外科學(xué)發(fā)展的先決條件——麻醉藥
如果不小心割破了手指或是摔破了膝蓋，那種疼痛的滋味有時(shí)是難以忍受的?？墒侨绻诓宦樽淼那闆r下做外科手術(shù)、開腸破肚，那種滋味更難以想像。好在現(xiàn)在有了多種麻醉藥：全身麻醉藥、局部麻醉藥，做什么外科手術(shù)都不會(huì)感到疼痛了?？墒?，你可知道在麻醉藥發(fā)現(xiàn)以前的情形嗎？
1 外科醫(yī)生令人討厭的時(shí)代
19世紀(jì)中葉以前，西方外科手術(shù)就是在沒有麻醉藥的情況下進(jìn)行的。那時(shí)的病人做外科手術(shù)就好像是犯人受殘酷的刑罰一樣。外科醫(yī)生的“鐵石心腸”讓人生厭。在西方的醫(yī)史書上有這樣的記載：
“病人在家中等待醫(yī)生來(lái)做手術(shù)，就好像是犯人計(jì)算著死刑日期到來(lái)的心情一樣一天天地挨過。手術(shù)的當(dāng)天，病人提心吊膽，害怕醫(yī)生的到來(lái)，聽到醫(yī)生的馬車到了就開始緊張，傾聽著醫(yī)生走下馬車，一步步上樓的聲音……”
在各種外科療法之中，將脫臼的髖關(guān)節(jié)復(fù)位算是痛苦較小的手術(shù)。西方醫(yī)史上有這樣的描述：病人被安放在一個(gè)特制的架子上，身體被繩子綁扎著，繩的一頭拉向一個(gè)滑輪系統(tǒng)，脫臼的下肢也用繩捆綁著牽拉向另一端的滑輪系統(tǒng)。幾名彪形大漢手執(zhí)這直徑約1英寸的繩索，從兩個(gè)滑輪用力朝相反的方向牽拉。用力牽拉的壯漢和被牽拉的病人臉上掛滿了熱汗和冷汗。病人漸漸地忍受不住，開始呻吟，然后大聲嚎叫，直到在劇痛中昏過去，外科醫(yī)生開始動(dòng)手將脫臼的關(guān)節(jié)復(fù)位。最后把滿臉汗水和淚水、面色蒼白的病人移送到床上，待其蘇醒。
截肢手術(shù)也是按這種方式進(jìn)行。將病人捆綁在手術(shù)臺(tái)上或由幾名大漢用力按住，醫(yī)生以最快的速度，在病人的嚎叫聲中將上肢或下肢截?cái)唷?/span>
敏感的外科醫(yī)生都發(fā)現(xiàn)，他 們的工作確實(shí)令人嫌惡。醫(yī)生自己也承認(rèn)這種手術(shù)令他們反胃。因此，無(wú)痛外科手術(shù)是病人乞求、醫(yī)生所向往的。也有過一些方法，例如用冰水浸泡或淋洗欲進(jìn)行手 術(shù)的部位，使其冷凍麻木，或用力壓患處使之麻木，或讓病人飲酒至大醉，或在威士忌酒中加入鴉片等，但是這些方法都不能有效地減輕病人的痛苦。據(jù)說(shuō)有醫(yī)生讓 助手用木棒猛擊病人的頭部，使病人昏過去再做手術(shù)的事情。
在這種情況下，外科醫(yī)生只能從手術(shù)的速度上去想辦法，盡量使自己的技術(shù)熟練，在兩三分鐘內(nèi)解決問題。 當(dāng)時(shí)的外科手術(shù)不可能做細(xì)微的工作，只能進(jìn)行切除表面的瘤子、截肢、拔掉患牙等手術(shù)。病人的劇痛限制了外科學(xué)的發(fā)展。
也許有人說(shuō)，在我國(guó)后漢三國(guó)時(shí)期（約公元150年）就有了麻醉藥，華佗的“麻沸散”可以用來(lái)打開腦袋，開腸破肚地做外科手術(shù)，為什么沒有傳到外國(guó)去？《三國(guó)志》中確有有關(guān)華佗的“麻沸散”的記載，它比國(guó)外的麻醉藥要早1700年，可惜華佗死后“麻沸散”就失傳了。有人認(rèn)為洋金花是“麻沸散”的主要成分，但發(fā)現(xiàn)必須用相當(dāng)大劑量的洋金花才能產(chǎn)生中樞神經(jīng)抑制作用，還必須配合西藥冬眠合劑才能使病人進(jìn)入麻醉狀態(tài)。因此華佗的“麻沸散”中究竟含有哪些中藥，至今仍是個(gè)謎。
對(duì)無(wú)痛外科手術(shù)的迫切要求促進(jìn)了麻醉藥的發(fā)現(xiàn)。在西方，麻醉藥的發(fā)現(xiàn)與化學(xué)的發(fā)展有著密不可分的關(guān)系，麻醉藥的發(fā)現(xiàn)是化學(xué)家與醫(yī)生密切合作的結(jié)果。
2 第一種麻醉藥——笑氣
笑氣麻醉作用的發(fā)現(xiàn)
麻醉藥的發(fā)現(xiàn)要追溯到18世紀(jì)后葉，英國(guó)的杰出化學(xué)家普利斯特列（Joseph Priestley）和法國(guó)的拉瓦西（Lavoisier）對(duì)空氣中氧的發(fā)現(xiàn)和氧的效用的認(rèn)識(shí)。普利斯特列在1771年制造出氧氣，1772年制造出了氧化亞氮（N2O），這就是后來(lái)成為第一種麻醉藥的笑氣。1775年 他報(bào)告了他的發(fā)現(xiàn)，并指出蠟燭在氧氣中燃燒得更旺。他把老鼠分別放在密閉的同體積的氧氣和空氣中，在氧氣中的老鼠可以活的時(shí)間更長(zhǎng)。拉瓦西的研究則側(cè)重于 氧氣與呼吸的關(guān)系，他通過實(shí)驗(yàn)表明空氣中有兩種氣體，一種與燃燒和呼吸有關(guān)，另一種是惰性的（后來(lái)證明惰性氣體不是單一的成分）。他發(fā)現(xiàn)動(dòng)物對(duì)氧的消耗與 從事的活動(dòng)和喂養(yǎng)的食物類型有關(guān)，還和環(huán)境的溫度有關(guān)。他的這些觀察已涉及到呼吸的基礎(chǔ)理論問題。由于人們對(duì)氧氣在呼吸及維持生命中作用的了解，后來(lái)在吸 入性全身麻醉藥中都需要加入一定比例的氧氣，這不能不說(shuō)是與普利斯特列和拉瓦西的研究工作有關(guān)。
可惜的是，由于法國(guó)的革命，中斷了這兩位化學(xué)家的研究工作，不然麻醉藥的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)提前幾十年。拉瓦西在1794年被法國(guó)的革命派送上了斷頭臺(tái)。普利斯特列由于同情和支持法國(guó)革命遭到暴徒襲擊，他們燒毀了他的家和他的全部科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，迫使他后來(lái)遷居美洲，因而中斷了實(shí)驗(yàn)研究。
