疼痛是一種較為復(fù)雜的生理心理活動(dòng)，是臨床上最常見的癥狀，它包括傷害、刺激作用于機(jī)體所引起的痛"感覺，以及機(jī)體對傷害性刺激的痛反應(yīng)。在麻醉藥發(fā)明之前，進(jìn)行外科手術(shù)就如同經(jīng)歷一場酷刑一般。
東漢神醫(yī)華佗發(fā)明了世界上最早的麻醉劑，麻沸散，開創(chuàng)了全身麻醉外科手術(shù)的先例，被后世尊為“外科鼻祖”?！逗鬂h書●華佗傳》載，若疾發(fā)結(jié)于內(nèi)，針?biāo)幩荒芗罢?，乃令先以酒服麻沸散，既醉無所覺，因刳破腹背，抽割積聚。即采用酒服“麻沸散”，使患者服下后失去知覺，再施行腹部手術(shù)。據(jù)考證，麻沸散的主要組成為曼陀羅花，內(nèi)含東莨菪堿等成分。
麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥兩大類。全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識(shí)，感覺特別是痛覺消失和骨骼肌松弛。局部麻醉藥則作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒條件下，引起局部組織暫時(shí)痛覺消失。
根據(jù)給藥途徑不同，全身麻醉藥可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。吸入麻醉藥又稱揮發(fā)性麻醉藥，即經(jīng)氣道吸入而產(chǎn)生全麻作用的藥物。靜脈麻醉藥則為經(jīng)靜脈注射或點(diǎn)滴而產(chǎn)生麻醉作用的藥物。
英國化學(xué)家約瑟夫●普利斯特列(Joseph Priestley)，在1772年制造出氧化亞氮，即笑氣，為麻醉學(xué)提供了藥物基礎(chǔ)。1800年，英國“氣體動(dòng)力研究所”的漢弗萊●戴維(Humphty Davy)完成了他的論文。題目為《主要涉及氧化亞氮和呼吸的化學(xué)和哲學(xué)研究》，他在論文的最后一部分，寫了自己和同事使用氧化亞氮后的感覺：我從汞封的氣體容器中吸入純的氧化亞氮，立即產(chǎn)生欣快的感覺，在實(shí)驗(yàn)中期，欣快感達(dá)到高潮，然后逐漸消失，肌肉上的壓力感覺也消失了不再有感覺。同時(shí)自控的能力完全被摧毀，因此，我張著口的嘴唇逐漸垂落下來。氧化亞氮能使人欣快，甚至能引起難以控制的狂笑。這項(xiàng)新發(fā)明傳入到新大陸美國后，立即被美國的雜耍藝人，當(dāng)作了一種尋歡作樂的新方法，吸引了大量的觀眾。英國化學(xué)家的研究，變?yōu)槊绹嚾说摹吧?cái)之道"似乎是可悲的，但是被“有心人"觀察，并把笑氣發(fā)展成為外科麻醉藥，又可謂是“無巧不成書”。
1844年12月10日，美國29歲的牙科醫(yī)生韋爾斯(Horace Wells)，和他的妻子，一同到康奈狄卡州的哈特福德去看一次舞臺(tái)表演，表演者吸入笑氣后，很快就變得狂躁，并跳下舞臺(tái)在表演廳里追逐一名男子，不慎摔倒在一張椅子上，在腿部劃了很深的一個(gè)口子。但韋爾斯注意到表演者若無其事，絲毫沒有疼痛和不舒服的表情。有心的韋爾斯就想到，笑氣也許能應(yīng)用于牙科
第二天，韋爾斯吸入了一袋笑氣后，讓助手迅速地為他拔除了一顆智齒，韋爾斯蘇醒過來感覺并不疼，于是他興奮地說道：“拔牙的新時(shí)代到來了”。這句話后來被記錄在麻醉學(xué)的史書中但是，氧化亞氮的麻醉作用較弱。后來韋爾斯在向哈佛大學(xué)學(xué)生，進(jìn)行一次“無痛拔牙"表演時(shí)，由于笑氣用量不夠而導(dǎo)致失敗。
1842年3月30日，美國醫(yī)生克勞福德●威廉森●朗(Crawford WilliamsonLong)，將灑有乙醚的毛巾捂在患者的口鼻上，成功摘除了其頸部的囊腫。威廉森●朗完成的世界上第一例乙醚全麻，對促進(jìn)人類文明社會(huì)的進(jìn)步，具有劃時(shí)代的意義。從此以后，在病魔面前，人類的尊嚴(yán)得到了切實(shí)的保障。因此，1842年被認(rèn)為是現(xiàn)代麻醉學(xué)的開端，3月30日這一天也成為美國的國家醫(yī)生節(jié)。但遺憾的是，朗當(dāng)時(shí)并沒有立即發(fā)表他的成果，直到1848年才將成果公之于眾。發(fā)表在《南方醫(yī)學(xué)與手術(shù)雜志》上。
