血管緊張素受體拮抗劑(ARB)是一類新型抗高血壓藥物,相對(duì)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),由于其可以更全面阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng),且咳嗽等副作用少,深受臨床醫(yī)生喜愛。目前動(dòng)物試驗(yàn)亦證明其有一定的降壓以外的作用。因此從90年代中期以來在人群中陸續(xù)開展了一系列ARB與其他降壓藥物的頭對(duì)頭比較研究,試圖證明其降壓外作用對(duì)臨床終點(diǎn)事件的影響。
多項(xiàng)大型前瞻性臨床研究的薈萃分析是循證證據(jù)的最高級(jí)別。我國(guó)學(xué)者王繼光教授近期發(fā)表的薈萃分析發(fā)現(xiàn)與長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑(CCB)氨氯地平相比,ARB無論在預(yù)防腦卒中還是預(yù)防心肌梗死事件上均未顯示出研究預(yù)期的優(yōu)勢(shì),未能提供關(guān)于降壓外作用與預(yù)防心腦血管事件令人信服的證據(jù)。
近三十年高血壓臨床研究結(jié)果一致顯示,降壓治療獲益主要來自血壓降低本身,即降壓是硬道理。第三代CCB氨氯地平在近年的多個(gè)大型降壓治療研究中降低腦卒中效果優(yōu)于其他各類降壓藥物,降低冠心病事件顯著優(yōu)于安慰劑及ARB,與ACEI療效類似。氨氯地平本身并沒有阻斷RAAS系統(tǒng)的作用,其更多的臨床研究獲益可能與其高質(zhì)量降壓作用密切相關(guān)。氨氯地平高質(zhì)量降壓作用主要表現(xiàn)以下幾個(gè)方面:
1. 不但有效降低肱動(dòng)脈血壓,而且還可以有效降低中心動(dòng)脈壓。最近發(fā)表的ASCOT-CAFE研究顯示:以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療與以阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療相比,肱動(dòng)脈收縮壓下降幅度相似,但中心動(dòng)脈收縮壓則多下降了4 mmHg。這一差別很可能是氨氯地平比阿替洛爾能夠更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的主要原因之一。
2. 具有出色的24小時(shí)血壓控制能力。最近發(fā)表的VALUE研究24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,在服藥后20至24小時(shí),纈沙坦的降壓作用明顯小于氨氯地平,差別接近3 mmHg。目前,各種降壓藥物在控制24小時(shí)血壓方面有很大差異。只有較少藥物一次服藥能夠控制24小時(shí)血壓,即能夠在每天早上服藥后在次日早上仍有足夠強(qiáng)的降壓作用,控制所謂的晨峰血壓,長(zhǎng)效的鈣離子拮抗劑氨氯地平具有24小時(shí)降壓作用。
3. 起效和緩,對(duì)交感神經(jīng)的反射性興奮作用小,臨床不良反應(yīng)較少。這對(duì)已有明顯靶器官損害或心腦血管并發(fā)癥的高?;颊叻浅V匾?因?yàn)榭焖俅蠓冉档脱獕河锌赡軙?huì)對(duì)這樣的患者帶來危害,氨氯地平可以平穩(wěn)降壓,數(shù)周內(nèi)控制血壓達(dá)標(biāo),患者不良反應(yīng)少,因此依從性高,這對(duì)于控制高血壓這一需要長(zhǎng)期服藥的疾病具有重要意義。
因此,我們?cè)诟哐獕悍乐蔚呐R床工作中應(yīng)該充分重視循證證據(jù),在關(guān)注診室血壓降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí),還要關(guān)注降壓質(zhì)量的內(nèi)涵,更有效地減少心腦血管事件。
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