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骨是多種惡性實體瘤常見的轉(zhuǎn)移部位，一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，會引發(fā)一系列不良反應(yīng)，困擾著患者的生活。改善骨轉(zhuǎn)移患者的癥狀，延長患者的生存，是臨床上非常關(guān)注的課題。相比于傳統(tǒng)的骨改良藥物雙膦酸鹽，精準(zhǔn)靶向RANKL的地舒單抗，具有療效更優(yōu)、安全性更佳的優(yōu)勢。尤其是在疫情常態(tài)化的情形下，地舒單抗皮下給藥的便捷治療方式，使得患者無需再住院治療，在就診困難重重的當(dāng)下，為廣大腫瘤患者暖心一劑。

免疫治療和靶向治療的應(yīng)用，帶來了惡性腫瘤治療史上里程碑式的進(jìn)展，讓晚期腫瘤“慢病化”， 患者長期生存成為可能。骨是多種惡性實體瘤常見的轉(zhuǎn)移部位，尤其是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等。患者一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，會引起嚴(yán)重的骨疼痛、病理性骨折（包括椎體壓縮或變形）、脊髓壓迫等系列骨相關(guān)事件（SREs），嚴(yán)重困擾著患者的生活。如何改善骨轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量，成為臨床上非常關(guān)注的課題。

長久以來，以唑來膦酸為代表的雙膦酸鹽是骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。既往，臨床常使用唑來膦酸等雙膦酸鹽聯(lián)合抗腫瘤治療來預(yù)防或延遲SREs的發(fā)生。但唑來膦酸作為小分子藥物，在體內(nèi)的清除主要經(jīng)腎臟排泄，長期使用對腎臟負(fù)擔(dān)較大，會損害腎功能，引起急性腎小管壞死等，因此，使唑來膦酸的使用范圍和長期應(yīng)用受到了限制。為進(jìn)一步優(yōu)化骨轉(zhuǎn)移治療，臨床上亟需療效更優(yōu)、安全性更好的骨改良藥物。

地舒單抗是第一個精準(zhǔn)靶向RANKL的全人源單克隆抗體。其作用機制比較獨特，通過高親和性、特異性的結(jié)合RANKL，阻止破骨細(xì)胞的形成、增殖、存活，減少骨質(zhì)吸收，降低骨折的發(fā)生率^[5]?？梢哉f，地舒單抗是真正意義上的一種骨靶向藥物。

一項匯總分析覆蓋了3個設(shè)計相同的隨機、雙盲的III期臨床研究，共納入5723名乳腺癌、前列腺癌、其他實體腫瘤或多發(fā)性骨髓瘤患者的數(shù)據(jù)，隨機接受地舒單抗(n = 2862)或唑來膦酸(n = 2861)治療。研究顯示，與唑來膦酸相比，地舒單抗顯著延遲首次SRE出現(xiàn)時間，中位時間分別為19.45和27.66個月，并顯著降低了17%的首次SRE風(fēng)險 (HR 0.83; 95%CI: 0.76-0.90) ^[6]?；谶@些研究結(jié)果，目前中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南及歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）指南中均推薦地舒單抗用于乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多種類型晚期骨轉(zhuǎn)移患者的治療。

安全性方面，地舒單抗也顯示出非常好的優(yōu)勢。作為單克隆抗體類藥物，地舒單抗由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除^[7]，不經(jīng)過腎臟清除，不會對腎臟造成額外的負(fù)擔(dān)。試驗數(shù)據(jù)亦表明，腎功能對地舒單抗的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)無影響，提示我們不需要根據(jù)患者的腎小球濾過率進(jìn)行地舒單抗劑量調(diào)整^[8]。同時，在急性期反應(yīng)（流感樣癥狀）的發(fā)生率上，地舒單抗也較雙膦酸鹽更低^[9]。

我們知道，唑來膦酸是采用靜脈滴注，通常時間不能低于15分鐘。與之不同，地舒單抗采用皮下注射的給藥方式，門診即可執(zhí)行，患者治療更方便。在目前的疫情常態(tài)下，患者就診較為困難，地舒單抗便捷的治療方式使得患者無需住院治療，可以說為廣大腫瘤患者帶來暖心一劑。同時，地舒單抗較雙膦酸鹽，發(fā)熱等流感樣癥狀的發(fā)生率更低^[9]，這在疫情期間尤為關(guān)鍵，可以減少患者因治療不良反應(yīng)帶來的額外核酸檢測等非常規(guī)的就醫(yī)流程，大大增加了就醫(yī)流暢性。

總體而言，地舒單抗是首個精準(zhǔn)靶向RANKL的抑制劑，作為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的新選擇，已經(jīng)有充足的臨床研究數(shù)據(jù)證實，其較傳統(tǒng)抗骨轉(zhuǎn)移藥物雙膦酸鹽，效果更佳，還具有直接抗腫瘤作用^[10]（僅限于臨床前研究數(shù)據(jù)），同時安全性好、用藥便捷等特點。地舒單抗皮下給藥的模式，可以在門診快速實現(xiàn)用藥。尤其是在疫情期間，讓患者不用在醫(yī)院過多停留，使其在臨床實踐有更多的應(yīng)用空間。

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