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地舒單抗重磅登場,在腫瘤骨轉移領域高歌猛進

百濟神州骨健康論壇

暨2020 CSCO首屆骨健康衛(wèi)星會擷粹


骨骼是晚期惡性腫瘤常見的轉移部位,骨轉移導致的骨相關事件(SRE)不僅會導致患者的身體功能、生活質量降低,而且會導致死亡風險升高。鑒于此,如何優(yōu)化惡性腫瘤骨轉移的管理、緩解骨轉移導致的疼痛,成為目前腫瘤領域關注的熱點。9月20日,在本屆CSCO年會上,百濟神州骨健康論壇暨2020 CSCO首屆骨健康衛(wèi)星會成功召開。會議特邀請解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心江澤飛教授、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授和復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授擔任大會主席,多位專家詳細講解RANKL抑制劑及其在多種腫瘤骨轉移中的應用進展,令大家對腫瘤骨轉移及其管理策略有更加客觀及深刻的了解。

江澤飛 教授

王潔 教授

葉定偉 教授




RANKL抑制劑:精準強效,對抗腫瘤骨轉移

骨骼的生長、發(fā)育和代謝維持是一個高度調(diào)控的過程,成骨細胞與破骨細胞之間保持動態(tài)穩(wěn)定。兩種細胞受到多種激素、炎癥因子和生長因子的影響,其功能的失衡會導致骨骼異常。北京積水潭醫(yī)院牛曉輝教授介紹,RANKL與其在破骨細胞前體上的受體RANK結合是破骨細胞增殖、成熟、活化和存活的必要條件。骨保護素是RANK的一種可溶形式,可以干擾RANK/RANKL的結合。OPG/RANKL-RANK骨調(diào)節(jié)軸是影響骨形成和骨吸收動態(tài)平衡的重要途徑。在腫瘤溶骨性骨轉移的過程中,RANKL表達量增加,從而導致過度骨吸收。地舒單抗特異性靶向RANKL,阻止RANKL活化破骨細胞表面的RANK,抑制破骨細胞活化與發(fā)展,減少骨吸收。

基于一系列臨床研究的探索,地舒單抗先后被美國食品藥品監(jiān)督管理局獲批用于骨質疏松、實體瘤骨轉移、骨巨細胞瘤、惡性腫瘤高鈣血癥等領域。2019年5月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)有條件批準地舒單抗用于不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年骨巨細胞瘤患者。


地舒單抗守護晚期乳腺癌骨轉移患者

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授介紹,在晚期乳腺癌患者中, 骨轉移的發(fā)生率高達65%~75%。地舒單抗作為骨改良藥物在晚期乳腺癌骨轉移中的療效在臨床研究中得以證實。

136研究是一項多中心Ⅲ期臨床試驗,共納入2046例晚期乳腺癌骨轉移患者,對比了地舒單抗與唑來膦酸的療效。研究結果顯示,地舒單抗組較唑來膦酸組至研究期間首次SRE的時間顯著延長(未達到對26.4個月),研究期間多次SRE風險降低23%。在對疼痛的延緩方面,地舒單抗組也顯著優(yōu)于唑來膦酸組,中重度疼痛的出現(xiàn)顯著推遲3.9個月。對生活質量的改善同樣是地舒單抗組更勝一籌,HRQoL改善的患者比例較唑來膦酸組高10%。


地舒單抗治療肺癌骨轉移獲多部指南權威認可

北京大學腫瘤醫(yī)院趙軍教授詳細講解了晚期肺癌骨轉移治療中地舒單抗的療效。骨骼是晚期肺癌最常見的轉移部位之一,骨轉移發(fā)生率達30~40%。肺癌骨轉移多為溶骨型,SRE風險更高,35%以上患者會在骨轉移診斷后1~2個月出現(xiàn)SRE。

一項地舒單抗對比唑來膦酸治療晚期實體瘤及多發(fā)性骨髓瘤的Ⅲ期研究中,納入了1597例患者,其中包含了811例肺癌骨轉移患者。在肺癌亞組中,地舒單抗較唑來膦酸顯著延長生存期1.2個月(8.9個月對7.7個月),死亡風險降低20%。在整體肺癌患者中,NSCLC尤其是鱗癌患者生存獲益最為顯著,死亡風險降低32%。此外,在基線無疼痛或輕度疼痛的實體瘤患者中,地舒單抗較唑來膦酸可顯著延緩疼痛加重的中位時間(8.2個月對4.8個月)。

目前,地舒單抗在肺癌骨轉移中的地位已獲得多部指南或專家共識的肯定,推薦其用于延遲SRE的發(fā)生。


地舒單抗在前列腺癌骨轉移療效明確

中山大學腫瘤防治中心史艷俠教授對地舒單抗在晚期前列腺癌骨轉移中應用的探索進行了介紹。她指出,骨骼是前列腺癌最主要的轉移部位,高達3/4的前列腺癌患者會出現(xiàn)骨轉移。前列腺癌骨轉移以成骨性病灶為主,但成骨性改變和溶骨性改變可同時存在。