英國(guó)的貝道斯（Thomas Beddoes）在牛津大學(xué)學(xué)習(xí)時(shí)，就對(duì)化學(xué)很感興趣，特別是對(duì)當(dāng)時(shí)發(fā)展很快的氣體領(lǐng)域更感興趣。他提出吸入各種氣體對(duì)于治療各種疾病，尤其是肺部的疾病有好處。這個(gè)觀點(diǎn)其實(shí)已被普利斯特列提出過。普利斯特列曾提出，吸入二氧化碳可以治療“肺潰瘍”。貝道斯在1794年建立了“氣體力學(xué)研究所”，他第一個(gè)錄用的人叫戴維（Humphrey Davy）。戴維在貝道斯和其他醫(yī)生的指導(dǎo)下，制備和使用各種氣體，很快就掌握了由硝酸銨蒸餾制備各種不同純度的氧化亞氮的技術(shù)。1800年 他完成了他的論文，題目為《主要涉及氧化亞氮和呼吸的化學(xué)和哲學(xué)研究》。他的論文的第三部分，是各種動(dòng)物吸入氧化亞氮的效用和對(duì)血液的作用。戴維注意到動(dòng) 物在氧化亞氮中會(huì)失去知覺，但可以恢復(fù)。他在論文中寫了用一只健壯的貓做實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)過程：“五分鐘后，它的脈搏很難感覺到，它不動(dòng)了，似乎完全失去了知 覺。五分鐘后它被從容器中取出，幾秒鐘后它開始動(dòng)了并做深吸氣，五分鐘后它試圖抬它的腿，在八九分鐘后它能走動(dòng)……大約半個(gè)小時(shí)后它完全恢復(fù)了?！边@是吸 入麻醉藥可以很快恢復(fù)知覺的極好描述。他也做了用氧氣與氧化亞氮混合氣體對(duì)動(dòng)物的作用實(shí)驗(yàn)，為以后使用吸入性麻醉藥要與氧混合提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。他在論文的 最后一部分寫了自己和同事使用氧化亞氮后的感覺。“在我完全耗盡肺中的空氣后，我從汞封的氣體容器中吸入純的氧化亞氮，立即產(chǎn)生欣快的感覺……”，“在實(shí) 驗(yàn)中期，欣快感達(dá)到高潮，然后逐漸消失，肌肉上的壓力感覺也消失了，不再有感覺?！瑫r(shí)自控的能力完全被摧毀，因此我張著口的嘴唇逐漸垂落下來(lái)”。戴維 的同事使用氧化亞氮的感覺是：“它首先使我感到眩暈，同時(shí)我的手和腳感到刺痛，我好像失去了自身的重量，好像我是沉到了地下，然后我感到無(wú)力，不想活動(dòng)， 甚至連呼吸都不能進(jìn)行?！饾u一陣昏迷和神志不清，氣體袋從我的手中落地?！边@些都是氧化亞氮能產(chǎn)生麻醉作用的很好描述。戴維在論文的最后寫道：“氧化 亞氮可以毀掉身體的痛覺，它應(yīng)用于不大量流血的外科手術(shù)過程可能是有好處的。”
戴維發(fā)表了他的論文以后，英國(guó)倫敦皇家哲學(xué)研究所注意到了他的工作并委任以化學(xué)助教，這樣就使得他以后成為了歷史上有名的化學(xué)家。他在“氣體動(dòng)力研究所”僅兩年的時(shí)間，就為氧化亞氮發(fā)展成為麻醉藥打下了足夠的基礎(chǔ)。
笑氣晚會(huì)
戴維的論文，對(duì)于把氧化亞 氮應(yīng)用于外科手術(shù)并未產(chǎn)生什么影響。其原因之一是他的論文印的數(shù)量很少，看到的人不多；另一個(gè)原因是他的論文沒有著重于對(duì)氧化亞氮可使痛覺消失方面的描 述。相反，他描述吸入氧化亞氮引起的欣快感覺卻引起了一些人的興趣，而且還傳入了新大陸——美國(guó)。
當(dāng)美國(guó)人知道了氧化亞氮能使人欣快，甚至能引起難以控制的狂笑時(shí)，就將它用作一種尋歡作樂的新方法。氧化亞氮就被名以“笑氣”并廣泛流傳了。
在美國(guó)的一些鄉(xiāng)村和小鎮(zhèn) 里，經(jīng)常出現(xiàn)一些雜耍藝人，他們推著裝有笑氣袋的小車，一村一鎮(zhèn)地巡回演出。藝人吸入笑氣以后引起興奮和狂笑等各種各樣的怪狀，吸引了大量的觀眾，因此得 到不少的酬金。英國(guó)化學(xué)家的研究變?yōu)槊绹?guó)藝人的“生財(cái)之道”似乎是可悲的，但是，被“有心人”觀察并把笑氣發(fā)展為外科麻醉藥，這可謂是“無(wú)巧不成書”了。
美國(guó)的大學(xué)生、醫(yī)學(xué)生和一 些有身份的青年男女，別出心裁地組織“笑氣晚會(huì)”。參加晚會(huì)的人都吸入笑氣，然后大笑，如醉如癡，從中得到歡樂，使“笑氣晚會(huì)”成為“笑的晚會(huì)”、“狂歡 晚會(huì)”。這種做法在美國(guó)曾一度流行，有的地方還成立了“笑氣協(xié)會(huì)”，負(fù)責(zé)籌辦“笑氣晚會(huì)”和“笑氣講演”。
1844年12月10日，美國(guó)29歲的牙科醫(yī)生韋爾斯（Horace Wells）和他的妻子一同到康奈狄卡州的哈特福德去看一次舞臺(tái)表演，那 次表演主要是介紹笑氣的制造，同時(shí)讓參加者也享受一下這種娛樂。表演者吸入笑氣后，很快就變得狂躁并跳下舞臺(tái)在表演廳里追逐一名男子，不慎摔倒在一張椅子 上，在脛部劃了很深的一個(gè)口子。通常受這種傷是很痛的，但韋爾斯注意到表演者若無(wú)其事，絲毫沒有疼痛和不舒服的表情。韋爾斯上前去和他談話，問他是否很 疼，他卻回答說(shuō)一點(diǎn)也不疼。有心的韋爾斯就想到，笑氣也許能應(yīng)用于牙科。
笑氣用作麻醉藥
韋爾斯當(dāng)時(shí)正因?yàn)橛幸活w智 齒疼痛而困擾著他。他也是懼怕拔牙的疼痛而遲遲不肯拔掉這顆牙。當(dāng)天晚上，他就讓他的助手去說(shuō)服組織那次表演的人，讓他試用笑氣于拔牙。第二天組織者帶來(lái) 一袋笑氣讓韋爾斯吸，在韋爾斯失去知覺后，助手迅速用鉗子拔出了那顆智齒。韋爾斯蘇醒過來(lái)后說(shuō)：并不疼，就像針扎了一下似的。于是他興奮地說(shuō)：“拔牙的新 時(shí)代到來(lái)了”。這句話被記錄在麻醉學(xué)的史書中。
從此以后，韋爾斯就開始將笑氣用于拔牙前的麻醉。這就是第一種麻醉藥的誕生經(jīng)過。
笑氣的學(xué)名為氧化亞氮（N2O），它的相對(duì)分子質(zhì)量為44.02，為無(wú)色氣體，味微甜，在室溫下非常穩(wěn)定，比空氣重1.5倍，能助燃。它是由硝酸銨加熱分解而得：
1845年，韋爾斯到波士頓去看望過去的合作者摩爾頓（William Thoma Green Morton），并一起去請(qǐng)教摩爾頓的老師、著名的地質(zhì)化學(xué)家杰克遜（Charles Thomas Jackson） 教授有關(guān)笑氣的問題。杰克遜沒有回答他的問題，只是勸他停止這種研究。韋爾斯沒有聽從杰克遜的勸告，他滿懷信心地向哈佛大學(xué)的學(xué)生作了一次“無(wú)痛拔牙”的 表演。表演時(shí)教室里座無(wú)虛席，大家都對(duì)“無(wú)痛拔牙”很感興趣。十分不幸的是因?yàn)樾獾挠昧坎粔颍ㄒ驗(yàn)楫?dāng)時(shí)沒有計(jì)量的方法），拔牙時(shí)病人大聲叫痛，參觀表演 的學(xué)生們嘲笑韋爾斯是“騙子”，并把他噓出大門。此后，韋爾斯雖然做了許多次無(wú)痛拔牙，而且都很成功，但是他的成就一直無(wú)法被公眾認(rèn)可。
氧化亞氮（笑氣）由于其麻醉持續(xù)時(shí)間短，則只能應(yīng)用于短時(shí)間的小手術(shù)。在韋爾斯之后，氧化亞氮一直在臨床上用作麻醉藥。
3 乙醚應(yīng)用于外科手術(shù)
乙醚麻醉作用的發(fā)現(xiàn)
