xiàng)研究顯示，11例患者中8例患者對(duì)治療有反應(yīng)，其中7例患者更是完全緩解！
由于其療效突出， NK細(xì)胞療法CYNK-001于今年4月已通過了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）審批，用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
阻止肝臟特定細(xì)胞助紂為虐
目前有很多作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持“通過抑制肝星狀細(xì)胞來(lái)治療癌癥”這一方法：
例如，國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究顯示，肝細(xì)胞癌機(jī)制中的活化肝星狀細(xì)胞會(huì)通過IL-8導(dǎo)致腫瘤血管生成。
美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)試驗(yàn)表示，肝星狀細(xì)胞基因表達(dá)與肝細(xì)胞癌做切除手術(shù)后的預(yù)后有關(guān)。
澳大利亞的一家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)提出：抑制活化肝星狀細(xì)胞可通過使用抑制劑阻滯肝星狀細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的相互作用、刺激免疫應(yīng)答從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、重回失活狀態(tài)。
充分利用細(xì)胞因子，阻止癌癥轉(zhuǎn)移
目前已有大量研究就干擾素-γ作用機(jī)制，進(jìn)行基因水平試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)，并對(duì)結(jié)論進(jìn)行深入探討，得出“干擾素-γ具有抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移作用”的結(jié)論：
例如，日本的一項(xiàng)研究表明，以腺病毒為載體，轉(zhuǎn)導(dǎo)的含干擾素-γ基因的人食管腺腺細(xì)胞有抗腫瘤作用；
國(guó)內(nèi)的一研究發(fā)現(xiàn)，IFNγ可以通過介導(dǎo)IRF1/miR-29b反饋環(huán)路，抑制 IGF1，進(jìn)而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。
總結(jié)來(lái)說(shuō)，想要抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，目前的主要手段是：NK細(xì)胞療法輔助干擾素-γ或者抑制肝星狀細(xì)胞。
盡管目前仍然缺乏有關(guān)這一治療方案的臨床試驗(yàn)，但隨著更多研究結(jié)果出現(xiàn)，新型治療方案指日可待，癌癥轉(zhuǎn)移不再是問題，徹底治愈曙光將近！
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