在目睹了韋爾斯在哈佛大學(xué)的表演失敗后，韋爾斯的學(xué)生，牙醫(yī)威廉●莫頓(WilliamT.G.Morton)就在考慮，如何使用更好的麻醉藥物，莫頓向醫(yī)科學(xué)校就讀時(shí)的化學(xué)教授查爾斯●杰克遜請教，杰克遜建議他使用乙醚。于是莫頓先后用他太太的愛犬和自己做麻醉試驗(yàn)，并獲得成功。1846年9月30日，莫頓用浸有乙醚的手帕捂住自己的口鼻，使自己麻醉，七八分鐘后他蘇醒過來，感到非常興奮。當(dāng)天晚上有名病人因牙病找他治療，莫頓使用乙醚迅速為患者拔除了病齒，病人毫無痛覺，感到非常滿意。手術(shù)告捷引起了麻省總醫(yī)院外科醫(yī)生亨利●比奇洛的注意。1846年10月16日上午10時(shí)，麻省總院一間圓形階梯教室內(nèi)，很多高年資醫(yī)生聚集在這里，欲探究乙醚麻醉的神奇功效是否可信。68歲的外科主任約翰●沃倫親自主刀，切除一名病人的先天性 下頜瘤，莫頓則在一旁手持乙醚吸入器進(jìn)行給藥，手術(shù)非常成功。病人感覺一點(diǎn)都不疼。1846年11月18日，比奇洛在波士頓日報(bào)上對乙醚麻醉這一歷史性場面，進(jìn)行了詳細(xì)的報(bào)道。并很快被傳播。莫頓成為第一個(gè)在新聞媒體前將吸入麻醉帶給世人的醫(yī)生。乙醚使“無痛外科手術(shù)”得以實(shí)現(xiàn)，患者不再因劇烈的疼痛而休克或死在手術(shù)臺(tái)上，醫(yī)生也不必在撕心裂肺的嚎叫聲中匆忙手術(shù)。在莫頓的墓志銘上寫著這樣一句話，因?yàn)樗?，手術(shù)的疼痛得以預(yù)防和消除。在他之前，手術(shù)極度痛苦在他之后，科法戰(zhàn)勝了疼痛。
乙醚具有麻醉期清楚，易于控制。具有良好的鎮(zhèn)痛及肌肉松馳作用等特點(diǎn)，但易燃、易爆易發(fā)生意外事故，因此，當(dāng)醫(yī)生們在燭光下進(jìn)行手術(shù)時(shí)，火災(zāi)頻頻發(fā)生。1847年，蘇格蘭外科和婦產(chǎn)科醫(yī)生辛普森(James Y. Simpson)，開始尋找乙醚的替代品。他發(fā)現(xiàn)氯仿具有麻醉作用，而氯仿作為麻醉劑比乙醚要穩(wěn)定得多，隨后被用來進(jìn)行分娩鎮(zhèn)痛。1847年11月辛普森在愛丁堡的一份醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了他的成果。此后，氯仿迅速地普及開來。1853年4月，英國維多利亞女王，使用氯仿麻醉進(jìn)行無痛分娩，生下了第八個(gè)王子。
但后來研究發(fā)現(xiàn)，氯仿易致心律失常，呼吸抑制和肝毒性，已被棄用。在烴類及醚類分子中引入鹵素原子可降低易燃性，增強(qiáng)麻醉作用，但卻使毒性增大。后來發(fā)現(xiàn)引入氟原子，毒性較小。從而相繼發(fā)現(xiàn)了氟烷、恩氟烷、異氟烷、七氟烷、地氟烷等吸入性全麻藥。
1990年上市的七氟烷，因誘導(dǎo)時(shí)間短，蘇醒快，毒性小，尤其適用于小兒、牙科和門診手術(shù)的麻醉。
靜脈全麻藥，又稱為非吸入性全身麻醉藥，這類麻醉藥直接由靜脈給藥，其麻醉作用迅速對呼吸道無刺激作用。不良反應(yīng)少，使用方便。目前在臨床上占有重要地位。超短時(shí)作用的硫代巴比妥類藥物，如硫噴妥鈉、海索比妥鈉、美索比妥鈉等為常用的靜脈麻醉藥。由于脂溶性較大，極易通過血腦屏障到達(dá)腦組織，很快產(chǎn)生麻醉作用，同時(shí)其吸收分布迅速麻醉作用時(shí)間短。臨床上主要用于誘導(dǎo)麻醉，基礎(chǔ)麻醉及復(fù)合麻醉。
依托咪酯，屬非巴比妥類強(qiáng)效靜脈麻醉藥，作用強(qiáng)度為硫噴妥鈉的25倍，注射20秒后即產(chǎn)生麻醉作用，維持時(shí)間約5分鐘，主要用于誘導(dǎo)麻醉。