1841年冬天，一個(gè)“笑氣講演團(tuán)”來(lái)到美國(guó)一個(gè)被稱為杰弗遜的偏僻鄉(xiāng)村。該鄉(xiāng)的醫(yī)生朗（Crawford.W.Long）因?yàn)檎谠\治一位病人，未能參加這次講演和表演。事后聽人描述吸入笑氣后引起的種種奇形怪狀，很為未能親自目睹感到遺憾。村里人要求朗提供笑氣也試試這種娛樂，但他手頭并沒有這種氣體，只有一些乙醚（CH3CH2OCH2CH3）。 朗在費(fèi)城醫(yī)學(xué)院讀書時(shí)，在化學(xué)課上看到過用乙醚引起類似笑氣的現(xiàn)象。因此，他建議用乙醚代替笑氣試試，結(jié)果吸入乙醚的效果與笑氣引起的現(xiàn)象相仿。幾年后他 在給喬治亞州醫(yī)學(xué)會(huì)的信中寫道：“所有吸了乙醚的人都感到十分愉快；從此以后不但他們自己經(jīng)常吸乙醚，還向別人介紹。這種做法很快在杰弗遜和一些鄰縣流 傳。我自己為了自?shī)室捕啻挝^乙醚?！?/span>
朗也是一位善于觀察和思考的人。他發(fā)現(xiàn)吸過乙醚的人像醉漢一樣，有時(shí)會(huì)摔倒，但當(dāng)他們摔傷后卻沒有一個(gè)人說(shuō)疼的。因此他想，乙醚也許可以作為麻醉藥應(yīng)用于外科手術(shù)。這時(shí)恰好有一年輕人在頸部長(zhǎng)了兩個(gè)瘤子，請(qǐng)他治病。1842年3月20日下午，朗用乙醚作麻醉劑為那位年輕人做了手術(shù)。他在病人的口鼻上放一塊手巾，然后倒上乙醚，在病人失去知覺以后，他迅速動(dòng)手，只用了5分鐘就切除了一個(gè)瘤子，病人毫無(wú)反應(yīng)。過了些天朗又為他切除了另外一個(gè)瘤子。這可以說(shuō)是乙醚用作麻醉劑的第一個(gè)病例。但朗沒有立即發(fā)表他取得的成果，而是采取了謹(jǐn)慎的態(tài)度，否則，最早將乙醚用于外科手術(shù)的榮譽(yù)將無(wú)疑屬于他。7年以后即1849年12月，他才將他的發(fā)現(xiàn)發(fā)表，但為時(shí)已晚了。
原來(lái)摩爾頓在親眼看到韋爾 斯將氧化亞氮應(yīng)用于拔牙的失敗以后，拜訪了韋爾斯并討論了有關(guān)失敗的原因。摩爾頓認(rèn)為，氧化亞氮不是一種理想的麻醉藥。然后他又去拜訪了地質(zhì)化學(xué)家杰克遜 教授，說(shuō)出了他的想法。杰克遜建議他用乙醚替代氧化亞氮。于是他先用他太太的愛犬在僻靜的河畔做試驗(yàn)。他把狗放在一個(gè)玻璃罩內(nèi)，里面放有乙醚，不久狗就漸 漸“入睡”了。他取走玻璃罩，約3分鐘狗就“醒”了，并縱身跳入河水之中。他又用貓、鼠等動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，結(jié)果都是一樣。1846年9月30日， 他用浸有乙醚的手帕捂住自己的口鼻，使自己麻醉，七八分鐘后他蘇醒過來(lái)，感到非常興奮。當(dāng)天晚上有一名病人因牙病找他治療，摩爾頓讓他吸了乙醚后，迅速拔 除了患者的病齒。病人毫無(wú)痛覺，感到非常滿意。摩爾頓是個(gè)很有心計(jì)的人，他請(qǐng)病人在他的手術(shù)記錄上簽了名，作為無(wú)痛拔牙的憑證。第二天，《波士頓日?qǐng)?bào)》上 便刊登了這則“無(wú)痛拔牙”的消息。摩爾頓為了保守秘密，在乙醚中加入了顏色，并稱之為“忘川”之水（“Letheon”）。他又去哈佛大學(xué)找那位允許韋爾斯做示范拔牙的沃倫（John Warren）教授，要求用“忘川”之水作公開表演。沃倫始終對(duì)麻醉手術(shù)感興趣，就答應(yīng)了他的請(qǐng)求。摩爾頓曾目睹了韋爾斯的失敗，他知道麻醉劑的給入方法是十分關(guān)鍵的。于是他去找儀器制造者為他設(shè)計(jì)了一個(gè)可調(diào)控的乙醚吸入器。
在約定的1846年10月16日上午10時(shí)， 沃倫教授已等在馬薩諸塞州總醫(yī)院的手術(shù)演示教室里，病人也躺在了手術(shù)臺(tái)上，參觀演示的醫(yī)生、學(xué)生都準(zhǔn)時(shí)到達(dá)了，但摩爾頓卻遲遲未出現(xiàn)。沃倫不斷地在嘴里叨 念：“摩爾頓還不來(lái)，我猜他又被什么事纏住了，讓我們還是用老方法手術(shù)吧！”就在這時(shí)，摩爾頓出現(xiàn)在演示室。原來(lái)他去取訂做的乙醚吸入器，遲到了15分鐘。他急忙給病人的口鼻上罩上剛制好的乙醚吸入器，開始給藥。病人掙扎了一下，大約四五分鐘就進(jìn)入了麻醉狀態(tài)。摩爾頓對(duì)70高齡的沃倫教授輕聲地說(shuō)：“您的病人已經(jīng)準(zhǔn)備好了?！边@次手術(shù)是為病人切除先天性下頜瘤。沃倫在病人腫瘤部位切了一個(gè)二三英寸的口子，凝視了一會(huì)兒，等待著隨之而來(lái)的病人尖叫聲，可是病人卻很安靜。手術(shù)大約用5分鐘就完成了。沃倫轉(zhuǎn)向觀眾說(shuō)：“先生們！這可不是騙人的。”
摩爾頓在演示成功后，立即向?qū)＠稚暾?qǐng)了專利。在獲準(zhǔn)專利后他才公開了乙醚的秘密，并于1846年12月15日在巴黎，12月21日在倫敦先后成功地用乙醚進(jìn)行了外科手術(shù)。朗發(fā)表他的發(fā)現(xiàn)時(shí)正好晚了1年，但他比摩爾頓要早4年使用乙醚作麻醉藥。
乙醚之戰(zhàn)
乙醚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為CH3CH2OCH2CH3，相對(duì)分子質(zhì)量為74.12，為無(wú)色透明易流動(dòng)的液體；有特殊臭味，味微甜，溶解于水（1∶12），與有機(jī)溶劑可任意混合；沸程為33.5℃～35.5℃，有極強(qiáng)的揮發(fā)性和燃燒性，乙醚的蒸氣與空氣混合后遇火能爆炸。它的制法為：
將制得的乙醚依次用水、亞硫酸氫鈉、高錳酸鉀（5％）、氫氧化鈉溶液及水洗，以除去酸性物、乙醛、還原性物質(zhì)及過氧化物等雜質(zhì)。用無(wú)水氯化鈣干燥后蒸餾，收集33.5℃～35.5℃的餾分，加入少量的對(duì)苯二酚作抗氧劑（因?yàn)橐颐蜒趸癁檫^氧化物后更容易爆炸）。
乙醚應(yīng)用于外科手術(shù)后，使“無(wú)痛外科手術(shù)”得以實(shí)現(xiàn)。患者不再因劇烈的疼痛而休克或死在手術(shù)臺(tái)上，醫(yī)生也不必在撕心裂肺的嚎叫聲中匆忙手術(shù)。醫(yī)學(xué)界建議美國(guó)政府獎(jiǎng)勵(lì)麻醉術(shù)的發(fā)明者，美國(guó)政府決定獎(jiǎng)給發(fā)明人10萬(wàn)美元。摩爾頓聲明他是首先將乙醚用于外科手術(shù)的人，沃倫教授可以作證。獎(jiǎng)金似乎應(yīng)該發(fā)給摩爾頓?？墒墙芸诉d教授聲明說(shuō)，是他建議摩爾頓使用乙醚的。師生因?yàn)闋?zhēng)奪獎(jiǎng)金而反目。摩爾頓辯解說(shuō)。他的老師只建議他局部使用乙醚，也就是用于拔牙，而且在申請(qǐng)專利時(shí)他已將發(fā)明權(quán)的10％ 讓給了杰克遜。摩爾頓沒有料到杰克遜在他發(fā)表乙醚麻醉拔牙的結(jié)果之前，已把向他建議使用乙醚替代氧化亞氮的事報(bào)告了法國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，因此法國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院證 明是杰克遜發(fā)明了麻醉術(shù)。在當(dāng)時(shí)，歐洲醫(yī)學(xué)界對(duì)北美醫(yī)學(xué)界的影響是很大的，法國(guó)的證明不容忽視。這樣，長(zhǎng)時(shí)間的爭(zhēng)論沒有什么結(jié)果，最后誰(shuí)也沒有得到這份獎(jiǎng) 金，美國(guó)政府因而節(jié)省了這筆開支。摩爾頓因長(zhǎng)期訴訟花去了他所有的錢，最后不得不靠醫(yī)學(xué)團(tuán)體的救濟(jì)生活，于1868年死于腦溢血。杰克遜由于精神失常，在精神病院里度過了他生命的最后7年。
