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急性腦出血患者收縮壓目標(biāo)與不良并發(fā)癥的相關(guān)性研究



急性腦出血(ICH)患者的收縮壓(SBP)控制目標(biāo)目前仍存爭(zhēng)議2022年美國(guó)AHA/ASA腦出血指南建議將SBP定為140mmHg,同時(shí)維持在130150 mmHg的范圍中,但先前缺乏對(duì)維持特定SBP目標(biāo)范圍的具體流程參照,患者容易低血壓,從而增加腦和腎不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)回顧性、多中心隊(duì)列研究包括20196月至2021年6月期間入住NICU或中心ICU的急性ICH患者。主要評(píng)估了前48小時(shí)SBP控制達(dá)標(biāo)的時(shí)間、次要和安全終點(diǎn)及7天內(nèi)新的腦或腎不良事件的發(fā)生率等。結(jié)果發(fā)表在2023年2月14日Neurocrit Care上。

01

研究背景  

  腦出血(ICH)占全球卒中的10-20%,1個(gè)月死亡率約為40%。既往高血壓病是老年患者腦出血的主要原因。此外,急診發(fā)病時(shí)收縮壓(SBP)升高與血腫擴(kuò)大和預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。然而,強(qiáng)化SBP降低可能帶來(lái)不良風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)保證ICH后充分的腦灌注對(duì)于防止腦缺血也至關(guān)重要。故此人群的最佳SBP目標(biāo)目前尚不清楚。

在最近的指南更新之前,2015年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)和美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(ASA)以及2017年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/AHA指南建議非創(chuàng)傷性/非動(dòng)脈瘤性ICH患者保持SBP<160 mmHg,但沒(méi)有包括SBP控制的下限。盡管2015年AHA/ASA指南規(guī)定SBP<140mmHg是安全的,可能會(huì)提高功能預(yù)后,但2017年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/AHA指南建議由于缺乏益處和潛在的有害影響,該患者人群的SBP降低<140mmHg。這些指南建議中的變化及差異也提示目前該患者群體中的適當(dāng)血壓目標(biāo)仍存爭(zhēng)議。本機(jī)構(gòu)的ICH入院醫(yī)囑集與之前的2015年AHA/ASA指南建議一致,允許將間歇性和連續(xù)靜脈(IV)降壓藥物滴定至SBP目標(biāo)<160 mmHg。2022年,AHA/ASA更新了其指南,現(xiàn)在建議將SBP定為140mmHg,同時(shí)將急性ICH患者的SBP維持在130–150mm Hg之間。本研究回顧性評(píng)估了ICH患者的具體的降壓臨床實(shí)踐,假設(shè)先前忽略較低的SBP閾值可能會(huì)使患者傾向于獲得更低的SBP。根據(jù)先前的文獻(xiàn),我們認(rèn)為患者應(yīng)在140–160mmHg的目標(biāo)SBP內(nèi)進(jìn)行維持治療。本研究的目的是描述急性腦出血患者48小時(shí)內(nèi)SBP在140–160 mmHg范圍內(nèi)達(dá)標(biāo)的時(shí)間和不良事件的關(guān)系。

