二、可提供原料藥及中間體
CAS | 分子式 | 純度 | 結(jié)構(gòu)式 |
88398-53-2 | C5H9N3O2S | 98.0% |
|
2229861-15-6 | C8H11F3N2O | 98.0% |
|
1897428-40-8 | C7H16ClN | 98.0% |
|
1092536-54-3 | C13H16O | 98.0% |
|
相關(guān)中間體和原料藥，可聯(lián)系：嚴(yán)先生13812635652（微信同號）
三、大概合成路線
合成路線一
合成路線二
四、Vertex關(guān)于治療CF的藥物布局
作為CF治療領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，自2012年Kalydeco獲批以來，Vertex制藥共有4款CF靶向治療藥物，即Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）、Symdeko/Symkevi（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）、Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）。
1.Kalydeco是獲批的首款靶向CFTR缺陷的CF藥物，目前在美國被批準(zhǔn)用于治療6歲以上、CFTR基因存在至少單拷貝G551D突變或下列9種非G551D門控突變之一（G178R，S549N，S549R，G551S，G1244E，S1251N，S1255P，G1349D，G970R）的CF患者，2～5歲、CFTR基因攜帶下列10種突變之一（G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S,S1251N, S1255P, S549N, S549R，R117H）的CF患兒，2歲以上、CFTR基因攜帶攜帶下列五種突變之一（2789 + 5G-> A，3272-26A-> G，3849 + 10kbC-> T，711 + 3A-> G，E831X）的CF患者，CFTR基因攜帶其他23種類型突變CF患者，4-6個月、CFTR基因中存在至少一個對Kalydeco治療有反應(yīng)的CF嬰兒患者，以及≥4個月、攜帶額外反應(yīng)性突變的CF患者。在歐洲，Kalydeco被批準(zhǔn)用于治療體重≥5公斤、年齡≥4個月、CFTR基因中存在下列9種突變之一（G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S,S1251N, S1255P, S549N，S549R），或CFTR基因中存在R117H突變的CF患者。
2.Orkabi由已上市產(chǎn)品Kalydeco（ivacaftor）和lumacaftor組成，在美國被批準(zhǔn)用于治療12歲及以上CFTR基因存在雙拷貝F508del突變的CF患者，在歐洲被批準(zhǔn)用于治療2歲以上、CFTR基因中存在雙拷貝F508del突變的CF患者。
3.Symdeko/Symkevi由tezacaftor和ivacaftor組成，在美國和歐洲被批準(zhǔn)用于治療6歲以上、CFTR基因中攜帶2個拷貝F508del突變，或CFTR基因中攜帶1個拷貝F508del突變和下列14種突變之一（P67L，R117C，L206W，R352Q，A455E，D579G，711+3A→G，S945L，S977F，R1070W，D1152H，2789+5G→A，3272-26A→G，3849+10kbC→T）的CF患者，而且2020年12月還在美國被批準(zhǔn)用于攜帶≥6歲、攜帶額外反應(yīng)性突變的CF患者。其中該藥在美國和加拿大的商品名為Symdeko，在歐洲的商品名為Symkevi。
4.Trikafta/Kaftrio由elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor組成，在美國被批準(zhǔn)用于治療年齡≥12歲、CFTR基因中存在至少一個F508del突變、而不論另一個突變類型如何的CF患者，以及CFTR基因存在特定突變且基于體外數(shù)據(jù)對Trikafta治療有反應(yīng)的≥12歲CF患者，其中在美國的商品名為Trikafta，在歐洲的商品名為Kaftrio。
這4款CF藥物，具體適應(yīng)癥存在差異，給藥頻率相同，都是一天兩次。據(jù)Vertex制藥財報，這4款CF藥物的銷售額峰值都突破了10億美元，其中Trikafta/Kaftrio市場爆發(fā)力最強，上市第二年銷售額就達(dá)到了38.64億美元，成為全球銷售額最高的一款CF藥物。醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePhamra預(yù)測，Trikafta/Kaftrio 2019-2026年的年復(fù)合增長率將達(dá)到54.3%，2026銷售額有望達(dá)到87.39億美元，成為全球最暢銷TOP10藥物之一。
聯(lián)系客服