丙泊酚為新結(jié)構(gòu)類型的靜脈麻醉藥，可迅速誘導(dǎo)麻醉，連續(xù)注射給藥可以維持麻醉，具有入睡迅速、清醒快、恢復(fù)好、體內(nèi)無蓄積、毒性小等優(yōu)點(diǎn)。起效時(shí)間為30-60秒，維持時(shí)間約10分鐘左右。目前已成為門診短小手術(shù)常用麻醉藥物。其麻醉作用可能與Y-氨基丁酸(GABA)受體復(fù)合物發(fā)生相互作用有關(guān)。
除了全身麻醉，還有一種重要的麻醉方式，局部麻醉。因?yàn)椴⒉皇撬械氖中g(shù)都需要全身麻醉，如果連切除體表脂肪瘤都需要全身麻醉，那成本可就太大了?；颊叩娘L(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大大增加。南美洲的原住民，自古以來就有咀嚼古柯葉的習(xí)慣，借此消除疲勞，增加力量，祛除疾病。1860年，德國科學(xué)家阿爾伯特●尼曼(Albert Niemann)，由南美洲古柯樹葉中，首次提取得到可卡因，又名古柯堿。1884年，維也納醫(yī)生西格蒙德●弗洛伊德(SigmundFreud) ，將可卡因用于他的身體局部后發(fā)現(xiàn)，它可以使身體的某個(gè)部位，在短期失去知覺，而對中樞神經(jīng)沒有明顯的影響。他邀請他的朋友，眼科專家卡爾●柯勒(Karl Koller)醫(yī)生，共同來研究可卡因的用途。因?yàn)楫?dāng)時(shí)患者接受乙醚吸入麻醉時(shí)，面部覆蓋太多，眼科手術(shù)操作空間明顯不夠。隨后柯勒發(fā)現(xiàn)，可卡因?qū)ρ劬Φ拇_有局部麻醉的作用，即使是對角膜進(jìn)行刺激，也不會(huì)有輕微的觸感。當(dāng)年9月，在德國海德堡市，舉行的一次重要的眼科學(xué)術(shù)會(huì)議上，柯勒的驚人發(fā)現(xiàn)得到公布。但由于柯勒當(dāng)時(shí)買不起火車票，所以他就委托一個(gè)朋友，在會(huì)議上代為宣讀他的那篇論文。這篇論文當(dāng)場引發(fā)轟動(dòng)，在會(huì)后不到一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，可卡因便因此而風(fēng)行于整個(gè)歐洲和美國。
美國著名醫(yī)學(xué)家威廉●霍爾斯特德(William Halsted)，隨后發(fā)展了局部麻醉法。確立了神經(jīng)干阻滯麻醉法的基本原則和方法。但是，可卡因毒性較大，有成癮性，這促使人們對可卡因的結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究和改造，發(fā)現(xiàn)其中苯甲酸酯部分是局麻作用的重要基團(tuán)。1904年合成了局麻作用優(yōu)良的普魯卡因，后者無可卡因的不良反應(yīng)，其鹽酸鹽水溶性較大，可制成水針劑，是目前常用的局麻藥之一。隨后又有利多卡因，布比卡因等多種局麻藥問世。
神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，通過神經(jīng)細(xì)胞膜的微小去極化作用，使鈉離子通道打開，鈉離子迅速和瞬息內(nèi)流來實(shí)現(xiàn)的。局麻藥以分子或離子形式，直接與神經(jīng)細(xì)胞膜上的電壓門控鈉離子通道相互作用。截?cái)噔c離子內(nèi)流通道，阻斷局部感覺神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，從而產(chǎn)生局麻作用，經(jīng)過科學(xué)家們不懈的努力，麻醉藥終于解決了人類的一個(gè)基本生命問題——疼痛。麻醉學(xué)也成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中一門重要學(xué)科。但是，麻醉藥若被不法分子使用，危害社會(huì)或被濫用成為毒品。則會(huì)將人類帶入另一個(gè)苦難的深淵。因此我們要合理使用和管理麻醉藥，讓它真正給人類一個(gè)“無痛的世界”。
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