02

研究方法

研究性質(zhì):回顧性的觀察性隊(duì)列研究,在賓夕法尼亞大學(xué)的兩個(gè)大型學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行
研究人群:包括18歲或以上因高血壓急診、抗凝或自發(fā)性而被診斷為急性腦出血的患者
研究時(shí)間:201961日至2021 6
診斷及排除標(biāo)準(zhǔn):ICH的診斷通過(guò)非掃描頭部計(jì)算機(jī)斷層掃描(HCT)或磁共振成像(MRI)得到證實(shí);ICH繼發(fā)于創(chuàng)傷或動(dòng)脈瘤,或者轉(zhuǎn)院患者被排除在外。
主要結(jié)果:在特定目標(biāo)SBP范圍內(nèi)的時(shí)間頻率(定義如下),基于是否有高血壓急癥的直接診斷。通過(guò)收集給定SBP48小時(shí)時(shí)間范圍內(nèi)的每小時(shí)內(nèi)處于目標(biāo)范圍內(nèi)的時(shí)間發(fā)生率來(lái)評(píng)估達(dá)標(biāo)時(shí)間。此外,將該發(fā)病率除以收集的發(fā)病率總數(shù),再乘以100,得出目標(biāo)范圍內(nèi)的百分比。通過(guò)將百分比乘以48(小時(shí)),將該百分比標(biāo)準(zhǔn)化為小時(shí),以顯示目標(biāo)SBP范圍140160 mm Hg內(nèi)的達(dá)標(biāo)時(shí)間。考慮到急診環(huán)境下SBP降低的差異,進(jìn)一步根據(jù)患者是否出現(xiàn)高血壓急癥將其分為兩類(lèi)。
  • 無(wú)高血壓急癥患者的主要預(yù)后評(píng)估
    對(duì)于入院時(shí)無(wú)高血壓急癥的急性腦出血患者,評(píng)估48小時(shí)內(nèi)目標(biāo)SBP范圍140160 mmHg內(nèi)的時(shí)間頻率(每小時(shí)評(píng)估)。
  • 高血壓急癥患者的主要預(yù)后評(píng)估
對(duì)于入院時(shí)出現(xiàn)急性腦出血合并高血壓急癥(定義為SBP>180 mm Hg/或舒張壓>120 mm Hg)的患者,根據(jù)指南建議在最初48小時(shí)內(nèi)每小時(shí)評(píng)估一次,并在降低1小時(shí)和6小時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。高血壓急癥的主要結(jié)局:第一小時(shí)內(nèi)SBP降低<25%的患者百分比;前6小時(shí)內(nèi)SBP降至<160 mm Hg的患者百分比;在48小時(shí)內(nèi)SBP范圍內(nèi)的時(shí)間頻率為140160 mm Hg
  • 整個(gè)隊(duì)列的次要和安全性結(jié)果
     對(duì)于兩種人群,次要結(jié)果包括通過(guò)使用與主要結(jié)果相同的計(jì)算,在特定人群SBP目標(biāo)之上和之下的時(shí)間頻率。安全性結(jié)果包括嚴(yán)重低血壓發(fā)作(定義為SBP<140 mm Hg,需要啟動(dòng)降壓藥和/或突然停止降壓藥);臨床獲得的CTMRI7天內(nèi)記錄的新的缺血或血腫擴(kuò)大的發(fā)生率;7天內(nèi)腎不良事件的發(fā)生率48小時(shí)內(nèi)CTMRI顯示血腫擴(kuò)大的發(fā)生率;住院時(shí)間;以及出院時(shí)改良Rankin量表評(píng)分(mRS)。
    通過(guò)使用動(dòng)脈線上記錄的SBP(如果可用)收集1小時(shí)內(nèi)的最低SBP。如果動(dòng)脈導(dǎo)管不可用,則使用通過(guò)血壓袖帶記錄的最低SBP。

03

研究結(jié)果

  • 共回顧了722名患者,其中80位患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)(圖1

  • 1提示了本隊(duì)列的基線特征。37名患者缺乏基線國(guó)家NIHSS評(píng)分;納入患者患者男性居多(59%),年齡較大(中位年齡62歲;四分位間距[IQR]5472),NIHSS中值為16IQR 422),格拉斯哥昏迷評(píng)分中值為14IQR 815)。出血的主要部位在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)(70%)。在大多數(shù)病例中,病因被分類(lèi)為不明(39%)或高血壓?。?/span>31%)。29名患者(36%)入院時(shí)出現(xiàn)高血壓急癥。使用的一線抗高血壓藥是靜脈注射尼卡地平(36%),其次是靜脈注射拉貝洛爾(20%)。如果需要二線藥物,而IV尼卡地平不用作一線藥物,則IV尼卡地平是最常用的輔助藥物(24%)(1)。