乙醚之戰(zhàn)斷送了兩位有才華的科學(xué)家的學(xué)術(shù)生命，著實(shí)可惜，可嘆。
無(wú)痛分娩
現(xiàn)在我們把鏡頭轉(zhuǎn)向英國(guó)的外科舞臺(tái)。美國(guó)發(fā)表在醫(yī)學(xué)雜志上有關(guān)用乙醚進(jìn)行無(wú)痛外科手術(shù)成功的文章傳到英國(guó)，一位著名的外科醫(yī)生，倫敦大學(xué)醫(yī)院的李斯通（Robert Liston），在1846年12月21日 第一次用乙醚麻醉做外科手術(shù)，給一名病人截去下肢。李斯通向觀眾宣布：“先生們，我們現(xiàn)在試驗(yàn)一下美國(guó)佬的詭計(jì)，讓人失去知覺?！辈∪吮灰颐崖樽砗?，李斯 通迅速在病人的大腿上動(dòng)手切割。幾分鐘后，病人坐了起來(lái)問大夫：“你們準(zhǔn)備什么時(shí)候開始？我不想做這個(gè)手術(shù)了?！碑?dāng)李斯通指給病人看放在地上被切下來(lái)的大 腿時(shí)，病人大哭。李斯通轉(zhuǎn)向觀眾說(shuō)：“先生們，美國(guó)佬完全擊敗了催眠術(shù)！”李斯通成功的手術(shù)很快影響了英國(guó)外科界。
愛丁堡大學(xué)產(chǎn)科主任辛普森（James Y.Simpson）一直為產(chǎn)婦分娩時(shí)的劇痛所困擾。當(dāng)?shù)弥颐褵o(wú)痛外科手術(shù)成功的消息后，他去拜訪了李斯通。李斯通證實(shí)了消息的可靠性，但提醒他，外科手術(shù)只是幾分鐘的事，而分娩是個(gè)長(zhǎng)時(shí)間的過程，應(yīng)該慎重。辛普森仍想用乙醚作無(wú)痛分娩。他有一位病人，骨盆畸形，第一次分娩時(shí)劇痛持續(xù)3天還未生下來(lái)，為了挽救產(chǎn)婦的生命不得不采用碎胎術(shù)。1847年1月，這個(gè)婦女又要分娩。辛普森決定使用乙醚麻醉讓她把孩子生下來(lái)。整個(gè)產(chǎn)程病人沒有痛覺和知覺，但當(dāng)孩子剛生下來(lái)后病人就蘇醒了。這使辛普森非常高興，并受到鼓舞。以后他多次將乙醚用于無(wú)痛分娩，均獲得了成功。
不是所有的產(chǎn)科醫(yī)生都同意 辛普森的做法，有的醫(yī)生認(rèn)為乙醚麻醉只能應(yīng)用于個(gè)別特殊情況的分娩。辛普森自己對(duì)使用乙醚也有所保留，這是因?yàn)橐颐训臍馕蹲屓擞憛挘瑫r(shí)乙醚的刺激性常引 起產(chǎn)婦的嚴(yán)重咳嗽，更糟糕的是乙醚的燃燒和爆炸性。特別是在病人家中分娩時(shí)，晚上要點(diǎn)燃好多支蠟燭照明，天氣寒冷時(shí)，屋內(nèi)還需生火取暖，這些火源引起的乙 醚的燃燒、爆炸常帶來(lái)災(zāi)難，辛普森決定尋找能代替乙醚的安全麻醉劑。
4 氯仿也是一種麻醉劑
氯仿晚會(huì)
辛普森尋找新麻醉劑的方 法，是請(qǐng)他的朋友和鄰居在晚上到他的家里來(lái)，坐在一起用鼻子聞他們能找到的各種能揮發(fā)的液體，看能產(chǎn)生什么效果。他們?cè)囼?yàn)了許多種液體，例如丙酮、苯、碘 仿等等，并未發(fā)現(xiàn)能產(chǎn)生麻醉作用的物質(zhì)。這是一種相當(dāng)冒險(xiǎn)的方法，是不可取的，因?yàn)椴恢滥姆N物質(zhì)有嚴(yán)重的毒性會(huì)危及生命。例如有一次辛普森去找化學(xué)家瑞 德（Wemyes Reid）， 問他有沒有新的具有揮發(fā)性的液體。瑞德的助手剛好制出乙烯的二溴化物。辛普森迫不及待，當(dāng)時(shí)就要自己試試，遭到瑞德的拒絕，提出必須先用兔子做試驗(yàn)。他們 取來(lái)兩只兔子放在容器里，向里面通入乙烯二溴化物的蒸氣，很快兔子就麻醉了。辛普森非常興奮，馬上就要自己試驗(yàn)。他的助手建議等第二天看看這兩只兔子的情 況再說(shuō)。但到第二天這兩只兔子都死了。辛普森嚇出了一身冷汗?，F(xiàn)在在新藥研究中，始終堅(jiān)持這個(gè)原則，即新藥必須經(jīng)過系統(tǒng)的、長(zhǎng)期的動(dòng)物試驗(yàn)，證明它的毒性 很低和沒有嚴(yán)重副作用，然后經(jīng)過國(guó)家組織的專家組審評(píng)后才能用人進(jìn)行試驗(yàn)。這是一個(gè)非常嚴(yán)肅的問題，讀者千萬(wàn)不可模仿辛普森的做法，直接用自己或別人做試 驗(yàn)。
由于迫不及待要找乙醚的替代品，辛普森仍舊采用自己試的方法。他和他的朋友又收集了一些有揮發(fā)性的液體，其中包括氯仿。在1847年11月的一個(gè)晚上，辛普森邀請(qǐng)他的朋友和鄰居攜夫人參加他和兩名助手試驗(yàn)這些液體的晚會(huì)。試了幾種都沒有明顯的作用，于是輪到試驗(yàn)氯仿（CHCl3）。 首先氯仿的香甜氣味讓晚會(huì)的參加者喜歡，接著感覺眼睛發(fā)亮，欣快而健談，晚會(huì)變得很熱烈，可以聽到各種奇談妙論，聲音越來(lái)越大，但過一會(huì)兒就變得安靜了， 然后大家就都倒下了。當(dāng)辛普森醒過來(lái)后的第一個(gè)念頭就是：“它比乙醚的作用更強(qiáng)得多?！庇捎诼勥^氯仿后的欣快感和如醉如癡的感覺，不少人都愿意使用。消息 傳開，很多人都效仿，晚上邀一些人在一起聞氯仿，這就是所謂的“氯仿晚會(huì)”。但是請(qǐng)讀者注意，現(xiàn)已了解氯仿對(duì)心臟和肝臟有嚴(yán)重的毒性。這就是為什么氯仿已 不作為麻醉藥用的原因。因此，讀者千萬(wàn)不要效仿“氯仿晚會(huì)”的做法，以免貽害終生。
氯仿與乙醚之爭(zhēng)