103研究對比了地舒單抗與唑來膦酸治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)骨轉移的療效。研究結果顯示,地舒單抗組較唑來膦酸組至研究期間首次SRE的時間顯著延長(20.7個月對17.1個月),研究期間多次SRE風險降低18%。與此同時,地舒單抗還可同時改善成骨與溶骨骨轉換指標,顯著抑制mCRPC骨轉移。


小結

綜上所述,骨骼是多種實體瘤共有且最常見的轉移部位,如何處理腫瘤骨轉移帶來的骨相關事件(SRE)是十分關鍵的話題。大會主席江澤飛教授指出,目前,RANKL抑制劑地舒單抗在多種腫瘤的骨轉移中有了最新進展,期望其能夠早日獲批多發(fā)性骨髓瘤和實體瘤骨轉移的適應證,令更多的骨轉移腫瘤患者帶來獲益。

關注腫瘤骨轉移

中華骨健康學院揚帆起航


為促進廣大溶骨性疾病領域醫(yī)療工作者的學習和交流,分享國內(nèi)外最前沿的腫瘤骨轉移相關進展,提高對疾病的認知,提升腫瘤骨轉移診療水平,中華骨健康學院應運而生。2020年9月19日,中華骨健康學院成立大會于2020CSCO開幕式當天在北京隆重召開,領域內(nèi)多位專家學者共同見證這一重要時刻。中華骨健康學院院長、特邀專家團及講師團代表在會上進行了隆重的受騁儀式。



專家致辭及寄語

大會主席王潔教授:骨轉移作為多種腫瘤的并發(fā)癥,更需要多學科互相交流學習,實現(xiàn)各個瘤種中骨轉移的全程管理。也期待有更多的新藥應用于骨健康的全程管理,能夠為臨床醫(yī)生提供有力武器。

大會主席江澤飛教授:在孫燕教授的帶領下,多位專家多年來不懈努力,共同推動乳腺癌骨轉移診療的規(guī)范化發(fā)展。期望未來大家繼續(xù)探索,造福于乳腺癌骨轉移患者。

中華骨健康學院名譽院長、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授:《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中指出總體癌癥5年生存率需要提高15%,減少腫瘤相關并發(fā)癥、提高患者生存質量是實現(xiàn)這一目標的關鍵,中華骨健康學院的成立將會為骨轉移的管理提供更多指導。

中華骨健康學院名譽院長李進教授:骨健康對于腫瘤患者至關重要,中華骨健康學院的成立意味著在抗擊腫瘤的長征途中,又多了一個里程碑式的事件,我們也將繼續(xù)前行,直至攻克腫瘤。

中華骨健康學院院長牛曉輝教授:中華骨健康學院的成立,將在多個學科的共同努力下,以教育和科研為抓手,進一步規(guī)范和推動腫瘤患者骨轉移的管理,為其創(chuàng)造更美好的未來。

中華骨健康學院院長葉定偉教授:骨轉移在泌尿腫瘤十分常見,如何處理SRE十分關鍵。中華骨健康學院成立后期待與各位專家一起攜手共同應對實體瘤骨轉移,使患者活得更好、更長。

中華骨健康學院院長、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授:為了在基層醫(yī)生中更好地普及指南,中華骨健康學院成立,相信未來在學院專家的共同努力下,臨床醫(yī)生的診療水平會越來越高。


多維論道,專家共話骨轉移患者規(guī)范化管理

  

劉強教授(左)、殷詠梅教授(右)

在大會的“規(guī)范先行,未來所向”環(huán)節(jié),《乳腺癌骨轉移中國專家共識(2020)》正式發(fā)布。中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院劉強教授向大家介紹了《共識》的發(fā)展歷程,而江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授則為大家解讀《共識》的更新要點。本次共識對乳腺癌骨轉移全身治療與局部治療的時機和選擇進行了更詳細的介紹,其中,骨改良藥物在《共識》中的地位不斷提升,認為需早期用藥并貫穿全程,RANKL抑制劑地舒單抗基于研究的顯著結果,在2020《CSCO乳腺癌診療指南》中作為Ⅱ級推薦。

在大會的“多維論道,為規(guī)范加Bone”篇章,江澤飛教授還引領多位專家就惡性腫瘤骨轉移規(guī)范診療熱點話題進行熱烈討論。多位專家暢所欲言,分享惡性腫瘤骨轉移診療MDT開展的情況與經(jīng)驗,交流SRE的臨床研究價值與臨床實踐意義,并對新型骨改良藥物地舒單抗的臨床應用經(jīng)驗和體會展開深入探討,使與會者受益匪淺。

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