諾貝爾獎得主利根川進說： “除外傷外，一切疾病的發(fā)生都與基因有關?！焙翢o例外，腫瘤的發(fā)生也離不開基因的作用。絕大多數(shù)腫瘤是環(huán)境與遺傳因素（基因）相互作用所致。腫瘤是多基因疾病，既有抑癌基因（如P53）的異常，也有原癌基因（如Ras）的異常。個人遺傳因素在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，決定了個人的腫瘤易感性（susceptibility）。雖然腫瘤的發(fā)生總能找到基因的異常，但并不是有基因異常發(fā)生的腫瘤就是遺傳性的腫瘤。
遺傳性腫瘤比較少見，僅大約占到全部腫瘤病例的 5～10%。遺傳性腫瘤具有以下基本特點：1） 2 個或 2 個以上的近親出現(xiàn)相同或相關聯(lián)的腫瘤； 2） 1 個或 1 個以上的親屬腫瘤發(fā)病年齡早于通常發(fā)病年齡； 3）成對器官的雙側腫瘤，如雙側乳腺癌、雙側腎癌； 4）同一個人的多發(fā)性原發(fā)腫瘤； 5）某些良性改變?nèi)缙つw或骨骼異常、消化道息肉、粘膜黑斑等，與已知的遺傳性腫瘤綜合征相關； 6）罕見腫瘤，如男性乳腺癌。
較為常見的遺傳性腫瘤包括遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征（hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOCS）、家族性腺瘤性息肉?。‵AP）以及林奇綜合征（Lynch syndrome，又稱為遺傳性非典型息肉病性結直腸癌綜合征（hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC））。前者約占遺傳性乳腺癌病例的 60%-75%，乳腺癌患者中約有 2%-5% 的腫瘤是因 BRCA 基因突變導致，卵巢癌中該比例更是高達 10%-15%。與非遺傳性的乳腺癌、卵巢癌相比，遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風險；且對側患乳腺癌的風險也要高于其他患者，腫瘤的惡性程度高，且攜帶 BRCA 基因突變的男性其終身患癌風險也將增加，如攜帶 BRCA2 基因突變的男性患乳腺癌的風險為 6%-7%。因此國外有研究表明，對于攜帶BRCA基因突變者，預防性的切除乳腺/卵巢可顯著降低腫瘤風險。這也是朱莉要做預防性乳腺卵巢切除的科學依據(jù)。家族性腺瘤性息肉和林奇綜合征與遺傳性大腸癌的發(fā)病直接相關。大部分結直腸癌呈散發(fā)，有約 10～30% 的結直腸癌患者具有家族聚集現(xiàn)象， 但遺傳性結直腸癌僅占結直腸癌的5%-6%。幾乎所有經(jīng)典型FAP患者，若不治療，在40～50歲時都會發(fā)展為結直腸癌。林奇綜合征可引起結直腸及其他部位（包括子宮內(nèi)膜、卵巢、胃、小腸、肝膽、上尿道、腦和皮膚等）發(fā)生腫瘤，其風險高于正常人群。 林奇綜合征占所有結直腸癌患者的2％～4％，是最常見的遺傳性結直腸癌綜合征。
鑒于遺傳性腫瘤與其他散發(fā)性腫瘤在發(fā)病年齡、疾病嚴重程度以及臨床處理等方面存在差異。因此有腫瘤家族史者需要進行腫瘤基因篩查，便于提前預知風險，采取更為積極的措施預防腫瘤（如學習朱莉的做法），也可以通過制定個性化的檢測方案（如更早的檢測時間、更短的檢測周期以及更高級別的體檢套餐等）來積極的應對疾病。除此之外，對于不能排除遺傳性的腫瘤，在患者中進行遺傳腫瘤基因檢測，以便實施個性化的治療方案：如對乳腺癌卵巢癌患者進行BRCA基因檢測，明確有基因突變者，采取更為積極的治療措施；對于結直腸癌患者檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）/錯配修復（MMR）,以評估是否為FAP或者林奇綜合征，也有助于藥物個性化選擇。
其他的遺傳性腫瘤綜合征：
李 - 佛美尼綜合征（Li-Fraumeni syndrome，LFS）：患者患乳腺癌、軟組織肉瘤、腦腫瘤以及腎上腺皮質癌等癌癥的風險在 30 歲前約為 50%，而到 60 歲就會高達 90%，該綜合征再次患癌的風險也會增加，約57% 的患者有可能罹患第二種癌癥，約38% 的患者有可能罹患第三種癌癥。
黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）與胃腸道息肉、獨特的皮膚和粘膜病變（斑）有關。PJS 患者一生約有 85% 的風險罹患腫瘤，最常發(fā)生在胃腸道和生殖系統(tǒng)，患胃腸道惡性惡性腫瘤的危險性在 57% 左右， PJS 女性患者 60 歲前罹患乳腺癌的風險可能高達 31%，PJS 男性患者罹患睪丸良性腫瘤、前列腺癌和乳腺癌的風險也很高。
Cowden 綜合征 /PETN 錯構瘤綜合征（Cowden’s syndrome）的女性患者終生有 25%-50% 的乳腺癌發(fā)病風險和 6%-10% 的子宮內(nèi)膜癌患病風險，男女均有 10% 患甲狀腺癌的風險，并且其患腎透明細胞癌、脂肪瘤和胃腸道錯構瘤的風險較高。
遺傳性彌漫性胃癌綜合征（hereditary diffuse gastric cancer syndrome，HDGC）與 CDH1 突變有關，男性患彌漫性胃癌的風險約為 67%，女性約為 83%，平均發(fā)病年齡在 38 歲，且女性患者一生中大約有 39% 的風險患小葉乳腺癌。
腫瘤早期精準篩查
妻子，46歲，曾患子宮囊腫，10+年前手術治愈。在一次CTC檢測后，發(fā)現(xiàn)其有腫瘤侵襲風險。時隔一年，便查出罹患卵巢癌。
丈夫，50歲，正常體檢未提示疾病，CTC檢測結果提示腫瘤風險低。后續(xù)隨訪中，受檢者未發(fā)現(xiàn)相關腫瘤患病的情況。
妻子的父親，77歲，經(jīng)常性腰痛，醫(yī)院體檢后，需做腰椎穿刺，因患者不愿，遂選擇進行微創(chuàng)，痛苦小的CTC檢測進行輔助診斷，檢測結果提示有腫瘤侵襲性風險。因此患者家屬決定進行腰椎穿刺，后確診患者罹患多發(fā)性骨髓瘤。
（妻子ctc檢測數(shù)量：5個）
（ctc檢測結果數(shù)分布）
總而言之，腫瘤的基因異常貫穿于腫瘤發(fā)生發(fā)展全過程，與腫瘤的發(fā)病時間、發(fā)病情況、預后、用藥等均密切相關。因此腫瘤的基因檢測既可以用于腫瘤篩查、風險評估，也可以用于用藥指導（如腫瘤靶藥基因檢測、化藥基因檢測等）；還可以用于腫瘤預后判斷以及腫瘤個性化治療的依據(jù)。
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