辛普森沒有耽誤時(shí)間，他先 用氯仿做小手術(shù)，然后又用于產(chǎn)科，均得到了滿意的結(jié)果。于是他進(jìn)行了以氯仿為麻醉劑的外科手術(shù)示范表演。在演示會(huì)上他強(qiáng)調(diào)，氯仿優(yōu)于乙醚之處是沒有爆炸 性，沒有刺激性，有令人愉快的氣味，作用比乙醚強(qiáng)，使用簡(jiǎn)單。由于乙醚已經(jīng)被外科界所接受，現(xiàn)在又出現(xiàn)個(gè)氯仿，于是不可避免地出現(xiàn)了兩派間的爭(zhēng)論。有人用 各種動(dòng)物進(jìn)行了乙醚和氯仿的比較，發(fā)現(xiàn)氯仿麻醉后的動(dòng)物死亡率比乙醚高，說(shuō)明氯仿的毒性大。贊成使用氯仿的人卻不顧這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，只強(qiáng)調(diào)乙醚的缺點(diǎn)，而喜 歡使用乙醚的醫(yī)生則強(qiáng)調(diào)氯仿的毒性，不顧乙醚的缺點(diǎn)。最后幾乎是按地區(qū)形成兩大派，在美國(guó)主要使用乙醚，而氯仿主要在歐洲使用。
氯仿的結(jié)構(gòu)式是CHCl3，為無(wú)色透明易流動(dòng)的液體，有特殊臭味，味微甜，沸程 60℃～620℃，相對(duì)密度為1.474～1.479。氯仿易氧化分解產(chǎn)生光氣，毒性大，因此作為麻醉藥現(xiàn)已被淘汰。
來(lái)自宗教界的反對(duì)
辛普森使用麻醉劑于分娩， 遭到宗教界的反對(duì)，理由是分娩的劇痛是上帝對(duì)女人的懲罰。原來(lái)是夏娃偷吃了禁果，并慫恿亞當(dāng)也吃了禁果，上帝為懲罰夏娃，要她生小孩，并加重痛苦，而無(wú)痛 分娩則違反了上帝的意志。辛普森巧妙地回答了宗教界的反對(duì)，他說(shuō)，上帝讓亞當(dāng)沉睡，從他身上取出一條肋骨做了夏娃，可見上帝是第一個(gè)使用麻醉方法的。他又 引用圣經(jīng)上的話來(lái)為自己辯護(hù)，他說(shuō)上帝創(chuàng)造的一切都是好的，上帝的恩賜我們不應(yīng)拒絕。但這平息不了宗教界的反對(duì)，直到1853年4月，英國(guó)維多利亞女王生第八個(gè)孩子時(shí)使用了氯仿進(jìn)行無(wú)痛分娩以后，宗教界就不再提這件事了。
醫(yī)學(xué)界對(duì)于使用麻醉藥于分娩也有反對(duì)意見，認(rèn)為對(duì)母親嬰兒都有害。以后的實(shí)踐證明，全身麻醉藥可以通過胎盤傳到胎兒，引起嬰兒的窒息。長(zhǎng)時(shí)期的全身麻醉會(huì)使產(chǎn)婦的子宮收縮力降低，造成分娩困難。因此現(xiàn)在分娩幾乎不用全身麻醉藥而僅使用局部麻醉藥。
5 尋找新麻醉劑
乙醚和氯仿都不是安全的麻醉劑。但是由于化學(xué)界當(dāng)時(shí)還不能提供更多的易揮發(fā)性化合物供試驗(yàn)，因此，人們一邊尋找新的更為安全的麻醉劑，一邊仍繼續(xù)使用這兩種麻醉劑。等找到更為安全的麻醉劑后，氯仿于20世紀(jì)50年代被淘汰，只作為溶劑使用。
為英國(guó)維多利亞女王用氯仿麻醉分娩的麻醉師斯諾（John Snow），決定從當(dāng)時(shí)可以提供的有機(jī)溶劑中尋找麻醉劑。他確定了一個(gè)原則，就是首先測(cè)定有機(jī)溶劑的沸點(diǎn)和在空氣中的飽和濃度，并與乙醚和氯仿相比較，性質(zhì)相似的再用它做動(dòng)物試驗(yàn)?？上в捎谒脑缡哦茨芾^續(xù)他的工作。5年后，他的學(xué)生理查森（Bernard W.Richardson）繼續(xù)系統(tǒng)地尋找具有麻醉或催眠作用的有機(jī)化合物。他發(fā)展了老師的想法，認(rèn)為化合物的結(jié)構(gòu)會(huì)影響其生理活性。但是他的理論并沒有促進(jìn)新的吸入性麻醉劑的發(fā)現(xiàn)。
由于偶然的機(jī)會(huì)和研究者敏銳的觀察力，乙烯（CH2＝CH2）被發(fā)現(xiàn)了。
1908年，美國(guó)芝加哥大學(xué)植物實(shí)驗(yàn)室的克拉克（William Crocker）和奈特（Lee Knight） 聽取了一個(gè)種植石竹的人提出的問題：他種植的石竹放在溫室里時(shí)，盛開的花很快就閉上了，未開放的花蕾不會(huì)開，經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重，請(qǐng)兩位教授幫助找出問題的所 在。兩位教授立即開始工作，經(jīng)過多方面的研究，發(fā)現(xiàn)溫室里照明用的燃?xì)庵泻械囊蚁┦亲锟準(zhǔn)?。為了證明這點(diǎn)，他們?cè)诳諝庵屑尤?×10-6的乙烯，盛開的花放在這種空氣中就會(huì)閉上。后來(lái)他們又發(fā)現(xiàn)乙烯能損害很多種植物?？死撕湍翁氐耐孪耄热灰蚁?duì)植物有毒性，是不是對(duì)人也有毒害。于是就用動(dòng)物做試驗(yàn)，他們把動(dòng)物放在含有4％體積的乙烯照明燃?xì)庵泻?，這些動(dòng)物都被麻醉了。然后他們就開始研究，可否把乙烯用作麻醉劑。大約用了5年的時(shí)間，到1923年2月他們準(zhǔn)備發(fā)表他們的研究結(jié)果，此時(shí)，加拿大多倫多綜合醫(yī)院的麻醉師布朗（W.Eassen Brown）在多倫多醫(yī)學(xué)科學(xué)院報(bào)告了他用6個(gè)月的時(shí)間做的研究工作，他指出乙烯是一種有希望的麻醉劑。其實(shí)80年前（1849年），南尼萊 （Thomas Nunnely）已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乙烯具有麻醉作用，但他認(rèn)為乙烯不夠安全而且難于制造，因此把它放棄了。布朗等人是在完全不知南尼萊的工作情況下，再次發(fā)現(xiàn)乙烯的麻醉作用的。
乙烯不像乙醚、氯仿那樣帶給人不適感覺，蘇醒也快，但它為氣體，使用起來(lái)不如乙醚、氯仿方便，而且也有爆炸的危險(xiǎn)，因此到20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)了更好的麻醉劑后也被放棄了。
由于乙烯是氣體這一缺點(diǎn)，美國(guó)加里佛尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的里克（Chauncey Leake）教授想，能否合成一種把乙烯和乙醚結(jié)合在一起的化合物。普林斯頓大學(xué)的梅吉（Randolph Major）教授為里克合成了5個(gè)這類化合物，經(jīng)測(cè)定它們的物理化學(xué)性質(zhì)后，發(fā)現(xiàn)只有乙烯基乙醚的性質(zhì)與乙醚相近。于是里克用它做動(dòng)物試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)它有麻醉作用。在1930年，它被應(yīng)用于臨床外科手術(shù)。
CH2=CH-O-CH=CH2
乙烯基乙醚
乙烯基乙醚對(duì)呼吸道粘膜的刺激作用比乙醚要弱得多。
乙烯基乙醚的發(fā)現(xiàn)，是將兩種有同樣作用的化合物的結(jié)構(gòu)拼合在一起的這種想法的成功體現(xiàn)，開創(chuàng)了在研究新藥上的所謂“拼合原理”。這種做法至今還有應(yīng)用。