  • 整個(gè)隊(duì)列在最初48小時(shí)內(nèi),在140160mm Hg的目標(biāo)SBP范圍內(nèi)的達(dá)標(biāo)時(shí)間為16小時(shí)(2)。在入院時(shí)出現(xiàn)高血壓急癥的患者中,13名(45%)患者在第1小時(shí)內(nèi)達(dá)到SBP降低25%的目標(biāo),25名(86%)患者在6小時(shí)內(nèi)可將SBP降低至<160mmHg。

  • 整個(gè)隊(duì)列中低于推薦目標(biāo)SBP范圍的時(shí)間為26小時(shí),約占48小時(shí)時(shí)間段的55%。整個(gè)隊(duì)列中每名患者超過(guò)推薦SBP范圍的時(shí)間為6小時(shí)3)。安全性不良事件見(jiàn)4。31例患者(39%)出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓。超過(guò)30%的患者經(jīng)歷了降壓藥物的快速靜脈滴定。大約1/4的患者在入院后7天內(nèi)發(fā)生了腎臟不良事件9%的患者在影像學(xué)上顯示出新的腦缺血4)。從入院到腦缺血事件的中位時(shí)間為5天(IQR 4-6)。隊(duì)列的住院時(shí)間中位數(shù)為5天(IQR 219)。出院時(shí)平均mRS4IQR 3-6)。經(jīng)歷缺血性不良事件的患者在入院時(shí)更可能出現(xiàn)高血壓急癥。

  • 4安全性結(jié)果:各時(shí)間段的安全性發(fā)生率(p<0.01),48小時(shí)最低SBP較低(p=0.038)(補(bǔ)充表1)。

  • 在需要降壓治療的患者中,如果患者在最初48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)低血壓或相對(duì)收縮壓降低>20%,則腎不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加(or 3.57,95%可信區(qū)間[CI]1.10-11.43p=0.027;or 8.9995%可信限2.56-35.25,p<0.001)。2提示與腎不良事件超過(guò)48小時(shí)的患者相比,隊(duì)列的最小收縮壓中位數(shù)為140–160 mm HgSBP相對(duì)降低>20%也與缺血性腦事件發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加相關(guān)(OR 22.5,95%CI 1.92300.11,p=0.0052)。3與腦缺血事件超過(guò)48小時(shí)的患者相比,隊(duì)列的最小收縮壓中值為140–160 mm Hg。最后,SBP相對(duì)降低>20%與出院時(shí)mRS4-6分的幾率增加顯著相關(guān)OR 11.79,95%CI 2.7957.02,p<0.001)。

04

研究結(jié)論

這項(xiàng)對(duì)ICH患者的回顧性觀察性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),在非外傷性/非動(dòng)脈瘤性ICH患者中,入院后48小時(shí)的SBP測(cè)量值在>50%的時(shí)間內(nèi)小于140 mmHg。低血壓和相對(duì)收縮壓降低>20%是腎不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。SBP降低>20%也是腦缺血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。這些數(shù)據(jù)表明,ICH后SBP大幅度降低使患者易發(fā)生繼發(fā)性器官損傷,這可能會(huì)影響長(zhǎng)期預(yù)后。本研究數(shù)據(jù)表明,按照最新指南的建議,在48小時(shí)內(nèi)適度降低SBP可能會(huì)將進(jìn)一步不良事件的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。需要進(jìn)行更多的隨機(jī)研究來(lái)進(jìn)一步明確和分層診療。

譯者簡(jiǎn)介

汪美華

主治醫(yī)師

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科神經(jīng)重癥亞專(zhuān)業(yè)組

博士(在讀),在導(dǎo)師胡錦教授團(tuán)隊(duì)從事神經(jīng)外科出凝血管理及神經(jīng)重癥相關(guān)臨床、科研工作。

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