CBAVD是囊性纖維化病(CF)在生殖系統(tǒng)的主要表現(xiàn)形式，CF病是高加索人種中最常見的致死性常染色體隱性遺傳病，幾乎所有CF患者都合并CBAVD。根據(jù)CFTR蛋白表達(dá)降低的程度，將CFTR基因突變分為6種類型，I類突變指無有功能的mRNA或蛋白產(chǎn)生，無功能的mRNA產(chǎn)物會被無義介導(dǎo)的mRNA降解，通常由于剪接點(diǎn)突變、無義突變、框移突變或大片段插入/缺失導(dǎo)致，最常見的為G542X、R533X和W1282X；II類突變指蛋白成熟障礙或有缺陷，常見原因如p.F508del突變，導(dǎo)致CFTR蛋白空間結(jié)構(gòu)的異常折疊，其蛋白量少且僅具有部分功能；III類突變指雖然蛋白成熟正常，但是其氯離子通道門控功能缺陷，通常由于其NBDs結(jié)構(gòu)域 與ATP結(jié)合和水解障礙導(dǎo)致，常見原因如p.G551D；IV類突變指蛋白氯離子通道功能調(diào)控異常，通常由于MSDs異常，常見原因如R117、HR334W和R347P；V類突變指蛋白功能正常，但合成數(shù)量減少，如內(nèi)含子19中c.3717+12191C>T突變會導(dǎo)致外顯子19的漏轉(zhuǎn)錄，僅有5-10%的正常mRNA產(chǎn)生；VI類突變，一般由于其產(chǎn)物CFTR蛋白不穩(wěn)定導(dǎo)致，其半衰期僅有正常蛋白的1/5左右，常見原因為Q1412X、4323delTC和4279insA，導(dǎo)致mRNA丟失70~100bp，CFTR蛋白COOH端異常折疊，一般會導(dǎo)致嚴(yán)重的CF臨床表型。通常認(rèn)為I類、II類、III類和VI類突變屬于嚴(yán)重突變，基因功能基本喪失，CFTR轉(zhuǎn)錄水平<3%，易導(dǎo)致CF，臨床死亡率高；IV類和V類突變屬于溫和突變，功能殘存略高，占3%~10%，僅導(dǎo)致CF相關(guān)疾病的發(fā)生，如p.R117H-7T,僅導(dǎo)致CBAVD的發(fā)生。
78%的CBAVD患者至少有1種CFTR基因變異類型，其中48%同時存在2種變異類型，大部分為溫和的點(diǎn)突變（IV/V級），很少有基因缺失或重排出現(xiàn)（<1%），而在CF患者中則有15%~25%為重排突變。
雖然CFTR基因被發(fā)現(xiàn)有二十余年了，但是共基因型和臨床表型之間的聯(lián)系仍然存在爭議，這主要是由于CFTR基因變異各類繁多，種族差異大，而且其它因素可能也參與其中，比如環(huán)境因素如病毒或細(xì)菌等因素的影響。同時臨床也發(fā)現(xiàn)6%~15%的CBAVD患者沒有CFTR基因變異，這可能是由于檢測技術(shù)的問題或該部分患者可能是由于其它基因變異引起。
大部分CBAVD患者生精功能正常，通過睪丸組織精子提取術(shù)（TESE）-ICSI技術(shù)能夠受孕及分娩，但是由于CFTR突變基因有被遺傳給下一代的可能，甚至子代可能發(fā)生更為嚴(yán)重的CF，所以ART之前的遺傳咨詢顯得尤為重要，尤其是有家族史的患者。對患者及其配偶者應(yīng)做CFTR基因突變的篩查，如果女方不攜帶CFTR基因突變，則子代男嬰CBAVD的概率極低，估計小于1%。一旦確定CFTR基因有突變應(yīng)做遺傳咨詢，避免將攜帶有突變基因的胚胎植入子宮。