乙烯基乙醚被第二次世界大戰(zhàn)后出現(xiàn)的氟烷類麻醉藥所代替。
1930年，麥基萊（Thomas Midgeley）接受美國(guó)通用汽車公司的委托，研究將一種無(wú)毒的不能燃 燒的低沸點(diǎn)化合物作為電冰箱的制冷劑。他接受這個(gè)委托后就考慮：化學(xué)元素周期表右邊的元素大都具有揮發(fā)性，有可能作為制冷劑，但它們大多具有毒性。同時(shí)惰 性氣體如氦、氖、氬、氪、氙的揮發(fā)性又太大，需要很高的壓力才能液化。他逐個(gè)考慮元素周期表右邊的各元素，刪除可能具有燃燒性和毒性的元素，最后認(rèn)為，如 果將氟與碳?xì)浠衔锝Y(jié)合，形成碳—氟鍵應(yīng)該相當(dāng)穩(wěn)定，在一般條件下不會(huì)釋放出氟或氟化氫，因而毒性應(yīng)該不大。他首先合成了二氯一氟甲烷（CHFCl2），然后立即用豚鼠做試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)豚鼠并無(wú)毒性，肯定這個(gè)化合物在正常使用的情況下是一種無(wú)毒的制冷劑。有人試驗(yàn)了這類化合物的麻醉作用，發(fā)現(xiàn)它們的麻醉作用弱，不可能應(yīng)用于臨床。
第二次世界大戰(zhàn)期間，人們合成了許多穩(wěn)定的氟化碳?xì)浠衔?，并將它們用作生產(chǎn)原子彈所需的六氟化鈾（UF6）的溶劑。大戰(zhàn)以后人們從這些化合物中篩選麻醉劑，試驗(yàn)結(jié)果表明，容易揮發(fā)的化合物對(duì)動(dòng)物具有驚厥作用（即中樞興奮作用），含有較大相對(duì)原子質(zhì)量元素的化合物則具有比乙醚、氯仿要安全的麻醉作用。其中最有希望的化合物為二溴三氟乙烷（CHBr2CF3），但其麻醉作用仍不夠強(qiáng)。根據(jù)這些篩選的結(jié)果，美國(guó)俄亥俄醫(yī)藥產(chǎn)品實(shí)驗(yàn)室合成了更多的氟化合物。當(dāng)時(shí)，麻醉劑爆炸的問題曾使麻醉師產(chǎn)生恐懼心理，因此他們著重考慮非爆炸性這個(gè)問題。第一個(gè)合成的化合物雖然不能燃燒，但沒有麻醉作用。他們一直進(jìn)行合成研究，直到第24個(gè)化合物產(chǎn)生，才出現(xiàn)了較強(qiáng)的麻醉作用，但它仍有可燃性，可并不像乙醚那樣容易燃燒。于是對(duì)這個(gè)化合物進(jìn)行廣泛的動(dòng)物試驗(yàn)后，于1953年4月由志愿者做人體麻醉的試驗(yàn)，1956年進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這個(gè)化合物叫做氟乙烯醚。由于它有可燃的缺點(diǎn)，所以在氟烷出現(xiàn)以后就被替代了。
CF3=CH2—O—CH=CH2 CF3CHClBr
氟乙烯醚 氟烷
在完全不知道美國(guó)人所做的上述工作的情況下，英國(guó)ICI公司化學(xué)部的負(fù)責(zé)人弗格森（James Ferguson），1950年閱讀公司做的有關(guān)用于分離鈾同位素的溶劑報(bào)告時(shí)，發(fā)現(xiàn)這些溶劑完全不與六氟化鈾反應(yīng)，非常穩(wěn)定。他認(rèn)為應(yīng)該用它們?cè)囈辉?，看是否有麻醉作用。他把這項(xiàng)工作交給了薩克林（Charles Suckling）。于是薩克林?jǐn)M定了挑選這些化合物的條件，第一就是低毒性，其次是沒有爆炸性，然后是具有一定程度的揮發(fā)性，麻醉作用較強(qiáng)，作用發(fā)生得較快，而且不發(fā)生意外和不刺激呼吸系統(tǒng)。經(jīng)過挑選，這些化合物均不符合上述條件。于是他就自己合成，到1953年1月，他合成的第6個(gè)化合物完全符合他擬定的條件。又經(jīng)過3年細(xì)致、深入的研究，他把這個(gè)化合物送做臨床研究，證明能很順利地產(chǎn)生麻醉作用，對(duì)循環(huán)、呼吸系統(tǒng)沒有什么副作用，病人蘇醒后也大都沒有惡心的感覺。這個(gè)化合物就是氟烷。
氟烷為無(wú)色、易流動(dòng)的重質(zhì)液體，相對(duì)密度為1.871～1.875，有類似氯仿的氣味，味甜。它可與乙醇、氯仿、乙醚等混合，微溶于水（1∶400）。
其他一些公司又合成了一些類似物，其中值得一提的是甲氧氟烷。它是1948年作為制造原子彈的曼哈頓計(jì)劃的一部分內(nèi)容，由美國(guó)康涅爾大學(xué)合成。在20世紀(jì)60年代，它被發(fā)現(xiàn)具有很好的麻醉作用和鎮(zhèn)痛作用。以后，人們將它發(fā)展成為臨床應(yīng)用的一種吸入性麻醉劑。
CH3OCF2CHCl2
甲氧氟烷
6 尋找局部麻醉藥
做小的外科手術(shù)，如切掉皮 膚上的疣等，似乎沒有必要讓病人完全失去知覺。特別是有些手術(shù)需要病人的配合才能順利進(jìn)行，如做眼科手術(shù)，為了手術(shù)的需要，大夫經(jīng)常要求病人把眼睛盡量向 下看或向上看，如果病人完全失去知覺就無(wú)法配合了。發(fā)現(xiàn)氯仿麻醉作用的辛普森曾經(jīng)提出，能否讓病人在不失去知覺的情況下產(chǎn)生麻醉作用。有些人認(rèn)為辛普森的 這個(gè)想法，比他發(fā)現(xiàn)氯仿麻醉作用的貢獻(xiàn)還要大。因此，局部麻醉藥的尋找在150年前就已經(jīng)開始了。
早期的局部麻醉方法
在局部麻醉情況下進(jìn)行手術(shù)，實(shí)際上在1812年就已經(jīng)開始了，不過不是有意使用的。在拿破侖于1812年在莫斯科潰敗時(shí)，他的首席外科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，在零下二三十度下做截肢手術(shù)，傷員痛覺減輕許多，手術(shù)后恢復(fù)得也比較快。這實(shí)際上就是冷凍麻醉下的手術(shù)。1848年英國(guó)的阿諾特（James Arnott）就是模仿這種做法，將裝有碎冰鹽的豬膀胱放在皮膚上，用以克服切開皮膚時(shí)產(chǎn)生的疼痛。
曾為英國(guó)維多利亞女王做無(wú) 痛分娩的麻醉師斯諾，也為尋找不失去知覺的麻醉劑做過不少的工作。他試驗(yàn)了包括固體二氧化碳（干冰）在內(nèi)的許多冷凍劑和它們的混合物。由于他的早逝，他的 學(xué)生理查森繼續(xù)了這項(xiàng)工作。理查森看到英國(guó)女士們使用的科隆香水（就是香水被放在一個(gè)小瓶子內(nèi)，用一個(gè)噴嘴，通過捏一個(gè)橡皮球?qū)⑾闼畤姵鰜?lái)）便來(lái)了靈感。 他想，能不能用低沸點(diǎn)的溶劑代替香水噴在皮膚上，產(chǎn)生冷凍麻醉的效果。他首先試著將乙醚噴在皮膚上，局部麻醉效果很好，證明這種局麻方法可以應(yīng)用于許多小 手術(shù)。以后他又試用了石油醚、溴乙烷、氯乙烷，同時(shí)改進(jìn)了噴霧的裝置，于是理查森的噴霧劑在歐洲廣泛使用。
