PSMA 為前列腺癌細(xì)胞中高度表現(xiàn)（>80%）的生物標(biāo)記物，在評(píng)估前列腺癌轉(zhuǎn)移程度中扮演著關(guān)鍵的角色。Pluvicto由諾華制藥研發(fā)，在給藥進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的血液后，可靶向表達(dá)跨膜蛋白PSMA的前列腺癌細(xì)胞相結(jié)合。一旦結(jié)合，放射性同位素的能量發(fā)射會(huì)損傷靶細(xì)胞和附近的細(xì)胞，破壞它們的復(fù)制能力和/或引發(fā)細(xì)胞凋亡。
據(jù)3月23日諾華公司新聞稿公布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，前稱為177Lu-PSMA-617)用于治療患有已擴(kuò)散至身體其他部位(轉(zhuǎn)移性)的晚期前列腺特異性膜抗原陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(PSMA陽(yáng)性mCRPC)的成人患者。這些患者已經(jīng)接受了其他抗癌治療(雄激素受體途徑抑制和紫杉類化療)。
這是FDA批準(zhǔn)的首種針對(duì)mCRPC符合條件患者的靶向放射性配體療法(RLT)，該療法將靶向化合物(配體)與治療性放射性同位素(放射性粒子)相結(jié)合。Pluvicto預(yù)計(jì)將在數(shù)周內(nèi)提供給醫(yī)生和患者。
同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了補(bǔ)充診斷成像劑Locametz(鎵GA 68 gozetotide注射劑制備試劑盒)。放射性標(biāo)記后，可使用該顯像劑通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描(PET)識(shí)別mCRPC成人患者的PSMA陽(yáng)性病變。
鎵-68標(biāo)記的Locametz可識(shí)別表達(dá)PSMA生物標(biāo)志物的腫瘤病變，并定位體內(nèi)腫瘤可能擴(kuò)散的位置(如軟組織、淋巴結(jié)或骨)，從而確定患者是否適合接受Pluvicto靶向治療。
FDA批準(zhǔn)Pluvicto是基于III期VISION試驗(yàn)的結(jié)果。這是一項(xiàng)國(guó)際性、前瞻性、隨機(jī)、非盲、多中心、III期研究，評(píng)估了研究組Pluvicto(每6周靜脈輸注7.4 GBq，最多6個(gè)周期)+研究者選擇的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)與對(duì)照組護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的療效和安全性。
接受雄激素受體(AR)途徑抑制和紫杉類化療的PSMA-PET掃描陽(yáng)性的mCRPC患者按2:1的比例被隨機(jī)分配到研究組。備選主要終點(diǎn)為rPFS和OS。該研究納入了831名患者。
該試驗(yàn)表明，先前接受雄激素受體(AR)途徑抑制和紫杉烷類化療的PSMA陽(yáng)性mCRPC患者接Pluvicto+護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)治療后，與單獨(dú)接受護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)治療相比，總體生存率有所提高。
與單獨(dú)使用護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相比，使用Pluvicto+護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)治療的受試者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，放射影像學(xué)疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低(rPFS)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于對(duì)照組中從早期脫落開始的高度審查，對(duì)rPFS效應(yīng)幅度的解釋是有限的。
此外，大約三分之一 (30%) 的基線可評(píng)估疾病患者在使用 Pluvicto 加護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)時(shí)表現(xiàn)出總體反應(yīng)（根據(jù) RECIST 1.1），而單用護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)組的這一比例為 2%。Pluvicto 研究組最常見的不良事件（所有級(jí)別）是疲勞、口干、惡心、貧血（紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低）、食欲減退和便秘。
參考來(lái)源：Novartis Pharma AG；Novartis Pluvicto? approved by FDA as first targeted radioligand therapy for treatment of progressive, PSMA positive metastatic castration-resistant prostate cancer；March 23, 2022 16:19 ET
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。
聯(lián)系客服
