支氣管哮喘是是一種影響了全世界無(wú)數(shù)患者的慢性氣道疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告，中國(guó)支氣管哮喘患者高達(dá)3000萬(wàn)人，呈逐年上升的趨勢(shì)。支氣管哮喘常見(jiàn)于兒童。免疫系統(tǒng)異常是支氣管哮喘的重要發(fā)病機(jī)制。2018年9月，中國(guó)學(xué)者發(fā)表在《Exp Ther Med》的一項(xiàng)研究，調(diào)查了孟魯司特對(duì)支氣管哮喘兒童CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的影響。
支氣管哮喘的主要癥狀是氣道平滑肌痙攣和氣道炎癥浸潤(rùn)，其發(fā)病率受到遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響，但具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。研究表明，它與氣道炎癥、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)介質(zhì)和其它因素密切相關(guān)。
糖皮質(zhì)激素是急性支氣管哮喘最常見(jiàn)的治療方案，具有較強(qiáng)的抗炎和免疫抑制作用。但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng)和停藥效應(yīng)。
孟魯司特為半胱氨酰白三烯（Cys-LT）受體拮抗劑，可調(diào)節(jié)白三烯途徑。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外大量臨床研究提示，孟魯司特可替代糖皮質(zhì)激素用于治療急性支氣管哮喘。目前，臨床上廣泛用于哮喘患兒的短期和長(zhǎng)期治療。
此外，孟魯司特還可以通過(guò)與靶細(xì)胞上的Cys-LT1受體結(jié)合阻斷Cys-LT1介導(dǎo)的促炎作用。
CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)源于胸腺，用于調(diào)節(jié)免疫平衡和介導(dǎo)免疫耐受。據(jù)報(bào)道，CD4+CD25+T細(xì)胞可抑制輔助T細(xì)胞因子2（Th2）的產(chǎn)生和氣道嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）的聚集。因此，研究CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在支氣管哮喘中的作用及其分子機(jī)制，可以為支氣管哮喘靶向治療提供一個(gè)可行的研究方向。
中國(guó)學(xué)者發(fā)表在《Exp Ther Med》的該項(xiàng)研究，調(diào)查了孟魯司特對(duì)急性支氣管哮喘兒童CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的影響。
研究者選擇了在商洛市中心醫(yī)院肺病科接受治療的56名急性支氣管哮喘兒童，并將他們隨機(jī)分為對(duì)照組（28人）和治療組（28人）。對(duì)照組接受支氣管哮喘的常規(guī)治療，而治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受7天的孟魯司特治療。
研究觀察了兩組臨床癥狀、肺功能、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在外周T淋巴細(xì)胞中的比例。此外，檢測(cè)了兩組外周血中的炎癥因子和免疫球蛋白E（IgE）水平。
治療組的有效治療率顯著性高于對(duì)照組（P＜0.05），1秒用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）和25%最大呼氣流量（PEF25）也顯著性高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組經(jīng)治療后，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例都顯著增加，但治療組外周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例和單位體積含量明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。治療后，兩組外周血中白細(xì)胞介素-4、5、6的水平都顯著性降低，轉(zhuǎn)鐵蛋白-γ和白細(xì)胞介素-10的水平顯著增加（P＜0.01）。治療組IgE的水平顯著性高于對(duì)照組（P＜0.01）。
因此，孟魯司特可調(diào)節(jié)急性支氣管哮喘患者的輔助性T淋巴細(xì)胞1型（Th1）/Th2的平衡，增加CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)，改善急性支氣管哮喘造成的氣道炎癥和臨床癥狀及肺功能。
兒童哮喘，會(huì)導(dǎo)致孩子缺氧，輕則影響他們的學(xué)習(xí)、玩耍和生活，重則還可能導(dǎo)致肺部感染或氣胸，甚至可能會(huì)威脅生命。糖皮質(zhì)激素治療雖然有效，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能影響孩子們的生長(zhǎng)發(fā)育。
有研究顯示，孟魯司特對(duì)寶寶的身高增長(zhǎng)沒(méi)有影響。而且聯(lián)合使用孟魯司特，可降低激素類(lèi)藥物的用量。由于耐受性好，副作用小等優(yōu)點(diǎn)，白三烯受體拮抗劑已成為哮喘治療，尤其是兒童哮喘治療中不可忽視的一環(huán)。
（選題審校：閆盈盈 編輯：賈朝娟）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：Exp Ther Med. 2018 Sep;16(3):2381-2386.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210590
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