CH3CH2Br CH3CH2Cl
溴乙烷 氯乙烷
理查森的噴霧劑刺激性很大，對(duì)眼睛可造成傷害，無(wú)法用于眼科?？吕眨–arl Koller）從1882年就決定尋找能適用于眼科的局部麻醉劑。他試用水合氯醛、溴化鈉和嗎啡（當(dāng)時(shí)還不知道嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)）于動(dòng)物的眼內(nèi)，觀察是否有麻醉作用，因?yàn)樗下热┖弯寤c都有催眠鎮(zhèn)靜作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們都能損傷眼睛。尋找眼科局部麻醉劑的愿望也就未能實(shí)現(xiàn)。
可卡因的局部麻醉作用
1884年，柯勒的一位好朋友弗瑞德（Sigmund Freud），要求他幫助解決為什么玻利維亞、智利等國(guó)的印第安人咀嚼古柯樹的葉子可以解除疲勞的問題?？吕沾饝?yīng)參加他的試驗(yàn)工作。
古柯樹葉在19世紀(jì)中葉傳入歐洲，1860年，尼曼（Albert Niemann） 從中成功地分離出純的可卡因結(jié)晶?？煽ㄒ蚴且环N堿性有機(jī)化合物，即生物堿。人們把從植物中分離出的堿性有機(jī)化合物統(tǒng)稱為生物堿。當(dāng)時(shí)人們認(rèn)為可卡因是和咖 啡因（從茶葉和咖啡中分離出的生物堿）相似的溫和興奮劑，把它放在飲料和酒中飲用，完全不知道它具有成癮性。英國(guó)人當(dāng)時(shí)懷疑可卡因是否真有任何的生理作 用，現(xiàn)在我們知道，可卡因是一種有興奮作用的成癮性毒品。
柯勒曾經(jīng)希望可卡因能有局 部麻醉作用，但是弗瑞德的研究報(bào)告指出，可卡因是一種興奮性生物堿，因而他不再考慮將可卡因用于局部麻醉試驗(yàn)。他們用可卡因來(lái)解除一位朋友的嗎啡成癮性， 但得到了悲劇性的結(jié)果，這位朋友又染上了可卡因的成癮性。于是弗瑞德不得不放棄用可卡因進(jìn)行精神治療的打算。
弗瑞德的一位同事說(shuō)，可卡 因使他的舌頭麻木。柯勒回答說(shuō)，這不新鮮，所有服用可卡因的人都有這種感覺。就在這一瞬間，柯勒意識(shí)到他可能無(wú)意中遇到了一個(gè)能用于眼睛的麻醉藥。他立即 回到自己的實(shí)驗(yàn)室，把鹽酸可卡因溶于蒸餾水中，再向蛙的一只眼中滴了幾滴這種溶液，幾秒鐘后這只眼的反射就消失了，大約又過了1分 鐘，他用針尖輕觸這只眼的角膜，沒有反射動(dòng)作，甚至用針尖刺傷這只眼也沒有反應(yīng)，而另一只眼則和平常一樣，對(duì)輕微觸摸即有反應(yīng)。他非常興奮，用同樣的方法 試驗(yàn)了兔和狗的眼睛，得到了同樣的結(jié)果。然后，柯勒和他的助手彼此向?qū)Ψ降难壑械稳肟煽ㄒ蛉芤?，?duì)著鏡子用大頭針的頭觸摸角膜，沒有任何感覺，也沒有任何 的不適感。他把他的發(fā)現(xiàn)寫成文章，托他的一位去參加1884年9月15日在海德堡舉行的眼科會(huì)議的朋友在會(huì)上宣讀并做演示。文章受到與會(huì)者的極大歡迎。1個(gè)月之內(nèi)可卡因便在全歐洲乃至美國(guó)普遍使用，柯勒在全世界的醫(yī)學(xué)界成了著名人物?？吕帐莻€(gè)猶太人，盡管他變成了一位著名的醫(yī)生，可是在幾個(gè)月以后發(fā)生的反猶太人的運(yùn)動(dòng)中，他還是不得不搬出維也納，后來(lái)定居于紐約。
普魯卡因的發(fā)現(xiàn)
可卡因的廣泛應(yīng)用，使其價(jià)格不斷上升，同時(shí)可卡因的毒性及成癮性的報(bào)道也逐漸增多，人們不得不尋找毒性低和無(wú)成癮性的麻醉藥。
1892年，慕尼黑大學(xué)化學(xué)教授愛因赫（Albert Einhorn）推測(cè)了可卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)。柏林大學(xué)的莫林（George Merling）根據(jù)愛因赫推測(cè)的結(jié)構(gòu)式推想，可卡因結(jié)構(gòu)中的兩個(gè)環(huán)對(duì)局部麻醉作用不一定都是必要的。于是他設(shè)想把五元環(huán)打開而保留六元環(huán)，合成了一些哌啶的衍生物，發(fā)現(xiàn)其中的α-優(yōu)卡因具有很強(qiáng)的麻醉作用。α-優(yōu)卡因于1896年上市，在臨床使用中，病人抱怨說(shuō)用α-優(yōu)卡因麻醉眼睛有燒灼感。不久，α-優(yōu)卡因就被β-優(yōu)卡因代替。后者的毒性比可卡因弱，麻醉作用也略弱于可卡因，但仍未能消除對(duì)眼睛的刺激性。
愛因赫想進(jìn)一步了解優(yōu)卡因的六元含氮環(huán)（即哌啶環(huán)）是否與麻醉作用有關(guān)，就合成了一些苯環(huán)上帶有羧酸酯類的化合物，以試試它們有沒有麻醉作用，因?yàn)榭煽ㄒ蚍肿又芯陀斜郊姿狨サ慕Y(jié)構(gòu)部分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中有一些化合物具有麻醉作用，其中的奧索方（又名奧索卡因）于1896年應(yīng)用于臨床，外用于傷口止痛。因?yàn)檫@種藥不溶于水，故不能做成溶液滴入眼睛中。奧索方在傷口的停留時(shí)間較長(zhǎng)，可以維持麻醉作用達(dá)幾小時(shí)。由于奧索方合成起來(lái)比較困難，故價(jià)格較貴，因此被其異構(gòu)體新奧索方所代替。
瑞瑟特（E.Risert）在1890年就發(fā)現(xiàn)對(duì)-氨基苯甲酸乙酯能使舌頭麻木，但由于它不溶于水就沒有考慮它的臨床應(yīng)用問題。等奧索方應(yīng)用于傷口止痛以后，瑞瑟特又重新考慮應(yīng)用對(duì)-氨基苯甲酸乙酯的可能性。1902年， 這個(gè)化合物被用作表面麻醉藥，稱為“麻因”，以后定名為苯佐卡因。瑞瑟特曾想把麻因做成鹽酸鹽，以便能做成水溶液注射應(yīng)用。但是，麻因的氨基雖然是堿性基 團(tuán)，因?yàn)榕c苯環(huán)相連而使堿性減弱，因此與鹽酸（強(qiáng)酸）形成鹽后是種酸性鹽，其水溶液的酸性很強(qiáng)，刺激性太大，不能注射應(yīng)用。他又試驗(yàn)了用其他幾種酸做成 鹽，都沒有成功。
奧索方的成功使愛因赫深受 鼓舞，他也想做一些可以溶于水以便能注射應(yīng)用的衍生物。他把堿性的氨基連在烷基上，因?yàn)檫@種氨基的堿性比苯環(huán)上的氨基堿性要強(qiáng)得多。在他合成的一些帶有脂 肪族的氨基化合物中，經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有一個(gè)化合物具有麻醉作用，但麻醉作用不強(qiáng)，需用較濃的溶液。這個(gè)化合物曾一度被用于臨床，稱尼凡寧，它的毒性比可卡因、 優(yōu)卡因都小，可是濃溶液的刺激性比較大，不久就被后來(lái)發(fā)現(xiàn)的較好藥物所代替。
