先天性輸精管缺如（CAVD），顧名思義是指先天性輸精管道的缺失，這種缺失可以是單側(cè)輸精管缺如（CUAVD），也可以是雙側(cè)輸精管缺如（CBAVD）。當發(fā)生雙側(cè)輸精管缺如時，精子不能通過輸精管運輸成為精液的一部分，患有這種疾病的男性精液中多不能找到精子，常因不育來生殖中心就診。下面我們就聊一聊先天性輸精管缺如的相關(guān)知識。
背景介紹
CBAVD被發(fā)現(xiàn)于1-2%的不育男性及6%的梗阻性無精子癥中。
要談CBAVD，首先要了解囊性纖維化（CF, cystic fibrosis）。囊性纖維化是一種在高加索人中高發(fā)的，影響呼吸道上皮細胞、外分泌胰腺、腸、肝膽系統(tǒng)和外分泌汗腺的多系統(tǒng)、致死性疾病，發(fā)病多由于CFTR基因（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, 囊性纖維化跨膜傳導調(diào)控因子）的突變所致，表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)的進行性損傷，慢性消化系統(tǒng)問題，以及男性不育等。超過95％的囊性纖維化伴有男性不育。CBAVD可以獨立發(fā)生，或作為囊性纖維化的一個非典型癥狀。許多CBAVD患者沒有囊性纖維化的其他特征，或只伴有輕微的呼吸或消化問題。
致病原因
CBAVD通常由CFTR基因突變引起，并以常染色體隱性模式遺傳。
CFTR基因可生成一種跨膜蛋白，調(diào)控氯離子的細胞輸入和輸出。氯離子的流動有助于控制組織中水的運動，這對于產(chǎn)生薄的，自由流動的粘液是必需的。CFTR的突變破壞了氯離子通道的功能，阻止它們調(diào)節(jié)氯離子和水穿過細胞膜進行流動，使男性生殖道中產(chǎn)生異常厚且粘稠的粘液，在輸精管形成時會堵塞輸精管，導致它們在出生前退化。研究人員在12-18周的攜帶CFTR突變的流產(chǎn)胚胎中發(fā)現(xiàn)有輸精管的存在，提示輸精管的退化可能發(fā)生在胚胎發(fā)育的晚期。
CFTR含有五個結(jié)構(gòu)域，包括兩個跨膜區(qū)和三個胞內(nèi)段；其突變可分為五種類型classⅠ-Ⅴ，包括完全喪失功能的突變（severe mutation）及部分喪失功能的突變（mild mutation）；CFTR的突變有2000多種，常見的突變包括：F508del, IVS8-5T (c.1210-7_1210-6delTT), R117H, M470V, (TG)m等。因不同的突變類型和突變位點，可導致CF表型的多樣性，包括典型的CF，輕微的肺部疾病，特發(fā)性慢性胰腺炎，哮喘，鼻竇炎，及CBAVD等等。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，CBAVD的病人多表現(xiàn)為CFTR的復合雜合突變，并且至少有一個突變表現(xiàn)為部分功能喪失的突變（mild mutation）。
在沒有CFTR基因突變的先天性雙側(cè)輸精管缺如的情況下，致病原因通常是未知的。有些病例可能與泌尿道的其他結(jié)構(gòu)問題有關(guān)，如腎畸形。
臨床表現(xiàn)
除自覺精液量少之外可無其他癥狀。
診斷
體格檢查、陰囊超聲檢查和經(jīng)直腸超聲檢查等可發(fā)現(xiàn)CBAVD；無精子癥，精液量<1.5ml， pH<7.0，精漿果糖降低，精漿α糖苷酶降低等有助于診斷；家族史及家系成員的基因檢測也對診斷有幫助。
治療
先天性雙側(cè)輸精管缺如無法治愈，因為輸精管無法恢復。目前的治療措施旨在解決不育癥和治療潛在的囊性纖維化問題。
針對不育癥，可以通過穿刺或顯微外科技術(shù)取出附睪或睪丸中的精子，通過ICSI技術(shù)生育后代。但是正如上文所說，CBAVD是一種常染色體隱形的遺傳病，當CBAVD患者的配偶也攜帶有CFTR的突變時，其生出的后代就有再患CBAVD的風險或患囊性纖維化（CF）的風險，所以當CBAVD患者生育時，我們會建議對其配偶進行CFTR的篩查，如果女方是CFTR突變的攜帶者，其孩子患CF或CBAVD的概率約50%，可以通過PGD及產(chǎn)前診斷避免風險；如果女方不是CFTR突變的攜帶者，進行ICSI助孕即可，但后代為攜帶者。
另外，單側(cè)輸精管缺如通常伴同側(cè)腎臟缺如，但可能是不同的基因突變。單側(cè)輸精管缺如的男性一般能生育。CFTR基因篩檢適于單側(cè)輸精管缺如而腎臟正?；颊摺?/span>
參考文獻：
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