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感染性疾病:我從未相信的10個真相

感染性疾?。何覐奈聪嘈诺?0個真相

河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院重癥醫(yī)學科  朱桂軍譯

 重癥行者翻譯組

感染性疾病領域給我們帶來了許多驚喜。即使在現(xiàn)代醫(yī)學時代,關于疾病生物學和治療進化論的觀點仍然不時地向我們提出挑戰(zhàn)(圖1)。來自不同科學領域的知識整合為我們打開了一個令人興奮的舞臺,動搖了我們在醫(yī)學院或臨床醫(yī)學實踐中學到的信念。表1列出了在醫(yī)學中某些進化因素的影響下發(fā)展起來的十個選定主題。

大多數(shù)報道一致認為肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性肺炎的主要原因。然而,最近一項進行敏感分子檢測的研究分析了病毒的流行是需要住院治療的重癥肺炎的原因,并提示鼻病毒是最常見的微生物。目前的治療應包括對重癥發(fā)作時的呼吸道病毒進行多重PCR,抗病毒治療(西多福韋)或強化免疫球蛋白可能成為新的治療方法。

幾十年來,鑒定和隨后的抗菌藥物敏感性試驗始終需要至少48-72小時才能提供信息。將基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)引入常規(guī)微生物學診斷后,可在6 h內從血培養(yǎng)中鑒定出細菌,并對臨床結局產生重大影響。進一步研究應將快速診斷檢測納入床旁檢測,以確定床旁耐藥表型。

強烈建議避免使用經體外檢測具有耐藥性的抗微生物藥物。然而,對于某些碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌感染,在無替代治療方案或未被證實成功的情況下,建議根據(jù)碳青霉烯類藥物的最低抑菌濃度(MICs)來審查治療。對于MICs為4 ~ 8 mcg/ml,甚至高達16 mcg/ml的分離株,最近的報告提示,當與敏感藥物(如替加環(huán)素、黏菌素或磷霉素)聯(lián)合時,大劑量和延長輸注碳青霉烯是一個很好的選擇。最近的報道也提示,聯(lián)合應用厄他培南-美羅培南的雙碳青霉烯類藥物可能對產碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染有效。

傳統(tǒng)上,膿毒癥輔助治療的隨機對照試驗沒有考慮到個性化治療的必要性。最近的一些報道表明,在某些患者亞群中,對治療的反應會有很大不同。今后的研究應結合ESCMID關于膿毒癥的個體化治療的最新建議和觀點。

氯己定口腔護理是預防呼吸機相關性肺炎的許多集束治療方案的基石。然而,最近的證據(jù)表明,口服氯己定治療可能會增加綜合醫(yī)院人群的死亡風險。在非心臟手術患者中,呼吸機相關性肺炎(VAP)的風險也沒有顯著降低,這促使人們重新考慮氯己定的常規(guī)使用。

根據(jù)藥物(如氨曲南或妥布霉素治療囊性纖維化患者的適應證)霧化吸入治療/預防呼吸道感染,許多重癥監(jiān)護醫(yī)師已將這些藥物以霧化形式用于機械通氣患者,治療呼吸機相關性氣管支氣管炎或肺炎。直到最近,被認為在MDR假單胞菌或不動桿菌感染患者中具有潛在改善作用。觀察性研究提示有潛在療效,且很少有不良事件報告。但當關注機械通氣時證據(jù)薄弱。這些研究報告了不可忽視的支氣管痙攣、低氧血癥和其他呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的風險。因此,ESCMID在一份立場文件中認為療效證據(jù)薄弱,呼吸系統(tǒng)不良事件的風險不可忽略。我們需要使用網膜霧化器并實施標準化的研究方案。進一步研究應使用預先定義的臨床結局作為終點。

最近一項關于鮑曼不動桿菌VAP的研究報告,增加負荷劑量的多黏菌素未改善預設的結局,但與腎毒性相關。其他作者也同意多黏菌素/黏菌素治療嚴重MDR感染]時的治療界值較低,存在腎毒性風險。此外,最近一項關于MDR假單胞菌引起肺炎的研究未能證明,在碳青霉烯類高度耐藥菌株(MIC50 16 mg/l)肺炎,并接受機械通氣的患者隊列中,多黏菌素(或阿米卡星)能改善死亡率。這些患者應接受頭孢托洛烷-他唑巴坦等替代藥物治療,并需要使用新型抗微生物藥物。在臨床環(huán)境中,在抗生素暴露下,對多黏菌素敏感的耐藥菌株發(fā)生進展的報道越來越多,測序研究支持在選擇壓力下發(fā)生了高頻突變。

DALI研究是在歐洲重癥監(jiān)護病房(ICUs)網絡中進行的一項多中心觀察性研究,該研究表明,暴露于說明書劑量頭孢菌素的許多患者的血漿水平低于PK/PD目標。部分原因是與機械通氣和感染性休克相關的分布容積增加。因此,目前建議采用個體化劑量,包括加大劑量、延長輸注時間,甚至持續(xù)輸注(對于時間依賴性藥物)。

流感大流行提高了呼吸道病毒診斷技術的可用性,目前已經在大多數(shù)ICUs中實施。因此,許多以前被診斷為原因不明的重癥肺炎得以確定。與此同時,對這些患者使用奧司他韋已成為標準治療,而在2009年流感大流行之前不太可能這樣做。部分CD4/CD18降低和血小板減少的患者與侵襲性肺曲霉病的進一步并發(fā)癥相關。泊沙康唑對嚴重淋巴細胞減少癥患者的療效有待進一步的隨機臨床試驗評估。

埃博拉病毒病(EVD)的管理傳統(tǒng)上受到發(fā)生疫情國家資源匱乏的限制。過去在西非暴發(fā)的疫情與一些被遣返到歐洲的病人或繼發(fā)病例有關。這些受試者在設備完善的ICUs中進行管理。因此,存活患者提出了更好的復蘇策略,肺水腫和急性呼吸窘迫綜合征具有相關性。

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