法國(guó)人福爾紐（Ernest Fourneau）在德國(guó)學(xué)習(xí)化學(xué)并在許多名家手下工作過。他于1902年回到法國(guó)，認(rèn)為法國(guó)自己也應(yīng)該生產(chǎn)麻醉藥而不應(yīng)該總是向德國(guó)購(gòu)買。他說(shuō)服了幾家法國(guó)公司建立了藥物研究實(shí)驗(yàn)室，由他指導(dǎo)進(jìn)行研究。1年 內(nèi)他就研究出一種新的麻醉藥，與尼凡寧相似也能制成水溶液應(yīng)用。這種化合物是福爾紐精心按照可卡因的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的，只是沒有復(fù)雜的雙環(huán)系統(tǒng)。這種化合物后來(lái) 被應(yīng)用于臨床，定名為阿米洛卡因，它是苯甲酸與氨基醇形成的酯。這是醫(yī)藥界經(jīng)過長(zhǎng)期探索得到的第一個(gè)可以代替可卡因用于注射，且沒有刺激性的局部麻醉藥。
當(dāng)阿米洛卡因問世后，愛因赫立即想到，如果把阿米洛卡因及苯佐卡因的特點(diǎn)結(jié)合在一起，一定可以得到一種更好的麻醉藥。因此他就合成了一些對(duì)氨基苯甲酸與氨基醇形成的酯化合物。經(jīng)過動(dòng)物試驗(yàn)后，他把最有希望的一個(gè)化合物送到萊比錫的布朗（Heinreich Braun）教授那里，用志愿者和自己做試驗(yàn)，認(rèn)為該化合物比當(dāng)時(shí)所有的局部麻醉藥的刺激性都小，但作用時(shí)間短暫，必須用濃溶液。而濃溶液產(chǎn)生的毒性和刺激性與可卡因相似，這樣就把它的優(yōu)點(diǎn)給抵消了。
1885年美國(guó)的柯寧（Leonard Corning）發(fā)現(xiàn)，用止血帶扎住用藥的局部，阻止局部的血液循環(huán)，可 以加強(qiáng)可卡因的麻醉作用，延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，因?yàn)榭煽ㄒ蚩梢圆槐谎h(huán)的血液帶走。使用這種方法可以減少可卡因的用量，因而減輕了它的毒性。這個(gè)做法很快便傳到 歐洲大陸，并廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)，只是不能應(yīng)用于手指和腳趾的手術(shù)。1900年，布朗讀到一篇文章，提到將腎上腺的提取物應(yīng)用于局部時(shí)，可以使局部的血管收縮。他立即想到若把腎上腺提取物應(yīng)用于局部麻醉藥中，可以收到使用止血帶的效果。他用腎上腺的提取物與可卡因混合注射到自己的手臂上，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用不但加強(qiáng)而且麻醉持續(xù)時(shí)間也延長(zhǎng)了。4年 后，在他研究愛因赫送來(lái)的這個(gè)新化合物時(shí)，已經(jīng)從腎上腺提取物中分離出純的腎上腺素。布朗想，能否把愛因赫的新化合物與腎上腺素混合使用，以降低其濃度和 延長(zhǎng)麻醉時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到了他的預(yù)想。這樣愛因赫的新化合物就以奴佛卡因的名字上市，后來(lái)改名為普魯卡因。這是在臨床上迄今還在使用的局部麻醉藥。
自1884年發(fā)現(xiàn)可卡因的局部麻醉作用后，人們就開始了替代品的尋找工作。經(jīng)過20年的努力，終于發(fā)現(xiàn)比可卡因更好且沒有成癮性的阿米洛卡因和普魯卡因。這兩個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)要比可卡因簡(jiǎn)單得多，容易用化學(xué)合成方法大規(guī)模生產(chǎn)。比較這3種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，人們可以看出，苯甲酸酯是它們的共同部分，而可卡因的復(fù)雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，只不過相當(dāng)于氨基醇的鏈狀結(jié)構(gòu)。由此人們認(rèn)識(shí)到，復(fù)雜天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)有可能進(jìn)行簡(jiǎn)化而保留或提高其原有的生理作用。從此便開辟了簡(jiǎn)化天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，尋找新藥的研究途徑。
7 麻醉藥的功勞
阿米洛卡因和普魯卡因?qū)儆诜技姿狨ヮ?。后?lái)人們又發(fā)現(xiàn)了酰胺類、芳香酮類、醚類等多種結(jié)構(gòu)的局部麻醉藥。全身麻醉藥中除了吸入性麻醉藥外，人們還發(fā)現(xiàn)可以靜脈注射的全身麻醉藥。眾多的麻醉藥，為醫(yī)生根據(jù)手術(shù)的需要提供了選擇的余地。
外科大夫現(xiàn)在可以做許多精細(xì)復(fù)雜的手術(shù)，例如可以把頭顱打開進(jìn)行腦部的手術(shù)，可以在顯微鏡下進(jìn)行斷手再植，可以打開胸腔進(jìn)行心臟、肺臟的手術(shù)，可以做器官移植。更有報(bào)道說(shuō)，國(guó)外用猴子做試驗(yàn)，進(jìn)行換頭手術(shù)。相比于100多 年前外科醫(yī)生只能以快取勝，在幾分鐘內(nèi)做一些截肢、腹部摘除腫物等手術(shù)，外科的發(fā)展是驚人的。這一方面固然是外科學(xué)本身不斷發(fā)展的結(jié)果，而更重要的是麻醉 藥的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用以及消毒方法的應(yīng)用。設(shè)想在病人痛苦的嚎叫下，醫(yī)生怎么可能做這些精細(xì)、復(fù)雜的手術(shù)？手術(shù)后感染也是導(dǎo)致病人死亡的重要原因。在現(xiàn)有的消毒 方法和技術(shù)的條件下，手術(shù)后醫(yī)生還要給病人使用抗菌藥物，以防止感染的發(fā)生。
外科大夫用自己的精湛技術(shù)為病人解除痛苦，甚至挽救生命，病人及其家屬對(duì)大夫的感激是理所當(dāng)然的。病人也會(huì)感謝麻醉師和護(hù)士，沒有他們的密切配合，手術(shù)也不可能成功。但病人卻從來(lái)不會(huì)感謝研究麻醉藥和生產(chǎn)麻醉藥的人們，這些人的功勞是不應(yīng)該被忽視的。
原標(biāo)題《麻醉藥的歷史故事》
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